碘克沙醇注射液

碘克沙醇注射液

佐米曲普坦鼻喷雾剂

本品主要成分为碘克沙醇。

每揿含佐米曲普坦2.5mg

北京北陆药业股份有限公司

山东京卫制药有限公司

国药准字H20153001

国药准字H20130103

X线对比剂，用于成人的心血管造影、脑血管造影、外周动脉造影、腹部血管造影、尿路造影以及CT增强检查；儿童心血管造影、尿路造影和CT增强检查。

适用于伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。

给药剂量取决于检查的类型、年龄、体重、心输出量和病人全身情况及所使用的技术。通常使用的碘浓度和用量与其它当今使用的含碘X线对比剂相似，但在一些研究中使用较低碘浓度的碘克沙醇注射液也得到足够的诊断信息。与其它对比剂一样，在给药前后应给病人充足的水分。下列推荐的剂量可作为指导，用于动脉内注射的单次剂量，可重复使用。 1、两种规格都有文献记载，但是多数病例推荐使用270mgl/ml。 2、在高剂量的尿路造影中可以使用较高剂量。 3、老年人：与其他成年人剂量相同。

治疗偏头痛发作的推荐剂量为1揿。如果24小时内症状持续或复发，再次使用仍有效。如...

未经控制症状的甲亢患者及既往对本品有严重不良反应史的患者。

本品耐受性好。不良反应很轻微/缓和、短暂，且不需治疗亦能自行缓解。可能的不良反应多出现在服药后4小时内，继续用药未见增多。最常见的不良反应包括：偶见恶心、头晕、嗜睡、温热感、无力、口干。感觉异常或感觉障碍已见报导。咽喉部、颈部、四肢及胸部可能出现沉重感、紧缩感和压迫感（心电图上没有缺血改变的证据），还可出现肌痛、肌肉无力。

X线对比剂，用于成人的心血管造影、脑血管造影、外周动脉造影、腹部血管造影、尿路造影以及CT增强检查；儿童心血管造影、尿路造影和CT增强检查。

适用于伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。

下面列举了使用本品进行放射学检查而可能产生的不良反应。与含碘对比剂有关的不良反应本质上一般部为轻到中度且为暂时性的，非离子型对比剂的不良反应要比离子型对比剂更少。重度反应和致死反应非常罕见。 1、常见的不良反应为轻度的感觉异常，如热感或冷感。外周血管造影常会引起热感（发病率＞1：10），而远端疼痛偶尔发生（发病率＜1：10，但＞l：100）。腹部不适／疼痛非常罕见（发病率＜1：1000），胃肠逆反应如恶心、呕吐也很少见（发病率＜1：100，但＞1：1000）。 2、过敏反应偶尔发生，通常表现为轻度的呼吸道和皮肤反应。如呼吸困难、皮疹、红斑、荨麻疹、瘙痒和血管性水肿，它们可在注射后立即出现也可在几天后出现。可能发生低血压或发热。曾有报道发生严重甚至毒性皮肤反应。严重的反应如喉头水肿、支气管痉挛或肺水肿和过敏样休克非常罕见。过敏样反应的发生可能与剂量和用药途径无关，严重反应的最初症状可能仅是轻微的过敏症状，必须马上停止继续使用对比剂，必要时应立即通过静脉给药进行相应的治疗。使用β受体阻滞剂的病人其过敏反应的症状可能不典型，容易误为迷走神经反应。 3、迷走神经反应可引起低血压和心律过缓，很少见。 4、碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一种罕见的与使用碘对比剂有关的并发症。表现为腮腺的肿胀和触痛，可持续奎检查后10天。短暂性血清肌酐上升也很常见，但通常无临床意义。肾功能衰竭非常罕见，不过在高危病人组有致死病例的报道。 5、冠脉、脑或肾动脉注射后会引起动脉痉挛并导致局部缺血。 6、神经系统反应非常罕见，它们可为头痛、眩晕、癫痫发作或短暂性运动或感觉障碍。偶可在随访的CT扫描时见到对比剂通过血脑屏障为脑皮质摄取，有时可伴短暂性意识模糊或皮层盲。 7、心脏并发症如心律紊乱、心功能减退或心肌缺血都很少见。 8、可能发生高血压。 9、静脉造影后的血栓性静脉炎和静脉内血栓形成很少见。曾有极个别关节痛的病例报道。可能发生严重的呼吸道症状和征兆（包括呼吸困难，支气管痉挛，喉痉挛，非心源性肺水肿）和咳嗽。

佐米曲普坦是一种选择性5-HT1B/1D受体激动剂。通过激动颅内血管（包括动静脉吻合处）和三叉神经系统交感神经上的5-HT1B/1D受体，引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放。用于成人先兆或非先兆头痛的治疗。毒理研究遗传毒性：Ames试验中，在代谢活化剂存在时，5株伤寒沙门氏菌中2株显示有致突变作用。体外哺乳动物细胞突变试验（CHO/HGPRT）结果为阴性。体内、外人淋巴细胞试验，无论是否有代谢活化剂存在，佐米曲普坦均显示致染色体裂变作用；小鼠体内微核试验未见该作用。在非程序化DNA合成试验中也未显示有遗传毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到着床期间给予佐米曲普坦，剂量达400mg/kg/日（该剂量下的暴露量约为人最大推荐剂量10mg/日下的3000倍），未显示对生育力的损害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，怀孕动物口服给予佐米曲普坦可导致胚胎死亡和胎仔异常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母体血浆暴露量分别约为人每日最大推荐剂量10mg下的280、1100和5000倍），导致剂量相关的胚胎死亡率增加，高剂量时具有统计学意义。高剂量产生母体毒性，表现

1、使用非离子型对比剂的一般注意事项 （1）有过敏、哮喘和对含碘制剂有过不良反应的需特别注意。对这些病例可考虑使用预防用药，如类固醇，H1，H2组胺受体拮抗剂等。 （2）使用本品后发生严重反应的风险较小。但是，含碘对比剂可激发过敏样反应或其它过敏反应的表现。因此应预先进行急救措施的训练并预备必须的抢救药物和器械以应付可能出现的严重反应。在整个X线检查过程中应始终使用内置插管或导管以保持静脉输液通路畅通。 （3）鉴于预试验对由非离子型对比剂引起的过敏反应预测的准确性极低，以及预试验本身也可能导致严重过敏反应，因此不建议采用预试验来预测碘过敏反应。 （4）在体外试验中，非离子型对比剂对凝血系统的影响较离子型对比剂轻。在施行血管造影术时，应十分小心在血管内的技术操作，不时地用肝素化的生理盐水灌洗导管以减少与操作技术相关的血栓形成和栓塞。 （5）在用对比剂前后必须保证病人体内有足够的水分。这一点尤其适合患有多发性骨髓瘤、糖尿病、肾功能不全的病人及婴幼儿和老年人。小于1岁的婴儿．特别是新生儿易引起电解质紊乱和血液动力学失调。 （6）对有严重心脏病和肺动脉高压的病人需特别注意。因为他们易发展为血液动力学失调和心律失常。 （7）有急性脑病，脑瘤，或癫痫病史的病人要预防癫痫发作并需特别注意。另外，酗酒及药物成瘾者其癫痫发作和神经病理学改变的危险大为增加。 （8）为预防使用对比剂后的急性肾功能衰竭，对已有肾功能损害和糖尿病的病人需特别注意．因为他们的危险性较大。异型球蛋白血症（多发性骨髓瘤病和Waldenstrom巨球蛋白血症）的病人危险性也较大。 2、预防措施： （1）确定有高危因素的病人。 （2）确保体内有充足的水分。如有必要，可在检查前由静脉维持输液直到对比剂从肾脏清除。 （3）在对比剂清除之前避免任何加重肾脏负担的肾毒性药物、口服胆囊对比剂、动脉钳闭术、肾动脉成形术或其它大型手术。 （4）推迟再次造影检查直到肾功能恢复至检查前水平。 （5）为防止乳酸性酸中毒，在对使用二甲双胍的糖尿病人血管内注射含碘对比剂前，必须测定血清肌酐水平。对于血清肌酐／肾功能正常的患者：在注射对比剂时必须停用二甲双胍并在48小时内不能恢复用药，或直至肾功能／血清肌酐达正常值。对于血清肌酐／肾功能不正常的患者必须停用二甲双胍并将对比齐检查推迟至48小时后。只有在肾功能／血清肌酐水平恒定后才能恢复二甲双胍的用药。对有些肾功能不正常或未知的急救病例，医生必须评估使用对比剂检查的利弊，并需采取预防措施停用二甲双胍、给病人充足的水分、监测肾功能和仔细观察乳酸性酸中毒的症状。 （6）严重肝肾功能不全的病人需特别注意，因为这些病人清除对比剂的时间明显延长。血透的病人可能接受对比剂检查，在注射对比剂后立即进行血液透析不是必须的，因为没有证据表明血液透析能保护肾功能损害的病人不得对比剂肾病。 （7）含碘对比剂可加重重症肌无力的症状。嗜铬细胞瘤病人在介入治疗时应给予预防高血压危象的α受体阻滞剂。甲亢病人也需特别注意。多发结节性甲状腺肿的病人在使用碘对比剂后有发展成甲亢的可能。应清楚地认识到早产儿在使用对比剂后有短暂性甲减的可能。 （8）目前尚无威视派克外渗的报道。但由于威视派克是等渗的．一旦外渗．它所引起的局部疼痛和水肿比高渗对比剂引起的症状轻。常规处理方法为抬高患肢和局部冷敷。万一发生隔室综合症需手术减压。 3、观察时间：对比后的病人应至少观察30分钟，因为大多数的严重不良反应都发生在这段时间。然而，经验表明过敏反应可能发生在几小时甚至几天后。 4、孕妇及哺乳期妇女用药：人类妊娠期间使用本品的安全性并未确立。实验性动物研究的结果并未直接或间接表明对人类生殖、胚胎或胎儿发育、妊娠过程、围产期及产后的损害作用。因为在妊娠的任何时候都应避免射线的照射，所以无论使用对比剂与否，在对妊娠妇女进行X线检查前必须慎重权衡利弊。本品不应用于妊娠妇女，除非利大于弊，并且临床医生认为必需。对比剂在人类乳汁中的排出量未知．虽然估计很少，但在使用本品前应停止母乳喂养，并持续到至少24小时后。 5、儿童用药：见用法与用量项下内容。 6、老年用药：与其他成年人用药剂量相同。 7、药物过量：具有正常肾功能的病人不易发生药物过量。检查的持续时间很重要，因为肾脏耐受大剂量对比剂的能力有限（t1/2-2小时）。万一过量，必须通过输液纠正水电解质的不平衡，并连续监测肾功能至少3天，如需要可进_血透以清除碘克沙醇。没有特殊的拮抗剂。

本品仅应用于已诊断明确的偏头痛患者。要注意排除其他严重潜在性神经科疾病。尚无偏瘫性或基底动脉性偏头痛患者使用本品的资料，不推荐使用。症状性帕金森氏综合症或患者与其他心脏旁路传导有关的心律失常者不应使用本品。此类化合物（5HT1D激动剂）与冠状动脉的痉挛有关，因此，临床试验中未包括缺血性心脏病患者。故此类患者不推荐使用本品。由于还可能存在一些未被识别的冠状动脉疾病患者，所以建议开始使用5HT1D激动剂，治疗前先做心血管的检查。与使用其他5HT1D激动剂类似，服用佐米曲普坦后，心前区可出现非典型心绞痛的感觉；但是临床试验中，此类症状与心律失常或心电图上显示的缺血改变无关。目前尚无肝损害者使用本品的临床或药代动力学的经验，不推荐使用。对驾驶及机械操纵能力无明显损害，使用本品20mg时，患者在精神运动测试中，操作项目未见明显的损害。使用本品不会损害患者驾驶及机械操纵的能力，但仍要考虑到本品可能引起嗜睡。