骨硬化病又称大理石骨症、原发性脆骨硬化症，是极为罕见的一组以骨密度增加和骨骼成型异常为特征的疾病，患者可表现为全身性骨骼硬化，骨质致密并失去原来的结构。
石骨症的发病原因尚不明确，可能与骨吸收异常有关，致使钙盐过量沉积于骨内外观呈大理石或象牙样，脆性增加。本病有家族史，多见于近亲结婚的子女中。有人认为属遗传性疾病。本病分轻重二型，轻型为显性遗传，重型为隐性遗传。
可能是先天性发育异常，主要是骨发育过程中骨吸收障碍，使钙盐大量沉积而致骨硬化。
美国圣路易斯华盛顿大学的Whyte等在NEngIJMed(2003?349∶457)上报告了1例因过量使用帕米膦酸二纳(redia诱发的儿童骨硬化病，这也是迄今为止报告的第1例由非遗传性因素所引起的骨硬化病。
该患者为12岁白人男孩，自5岁起出现不明原因的骨痛和血碱性磷酸酶升高，8岁起开始接受大剂量帕米膦酸二纳治疗近2年。Why等在对该患儿进行检查后，确诊为骨硬化病，又称大理石骨症。骨硬化病常有家族遗传病史，为常染色体显性或隐性遗传。但该患儿不具有家族病史及遗传学检查的阳性证据。
美国国家儿童健康和人类发展研究所(NICHD)的Mar说，帕米膦酸二纳并未获得在儿童中使用的许可，但近几年来，帕米膦酸二纳却频繁用于治疗成骨不全和青少年骨质疏松症等儿童骨病。帕米膦酸二纳在骨骼中代谢的半衰期长，其在儿童中应用的安全性和疗效尚未经临床试验证实。有几项帕米膦酸二纳的对照临床试验正在进行中。
发病机制
Caffey认为石骨症的基本病理改变为在软骨内骨质形成时，钙化的软骨性基质吸收不良并保持下来，结果使骨髓腔缩小，甚至闭塞，形成硬化和脆性的骨质，骨皮质也增厚致密，松质的骨小梁也增多增厚使骨皮质与骨松质无明显分界。显微镜下见破骨细胞异常失去不规则边缘说明不活跃。在颅骨中主要累及颅底严重者颅盖也可被广泛累及。
病理改变
膜内化骨及软骨化骨均可受累。骨密及增厚，完全失去骨小樑结构。最多见的是在生长最旺盛的骨的干骺端最明显，即股骨及桡骨的下端，肱骨及胫骨上端。在横切面上皮质与髓腔难于分辨，两端膨大如杵形，说明骨塑形亦有障碍。在镜下见高度钙化的软骨不能吸收和骨化，钙化的新生骨也不能吸收改造为成熟的板层骨，破骨细胞发育不全，是骨吸收障碍的直接原因，骨髓腔充满了极少毛细血管硬化的纤维组织。对骨硬度问题，有人认为坚硬如石，在手术时能折断金属器械，不能做骨牵引;但也有人发现病骨较正常骨容易穿透，而且无声音，以刀削之，如削粉笔，因此建议用白恶骨或粉笔骨这个名字。骨虽密，但脆性高，易骨折。
骨硬化病的患者，如发生颅骨硬化，可致脑积水及颅神经受压，导致眼萎缩，面瘫，失听等，副鼻窦腔隙变少，闭塞，引流不畅而致副鼻窦炎，贫血约占30％，重者可以致命，常伴有代尝性脾，肝及淋巴结肿大，易发生龋齿，导致下颌骨骨髓炎，有些病人可见鸡胸及串珠肋，在恶性型，大多为死产或在出生后短期内死亡，死亡原因多为感染及贫血。
在良性型，本病预后良好，并发症较少见，但患儿的恢复情况则要看贫血的程度及其代偿情况而异，另外本病还可以并发长骨骨折等情况。
本病的患者，如发生颅骨硬化，可致脑积水及颅神经受压，导致眼萎缩，面瘫，失听等，副鼻窦腔隙变少，闭塞，引流不畅而致副鼻窦炎，贫血约占30％，重者可以致命，常伴有代尝性脾，肝及淋巴结肿大，易发生龋齿，导致下颌骨骨髓炎，有些病人可见鸡胸及串珠肋，在恶性型，大多为死产或在出生后短期内死亡，死亡原因多为感染及贫血;在良性型，本病预后良好，并发症较少见，但患儿的恢复情况则要看贫血的程度及其代偿情况而异，另外本病还可以并发长骨骨折等情况。
骨硬化病是骨密度增多的少见遗传性疾病，又称为大理石骨症。通常骨硬化病患者的骨质都是呈现灰白色，至今骨硬化病的病因尚不清晰。
骨硬化病以全身多发、对称、普遍性骨质密度增高为主要特征。一般认为其原因可能是骨、软骨吸收障碍，成骨正常，从而使骨质持续堆积。起临床表现常见如下：
1、轻型
又称良性型，多见于青少年及成年人，预后较好。患者早期可有不同程度的贫血和脑神经受压症状或无明显症状，到成年后常因X线检查才被发现可有血酸性磷酸酶升高。
2、重型
又称恶性型，常见于婴幼儿病人发病早，进展快，多有血源关系，且神经系统与血液系统常受累。表现为贫血出血、肝脾增大，这是因为全身性骨髓腔缩小或闭塞引起造血障碍所致。神经系统表现为脑水肿、视力下降或失明、眼球震颤、巨头症、斜视、面神经麻痹、耳聋、脑积水颅内出血、精神迟钝、癫痫及三叉神经受损视神经萎缩等。关于视力障碍及视神经萎缩，常解释为视神经管狭窄导致视神经受压所致。也有人认为是原发性视神经脱髓鞘，继发于视网膜静脉受压发生视盘水肿及视神经萎缩或原发性颅内压增高与脑积水等原因。
可以无症状。有些病人身材矫小，发育延迟，容易发生骨折，且愈合缓慢。但不发生畸形连接，这与成骨不全症不同。
有些病人可见鸡胸及串珠肋。X线表现特征为骨骼浓厚緻密，失去其原有结构，无法区分皮质及髓腔，两端膨大呈杵状。有的患婴在子宫内已有如此表现。全身大多数骨均可累及，但下颌骨少见。由于骨硬化过程可以变缓或暂停，因此，在骨骼上可见到有深浅不同的横纹。骨骺亦细密，有时可见呈同心圆状。椎体的上、下两端緻密，但中间有一条骨质正常的带，常被形容为“夹心面包椎体”。颅骨亦硬化，气窦消失，垂体窝变浅，鞍背突增生，颅窝变狭，颅孔缩小。
3、x线表现
本病突出的x线改变为广泛性骨硬化，骨呈无结构的密度增高，骨小梁影像消失，可累及全身或大部骨骼。其易发部位为脊柱、骨盆、肋骨、颅骨、胫腓骨及手足的短管状骨。患者骨密度显著增加，皮质增厚，髓腔变窄甚至闭塞。病变呈对称性分布，小儿期即可显示病变，重者未出生前子宫内即可发现。
(1)脊椎：骨硬化以椎体为显著，椎体上、下部分呈密度增高带，中间为正常密度带，有时椎体可呈一致性密度增高。
(2)骨盆：除显示一致性骨密度增高外，典型的改变是可见到浓淡相间的同心环状波纹。有时尚可见与髂骨嵴垂直走行的密度增高条纹。
(3)颅骨：病变主要在颅底，尤其是蝶骨体及大、小翼改变明显。蝶鞍大小正常，但鞍底、鞍背及前后床突皆增厚、变硬。枕骨及颞骨亦有明显硬化。视神经孔变窄且边缘模糊，乳突气泡及副鼻窦腔均小或不发育。
(4)长骨：病变起始于干骺端，渐向骨干发展。常可见到深浅交替的波浪状横纹。同样病变也可见于掌、跖、指、趾诸骨，在靠近骨骺一端较为明显。
(5)肋骨：通常出现硬化之骨岛，常在后端，有时呈现骨中骨的改变，重者呈一致性骨硬化。恶性型和良性型在x线上的改变，只是程度上的差别，前者吸收障碍更为严重，而自发性缓解的次数少，时间短，骨硬化的程度较重。
近亲婚姻是骨硬化病的致病因素，避免近亲结婚和产前检查骨硬化病是一种少见的骨发育障碍性疾病，发病率约为百万分之五左右，多为隐性遗传
本病有家族史，多见于近亲结婚的子女中其特点是由于钙质沉积，使骨质硬化，骨塑性异常，进行性贫血，肝脾肿大近年来动物模型研究提示是由破骨细胞功能不良所致
本病目前尚无有效的预防措施，防治本病的重点在于预防本病的并发症的发生因此早期发现、早期诊断、早期治疗是防止本病发生进一步的损害的关键
重症石骨症容易诊断，轻型者有时诊断困难，确诊有赖于放射学检查及家族史。具体检查如下：
生化检查：
因造血障碍，血液生化检查可能出现血酸性磷酸酶显著增高。
影像学检查：
X线颅骨平片等。颅骨的X线表现为硬化，尤以颅底为显著，特别是蝶骨体及大，小翼均明显改变，蝶鞍大小正常或缩小，床突，鞍底皆硬化，颞骨及枕骨也可硬化，使板障封闭，失去三层的分野，顶骨，额骨及颜面骨可不受侵犯或仅有轻微变化，视神经孔变窄且边缘模糊，乳突小房及鼻旁窦变小或发育不全。
石骨症在长管状骨及脊椎有特征性的X线改变，脊椎椎体表现为上下缘特别致密，其间密度低者为正常骨质，组成三层带状影，长管状骨表现为“骨内骨”，骨质致密，髓腔变窄或消失，于干骺部显示多条互为平行或呈波状致密线纹，干骺部可呈杵状变形，尤其胫骨上端内侧可表现为边缘不整呈粗锯齿改变，髂骨翼典型改变为平行髂嵴的多层的同心弧状硬化带。
此外，肋骨和锁骨均可呈均匀硬化，有时还可见到骨折，于掌，蹠，指及趾骨常有界限分明的骨岛出现。
骨硬化病是一种少见的全身性骨结构发育异常的先天性疾病，颅骨为好发部位之一，具有骨密度增加、骨质畸形并累及颅底等特征。骨硬化病患者的骨质硬而脆，常有身体其他部位发生骨折，严重者可呈多发性骨折或形成骨髓炎。因此，日常生活中应避免受伤，饮食无特殊禁忌。不宜吃刺激性食物，如辣油、芥末、辣椒等;忌食冷凉食物、油腻食物。多食蔬菜补充维生素。由于骨髓腔变小或消失影响造血功能，而致贫血。可适当补充补血食物，如带衣花生、红枣等。
石骨症是一种少见的遗传性疾病，临床并不多见，容易出现漏诊，诊断主要依靠X线的表现，还可以通过其家族史发现其他病例。在治疗上，本病尚无满意的治疗方法，一般仅给予对症治疗，如控制感染，必要时输血，增加营养，加强护理，防止外伤性骨折等。
对症治疗：对良性型，一般给予对症治疗，如控制感染、输血、加强护理、防止外伤性骨折，给予低钙并磷酸纤维素食物，可延缓骨硬化过程。
输血：输血对改善贫血、控制出血症状及并发感染有帮助有人应用激素治疗收到一定疗效，贫血改善，血小板增加，骨髓活检显示造血组织增多。如脾脏肿大及脾功能亢进，脾脏切除对贫血有改善。有人用51Cr标记红细胞，如发现红细胞寿命减短及脾脏红细胞破坏增加，应作脾切除术。对摄入低钙及磷酸纤维素7.5～10g/d的疗法，颇有争论。
细胞移植：对恶性型有报道用激素、骨髓移植治疗取得一些疗效。有效的治疗途径只有造血干细胞移植，但治疗费用高得惊人。Walker1973年报告骨硬化症小鼠通过与同胎正常鼠联体生活，6周后而得到恢复，并认为与正常小鼠联体的病鼠所以获得冶愈是接受了来自正常鼠的造血干细胞。Sorell于1981年选择HLA抗原相同的供体骨髓细胞，输给骨硬化症病人，3～4周见到疗效。骨髓造血功能有所恢复，骨再吸收速度加快。很多学者的研究结果均提示骨髓移植可能供给了骨髓多能干细胞。认为破骨细胞是由骨髓中多能干细胞演变而来。以上研究为本病的治疗开创了有治愈希望的新途径，值得进一步研究。
其他：强的松有时用以控制贫血，但对骨生长有不良影响保护牙齿，以免发生难治的下颌骨骨髓炎。如发生骨折，治疗原则与正常人相同。偶有需要作神经减压及脑室引流术。