1946年,Wyers首先注意到恶性间皮瘤似乎与接触石棉有关。1960年Wagnert等肯定了间皮瘤的发生和接触石棉粉尘的密切关系。以后各家报道有石棉接触史的病人所占比例迥异,从0%~100%,多数文献为70%~80%。石棉的接触途径包括职业、环境及石棉工人的家庭成员,其中最主要的接触是职业。据统计,船厂工人、纺织工人、管道工人、焊工、油漆匠及建筑工的发生率较一般人群高300倍。在这些厂矿附近的居民及石棉工人家属的发病率,也明显高于普通人。石棉是一种普遍存在的物质,在工业上的用途有3000种。据电镜对尸检的观察,发现几乎100%的都市人口肺组织中都隐藏着石棉纤维。石棉的致癌力与接触的时间、接触的量有关,还与石棉纤维的类型、特性、长度及宿主的敏感性有关。已观察到实验动物吸入或注入石棉纤维后诱发间皮增生、非典型增生到癌变的过程。3种石棉纤维有同样的致癌力。人的间皮瘤主要是由青石棉所引起,其次是铁石棉和透闪石,其物理形状比化学成分更为重要,致癌纤维为0.5~50m长度的细丝。一般先吸入呼吸道,然后通过横膈或血流吸入腹腔。沉积在组织中的石棉细丝,由于含铁蛋白沉积而形成金黄色或棕红色长短、粗细不一的块节状或弯曲小体,称石棉小体,这在组织切片中易辨认,有些小体边缘可出现异物巨细胞反应。曾对84例腹膜间皮瘤进行观察,其中54例有职业石棉接触史,并在肺组织内发现了一定数量的石棉小体。一般认为与石棉接触的量越大和时间越长,发现腹膜间皮瘤的机会越多。从接触石棉到间皮瘤发病,短不到1年,长可达50年以上。多数作者认为有一个比较长的潜伏期,平均33~43年,故发病年龄以50~70岁多见,男性多于女性,约为2∶1,这可能是男性从事职业性石棉接触较多的缘故。
间皮瘤的发生还可能与放射性物质、病毒、遗传、个体敏感性及慢性炎症等刺激有关。盆、腹腔恶性肿瘤放射治疗后发生恶性间皮瘤的也有报道,其潜伏期往往比较长,因此对经放射治疗后幸存10~20年病人的追随是很有意义的。可见间皮瘤的发生与其他肿瘤同样存在多方面的因素。
卵巢恶性腹膜间皮瘤可产生严重肠梗阻,绝大多数患者死于原发灶的该并发症,因此对于原发病一定要积极治疗,高危人群需要定期筛查。
最常见的症状是腹胀、腹痛、腹水和腹部包块。绝大多数患者(90%)有浆液性或血性腹水,增长迅速,尤其以弥漫型间皮瘤更为多见。腹痛多样,可以是无明确定位的灼热感或隐痛不适,亦可呈剧烈痉挛性腹痛,排尿、排便时加重,常伴有乏力、消瘦、食欲减退等全身症状。少数病人最初表现为慢性小肠梗阻。个别肿瘤可能产生抗利尿激素、生长激素、促肾上腺激素或胰岛素样物质,可发生低血糖症状等,血小板增多症及血栓栓塞也比较常见。
转移和临床分期:此瘤主要沿浆膜和间皮下组织增殖扩展,虽然可以累及腹腔内器官,但常常仅限于表面,很少侵犯深层组织。偶尔肿瘤还可以经横膈直接蔓延至胸腔及纵隔器官。一般认为远处转移的倾向较一般癌瘤小,但在尸检中发现局部浸润和转移亦很常见。局部浸润胃肠道,可侵及黏膜下甚至黏膜层。转移可以通过淋巴和血源发生于任何器官,以肝、肺常见,肾上腺、甲状腺、肾、胰腺和骨次之。
避免石棉暴露可有效预防一部分人群的发病情况但由于目前对卵巢恶性腹膜间皮瘤的发病原因尚不完全明确,因此尚无其他有效预防措施
根据临床表现、X线和超声等检查可以提供肿瘤存在的可能性,但卵巢恶性腹膜间皮瘤确诊有赖于腹腔镜检、剖腹探查和病理学证实。当组织学不典型,特别是上皮型间皮瘤的形态学酷似转移性腺癌,EPSPC以间皮细胞占优势时,传统的光镜检查有时难以区别,需结合组化、免疫组化及电镜超微结构观察,才能作出较正确的诊断。
一、实验室检查
1、腹水检查:腹水呈血性或浆液纤雏素性,比重高(多数>1.020),利凡他(rivalta)试验阳性。腹水细胞学检查如有大量的非典型、异型间皮细胞或肿瘤细胞则具有重要的诊断意义,但由于其形态学的不典型性,常不能与增生的间皮区别,一般学者认为单凭细胞学检查诊断比较困难。
2、胃肠造影:在胃肠造影时可以见到以下征象。
(1)由于腹膜广泛受累而造成肠襻改变,如小肠肠襻变形、活动差而固定。
(2)肠管管腔因外压可造成偏心性狭窄,甚至有梗阻的表现。
(3)由于粘连的瘤组织推移,常出现肠襻分布的异常。
(4)肠黏膜无明显破坏,消化道内见不到占位病变。
这些变化并非恶性间皮瘤的X线特征,如有腹腔内多发性转移瘤以及一些广泛侵及腹膜的病变都可产生。一般来说,X线检查发现胃肠道有广泛受压变形、移位、排列异常等改变,而黏膜皱襞却无明显破坏时,应考虑到原发腹膜间皮瘤的可能。也有少数肿瘤可从浆膜面直达肠壁黏膜,造成肠黏膜破坏,形成溃疡。
3、B超检查:B超除能准确报告腹水、盆腔等处的大瘤块外,还常能见到腹内肠襻粘连固定、肠壁不规则增厚,以及提示肿瘤腹腔内种植的异常回声波等,当肿瘤侵犯腹膜时,原连续均匀的腹膜线呈波浪起伏,可出现球形小结节、局限性片状增厚或不规则块状物。
4、CT检查:CT主要表现为腹水、腹膜不规则增厚粘连和腹膜结节、大网膜和肠系膜受累、盆腔肿块、胸膜受累(胸膜增厚、胸腔积液)等。早期腹膜病变CT检查不易发现;当腹膜、大网膜和肠系膜广泛增厚粘连时,CT所见可提示此病的诊断;但不易与卵巢癌、胃肠道肿瘤转移和腹腔慢性感染等鉴别。CT定期复查,对观察病变进展和疗效常是有用的。
5、血清CA125检测:据Simsek(1996)报道,7例恶性腹膜间皮瘤患者血清CA125水平全部升高,平均为308kU/L(8~1300kU/L)。在3例患者的随诊中发现,对化疗敏感的2例患者CA125降至正常,1例化疗无效患者CA125继续升高。CA125也可作为监测治疗反应的一项指标。
二、其他辅助检查
腹腔镜检查可直接窥视腹腔内貌、肿瘤的位置、范围及在脏、壁层腹膜、大网膜多处取活检,是比较可靠的术前诊断手段。尤其适用于需与结核性腹膜炎、肝硬化腹水等鉴别诊断时,活检组织送病理检查即可明确癌性或非癌性疾病。如活检组织少,病理也常难肯定是转移性癌或间皮瘤,但两者均需手术治疗,也不影响处理。
推荐几则适宜卵巢恶性腹膜间皮瘤患者的食疗方。
1、铁(铁食品)树叶红枣汤
铁树叶200克,红枣10枚。
两味洗净入锅中,加水适量,煎煮取汁。
每日1剂,分3次服,30日为一疗程。
2、乌贼白果
乌贼肉60克,白果10枚,调料适量。
两味洗净,入锅中,加水适量,煮至肉烂,加调料即成。
每日1次,连汤服用。
3、龙珠茶
龙葵子15克,麦饭石30克,红糖适量。
龙葵子、麦饭石二味加水煎煮,去渣取汁,调入红糖。
每日代茶饮用。
4、紫草鹑蛋
紫草根60克,鹌鹑蛋4枚。紫草与鹌鹑蛋加水共煮,至蛋熟透。去紫草。
每日1剂,食蛋,连服15日。
5、益母草煮鸡蛋
益母草50克,鸡蛋2枚。
益母草洗净切段,与欢鸡蛋加水同煮,鸡蛋熟后去壳取蛋再煮片刻即成。
每日1剂,吃蛋饮汤。
6、鲜芦根汤
鲜芦根120克,冰:糖30克。
鲜芦根,加水约500毫升,煮20分钟,加入冰糖,即可。
每日一至二次,或当茶饮。
功效:清胃止呕。
适应证:化疗期间恶心、口干等。
7、鲜藕姜汁粥
鲜藕(去节)500克,生姜汁10克,粳米100克。
共入1000毫升清水,以弱火煮粥,约1个小时,熟时加入姜汁即成。
每日一至二次。
功效:和中养胃。
适应证:化疗期间食欲不振、恶心呕吐等。
8、佛手粥
干佛手10克,粳米100克,冰糖和葱适量。
干佛手,水煎取汁,加入粳米,水1000毫升,同煮粥。加冰糖和葱调味食用。
每日一至二次。
功效:理气和胃。
适应证:化疗期间,食欲不振、腹胀等。
9、海参茯苓羹
枸杞子20克,茯苓20克,海参(湿)250克。
先将枸杞、茯苓煎水,取水与海参煮熟烂,和盐调味,作羹服食。
每日一次。
功效:滋补脾肾,养阴生血。
适应证:化疗期间,眩晕,短气,心悸,白细胞减少者。
卵巢恶性腹膜间皮瘤的治疗正在摸索中,尚无标准的治疗方法可循。一般认为先经手术切除肿瘤,然后辅以化疗、放疗有些效果。
1、手术治疗:无论是局限型还是弥漫型,若无手术禁忌证,均应接受手术探查。根据病变的范围可作病变切除、大网膜切除及部分腹膜切除,这样可减少肿瘤负荷,加强手术后化疗或放疗的效果,而且尚可缓解症状,暂时控制疾病,减少腹水的产生。局限型间皮瘤手术切除的治疗效果颇佳,弥漫型间皮瘤手术彻底切除病变的机会极少,部分只能起到手术控查及活检的作用。
2、化学治疗:恶性腹膜间皮瘤比较少见,不易积累足够的病例、探索有效的化疗方案。初步经验认为化学治疗的有效率是0%~40%。化疗药中顺铂、多柔比星(阿霉素)、丝裂霉素、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)、环磷酰胺、达卡巴嗪(氮烯咪胺)、塞替派对间皮瘤有些疗效。近年来一致认为以顺铂为主的联合化疗最为有效,尤其推荐腹腔化疗。从药代动力学来说,腹腔给药的效果是静脉给药的15倍。Markman等用顺铂100mg/m2一次腹腔化疗,每28天为一疗程,每疗程并用丝裂霉素5~10mg,7天。用药后19例间皮瘤患者的平均生存时间为9个月,4例患者生存已3年以上,2例生存已5年,无临床复发迹象。文献中有静脉用硫代硫酸钠解毒,同时将顺铂加大剂量至200~270mg/m2后腹腔用药,虽无明显的毒性反应,但是否增加疗效,因应用病例少尚无定论。
3、放射治疗:迄今为止,放射治疗似乎是最有效的一种方法。在各种治疗方法中,长期生存的人数最多。