(一)发病原因
复发性卵巢恶性肿瘤的复发病因与遗传、内外环境、治疗方式等相关。
影响卵巢癌复发的危险因素:
1.临床分期早期癌五年生存率明显高于中、晚期癌,中、晚期患者1~2年内大部分复发。
2.病理类型浆液性癌、透明细胞癌较黏液性癌更易复发。
3.细胞分级细胞分级Ⅱ~Ⅲ级易复发,这可能与肿瘤细胞的分化程度决定细胞分裂速度、转移能力等有关。
4.残留病灶大小缩瘤术后残留病灶超过2cm直径易复发,且直接影响化疗的敏感性。
5.术后化疗方案选择以非铂类为基础的化疗者。复发明显高于铂类化疗者。
6.身体一般状况较差、年龄偏大或有其他合并症者。
7.化疗耐药近年来许多研究发现,卵巢组织中某些基因或抑癌基因的改变与复发有关,如p53基因突变、多药耐药基因蛋白P-gp的表达及C-erbB-2研究表明,它的高水平表达预示着更早、更多的复发。
(二)发病机制
卵巢恶性肿瘤的复发机制目前尚不明了,复发率仍较高。卵巢癌的复发是所有妇科肿瘤专家面临的严峻挑战。
1、蒂扭转较常见,为妇科急腹症之一。多见于瘤蒂长,中等大小、活动度大、重心偏向一侧的囊性肿瘤,多发生在体位急骤变动时、妊娠早期或产后。蒂扭转后,由于肿瘤静脉回流受阻,引起充血,呈紫褐色,甚至血管破裂出血。可因动脉阻塞致肿瘤发生坏死、感染。急性蒂扭转时,患者突然发生下腹剧烈疼痛,严重时可伴恶心、呕吐,甚至休克。检查时患侧腹壁肌紧张,压痛显著,肿块张力较大。一经确诊后,应立即手术切除肿瘤。术时勿将扭转之蒂转回,宜在蒂扭转部近侧钳夹切断,防止血栓脱落进入血循环。
2、肿瘤破裂可因囊壁缺血坏死或肿瘤侵蚀穿破囊壁引起自发性破裂;或因受挤压、分娩、妇科检查及穿刺致外伤性破裂。破裂后囊液流入腹腔,刺激腹膜,可引起剧烈腹痛、恶心、呕吐,甚至休克。检查时有腹壁紧张、压痛、反跳痛等腹腔刺激体征,原肿块缩小或消失。确诊后,应立即剖腹探查,切除囊肿,清洗腹膜。
3、感染较少见,多继发于肿瘤蒂扭转或破裂等。主要症状有发热、腹痛、白细胞升高及不同程度腹膜炎。应积极控制感染,择期手术探查。
复发性卵巢恶性肿瘤的常见症状:
1.复发的部位绝大多数是在腹,盆腔及阴道残端,少数转移到肝、肺、脑、骨等。
2.自觉症状消瘦、食欲减少、腹胀、腹痛、排便异常等消化道症状,部分患者阴道出血。
3.腹膨胀,肠胀气,肿块或有胸、腹腔积液,个别患者因肠道受侵,以便血就诊,盆腔检查最为重要,尤其是肛诊不能忽视,要仔细认真地检查盆腔情况,有增厚结节或肿块要详细描述,特别是缩瘤术病灶残存部位的重点检查。
4.复发卵巢癌的分型卵巢癌复发人群的定义:为了临床研究设计的方便,以及客观评价不同单位的治疗疗效,建议将复发卵巢癌患者进行分类。
(1)复发性卵巢癌(可能对铂类敏感):初次采用以铂类为基础的化疗并已获得经临床证实的缓解,停药超过6个月才出现复发病灶,认为属于化疗敏感型患者。
(2)耐药性卵巢癌:初次化疗有效,但在完成化疗后,相对较短的时间即6个月之内出现复发,应考虑为铂类耐药。
(3)持续性卵巢癌:是指已经完成初次化疗并且明显缓解,但存在残余病灶的患者,譬如,CA125升高,二探病理检查有镜下病灶,CT检查异常,体格检查有阳性体征的病人。
(4)难治性卵巢癌:初次治疗达不到部分缓解,包括治疗中疾病稳定甚至不断进展的患者,约占20%,这类病人对二线治疗的缓解率可能是最低的,在众多研究和临床实践中,常常把耐药性、持续性、难治性病人归为一组,与铂类敏感的患者分开。
复发性卵巢恶性肿瘤患者会出现消瘦、食欲减少、腹胀、腹痛、排便异常等消化道症状,部分患者阴道出血对卵巢恶性肿瘤复发的诊断应该做到定性、定位和分型,根据不同的情况进行个体化治疗预防卵巢恶性肿瘤复发的手段:定期筛查、早发现、早治疗、做好随访
CA125是卵巢上皮性肿瘤比较敏感的肿瘤标记物,特别强调动态观察有助于判断,复发初期CA125升高不太显著,有的有些波动
应缩短CA125的复测时间,提高警惕性,如有CA125进行性升高,尽管不太显著,临床应予干预,做进一步检查
多数患者因病程时间长对疾病变化有所了解,因此对肿瘤标记物尤其敏感,严重影响情绪,但CA125既有假阳性可能(如炎症),也有假阴性,因此临床医师的解释显得极为重要
常规检查包括:腹腔镜、断层显像、CT检查、肿瘤标志物检测、细胞组织化学染色、免疫病理检查等。
1.肿瘤标志物检查:CA125是卵巢上皮性肿瘤比较敏感的肿瘤标记物,特别强调动态观察有助于判断,复发初期CA125升高不太显著,有的有些波动。
2.影像学检查:超声检查的价值不是很高,其准确性仅为60%左右,CT、MRI检查可以明确病灶位置,脏器受累情况及推测手术的可行性;正电子发射断层显像技术(PET)提示盆、腹腔内异常高代谢病灶,经病理证实全部为卵巢癌复发,其阳性预测值为100%;同期CA125的阳性预测值为88.9%;盆腹腔B超和CT检查阳性预测值分别为11.1%和14.3%;因此PET作为一种无创伤检查手段,成像清晰、定位准确、敏感性、特异性高,可能成为早期诊断和定位卵巢上皮性癌复发的重要方法。
3.其他辅助检查:腹腔镜检查、组织病理学检查。
复发性卵巢恶性肿瘤的饮食禁忌
(1)忌烟、酒。
(2)忌葱、蒜、椒、桂皮等刺激性食物。
(3)忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物。
(4)忌羊肉、狗肉、韭菜、胡椒等温热动血食物。
复发性卵巢恶性肿瘤适宜吃的食物
(1)宜多吃具有抗肿瘤作用的食物:鲎、海马、鳖、龙珠茶、山楂。
(2)出血宜吃羊血、螺狮、淡菜、乌贼、荠菜、藕、蘑菇、马兰头、石耳、榧子、柿饼。
(3)感染宜吃鳗鱼、文蛤、水蛇、针鱼、鲤鱼、麒麟菜、芹菜、芝麻、荞麦、油菜、香椿、赤豆、绿豆。
(4)腹痛、腹胀宜吃猪腰、杨梅、山楂、橘饼、核桃、栗子。
1.手术治疗
二次手术治疗复发卵巢恶性肿瘤的效果最重要的是取决于能否作到术后无肉眼残留,因此正确的筛选合适的患者至关重要。筛选患者时应综合考虑初次手术时残余癌的大小、既往化疗情况、临床缓解至复发的时间间隔、肿瘤复发部位、肿瘤组织学分级、术后有无敏感化疗药物可继续化疗,以及全身一般情况,和复发所致症状对患者的影响等因素。符合以下标准的患者应考虑手术治疗:①患者年龄≤75岁;②初次治疗后缓解期≥6个月的患者;③孤立的可切除病灶,可以作到满意切除,最好无肉眼残留;④无不可切除的腹腔外或肝转移病灶;⑤无肠梗阻(为解除肠梗阻而进行的姑息性手术不属于治疗复发的手术范畴);⑥无临床手术禁忌症;⑦Karnofsky评分≥60;⑧患者同意且个人经济上允许在手术恢复后应用化疗或放射治疗。
2.化疗
对于复发卵巢恶性肿瘤,化疗常常是首选的治疗方法,具有重要的地位。
3.放疗
放疗仅适合局部病灶治疗,且具有副作用重,持续时间长,增加再次手术难度和并发症的发生等缺点,故现已很少应用。放疗在复发性卵巢癌治疗中的作用主要是作为手术和化疗的补充。现多用于某些特殊病例和晚期的姑息治疗。