注射用左亚叶酸钙

注射用左亚叶酸钙

头孢丙烯片

本品主要成分为左亚叶酸钙。

本品主要成份为头孢丙烯。

正大天晴药业集团股份有限公司

苏州东瑞制药有限公司

国药准字H20183165

国药准字H20103792

本品与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗胃癌和结直肠癌。

用于敏感菌所致的下列轻、中度感染：1.上呼吸道感染：(1)化脓性链球菌性咽炎/扁桃体炎。(2)肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(包括产(-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产(-内酰胺酶菌株)性中耳炎。肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(包括产(-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产(-内酰胺酶菌株)性急性鼻窦炎。2.下呼吸道感染：由肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(包括产(-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产(-内酰胺酶菌株)引起的急性支气管炎继发细菌感染和慢性支气管炎急性发作。3.皮肤和皮肤软组织：金黄色葡萄球菌(包括产青霉素酶菌株)和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，但脓肿通常需行外科引流排脓。适当时应进行细菌培养和药敏试验以确定病原菌对头孢丙烯的敏感性。

左亚叶酸钙100mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉点滴1小时，之后予以5-氟尿嘧啶375-425mg/㎡静脉点滴4-6小时。

口服。成人(13岁或以上)上呼吸道感染，每次0.5g，每天1次；下呼吸道感染，每次0.5g，每天2次；皮肤或皮肤软组织感染，每天0.5g，分1次或2次服用，严重病例每次0.5g，每天2次。2至12岁儿童上呼吸道感染，每次7.5mg/kg体重，每天2次；皮肤或皮肤软组织感染，每次20mg/kg体重，每天1次。6个月婴儿至12岁儿童中耳炎，每次15mgkg体重，每天21次；急性鼻窦炎，一般每次7.5mg/kg体重，每天2次。严重病例，每次15mg/kg体重。每天2次。疗程一般7-14天，但-溶血性链球菌所致急性扁桃体炎，咽炎的疗程至少10天。其余详见说明书。

1、严重骨髓抑制患者。 2、腹泻患者。 3、合并重症感染的患者。 4、胸水、腹水多的患者。 5、严重心脏疾病患者或有其既往史患者。 6、全身情况恶化的患者。 7、对本品成份或氟尿嘧啶有严重过敏症的既往史患者。 8、与替加氟等合用或停止使用后7天之内的患者参照（药物相互作用）项。

1.头孢丙烯的不良反应与其他口服头孢菌素相似，主要为胃肠道反应，包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等，亦可发生过敏反应，常见为皮疹、荨麻疹。儿童发生过敏反应较成人多见，多在开始治疗后几天内出现停药后几天内消失。其余详见说明书。2.头孢菌素类药物的不良反应：除上述所列使用头孢丙烯发生的不良反应外，头孢菌素类药物尚有以下的不良反应和实验室检查异常；再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血，肾功能不全、中毒性表皮坏死、中毒性肾病、凝血酶原时间延长、Coomb试验阳性、LDH增高、全血细胞减少、总性粒细胞减少、粒细胞缺乏症。其余详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：1.家兔、小鼠和大鼠分别经口给子人用最大剂量(1000mng)的0.8倍、8.5倍、18.5倍(以mg/m计算)未发现对胎儿的影响。但尚未在妊娠妇女中进行充分和良好对照的研究。因为动物的生殖毒性研究不能完全预测人类的反应，故仅在确有需要时方可用于怀孕妇女。2.哺乳妇女单次口服头孢丙烯1g，可在乳汁中发现少量药物(小于给药量的0.3%), 24小时后平均水平在0.25-3.3μg/ml范围。因为尚不清楚头孢丙烯对哺乳婴儿的影响，故哺乳妇女应慎用。儿童用药：尚无6个月以下儿童患者使用头孢丙烯的安全性和疗效的资料。然而，已有有关其他头孢菌素类药物在新生儿体内蓄积(由于在此年龄段的儿童药物半衰用延长)的报道。老年用药：健康老年志愿者(大于65岁)给予1g头孢丙烯。与20-40岁成人相比，AUC开高35%-60%，肾清除率下降40%，临床研究显示，当老年人接受和成人同样剂量时。安全有效性是可以接受的。且和非老年患者相当。

本品与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗胃癌和结直肠癌。

用于敏感菌所致的下列轻、中度感染：1.上呼吸道感染：(1)化脓性链球菌性咽炎/扁桃体炎。(2)肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(包括产(-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产(-内酰胺酶菌株)性中耳炎。肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(包括产(-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产(-内酰胺酶菌株)性急性鼻窦炎。2.下呼吸道感染：由肺炎链球菌、嗜血流感杆菌(包括产(-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产(-内酰胺酶菌株)引起的急性支气管炎继发细菌感染和慢性支气管炎急性发作。3.皮肤和皮肤软组织：金黄色葡萄球菌(包括产青霉素酶菌株)和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，但脓肿通常需行外科引流排脓。适当时应进行细菌培养和药敏试验以确定病原菌对头孢丙烯的敏感性。

国外临床试验显示，本品不良反应包括腹泻（47.6%），食欲缺乏（47.6%），恶心、呕吐（46.1%），口腔内膜炎（20.5%），发热（19.0%）。Ⅲ级以上不良反应包括腹泻（14%），食欲缺乏（13.4%），恶心、呕吐（8%），发热（1.5%），口腔内膜炎（0.9%）。实验室检查异常包括白细胞数减少（60.7%），血红蛋白减少（40.5%），总蛋白降低（14.5%）；血小板计数减少（13.7%）。Ⅲ级以上实验室检查异常包括白细胞减少（17.6%），血红蛋白减少（8.9%），血小板减少（2.4%）。 严重不良反应： 1、剧烈的腹泻（5%以上）：剧烈的腹泻有时会引起脱水，应严密监测，出现腹泻应停止用药，进行补液等适当处理。 2、严重的肠炎（发生率不明）：有时会出现出血性肠炎、贫血性肠炎、坏死性肠炎等，严重肠炎，应严密监测，出现剧烈的腹痛、腹泻等症状时，应停止给药并进行适当处理。 3、骨髓抑制（发生率不明）：有时会出现全血细胞减少、白细胞减少、嗜中性白细胞减少、贫血、血小板减少等骨髓抑制情况，要严密监视，发现异常时，应减量停药并进行适当处理。 4、休克、过敏样症状（发生率不明）：有时会出现休克、过敏样症状，要严密监视，发现皮疹、呼吸困难、血压降低等症状时，应立即停药并进行适当处理。 5、大脑白质脑症、神经、精神障碍（发生率不明）：有时会出现大脑白质脑症（初期步态蹒跚、四肢末端麻木、舌不灵活等），同时有锥体外系症状，语言障碍、运动失调、眼震颤、意识障碍、痉挛、颜面麻痹、健忘、谵妄、记忆力降低、尿失禁等精神神经症状，应严密监测，出现这些症状时要停止给药。 6、充血性心衰、心肌梗死（发生率不明）：有时会出现充血性心衰、心肌梗死，应严密监测，发现异常时，应减量停药并进行适当处理。 7、肝机能损害、黄疸（发生率不明）：出现AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、r-GTP升高等肝功能损害以及黄疸时，应停止给药并进行适当处理。 8、急性肾功能不全（发生率不明）：有时会出现急性肾功能不全的严重肾机能损害，要严密监测，发现异常时，应停止给药并进行适当处理。 9、间质性肺炎（发生率不明）：有时会出现间质性肺炎，因此当出现发热、咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状时，要停止给药，进行X光等检查，同时给予肾上腺皮质激素等。 10、消化道溃疡（发生率不明）、严重的口腔内膜炎（0.1%-5%以下）：有时会出现消化道溃疡、严重的口腔内膜炎，要严密监测，发现异常时，应停止给药并进行适当处理。 11、手足症侯群（发生率不明）：有时会出现手足症侯群（手掌、足趾红斑、疼痛性发红肿胀、知觉过敏等），要严密监测，出现异常时，应停止给药并进行适当处理。 12、弥漫性血管内凝血（DIC）（发生率不明）：有时会出现弥漫性血管内凝血，应定期进行血液检查，发现其症状时，应停止给药并进行适当处理。 13、嗅觉丧失（发生率不明）：有时有嗅觉障碍，甚至嗅觉丧失，要严密监测，出现异常时，应停止给药并进行适当处理。 14、重症肝炎、肝硬化、室性期前收缩、急性胰腺炎、肾病综合征、皮肤黏膜眼症状群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮坏死症（Lyell症侯群）、溶血性贫血（发生率不明）。 15、其他不良反应：有时会出现下列不良反应，应严密监测，发现异常，应减量停药，并进行适当处理。

1、左亚叶酸与氟尿嘧啶联用可增强氟尿嘧啶细胞毒性。临床试验中曾出现死亡病例。本疗法有高度危险性，必须在有充分经验的医师指导下使用。 2、本疗法有时会引起严重的骨髓抑制和腹泻，并可能致命，故要定期（特别是给药初期数次给药）严密监测，出现异常应及时采取适当处置。另外本疗法开始使用前，要熟读左亚叶酸、氟尿嘧啶的说明书 3、联合使用其他化疗或放疗的安全性没有确立。 4、对本剂成分或氟尿嘧啶有过严重过敏的既往史患者，本疗法不能使用。 5、以下患者应慎重给药： （1）骨髓抑制患者。 （2）合并感染症患者。 （3）心脏疾病患者或有其既往史患者。 （4）肝损害患者。 （5）肾损害患者。 （6）肝转移患者。 （7）消化道溃疡或出血患者。 （8）水痘患者。 （9）高龄者。 （10）正在用其他化学疗法和放射线疗法的患者。 （11）以前用过化学疗法的患者。 6、应严密检测白细胞、血小板。给药当天，应予以白细胞或血小板计数等检查，如严重骨髓抑制表现时，应停药，待骨髓机能恢复后，再继续给药。 7、腹泻患者，需待腹泻停止后再继续给药。 8、本品作为手术后辅助化疗的有效性、安全性未确立。 9、有时会引起骨髓抑制等严重不良反应，甚至可能致命，故应进行定期的（特别是用药初期数次用药）临床检查（如血液学检查、肝功能、肾功能等检查）等，发现异常时，应减量停药，并进行适当处理。 10、严重的肠炎有时会引起脱水，甚至可能致命，故要严密检测，发现剧烈腹痛、腹泻等症状时，应停止给药，并进行适当处理。 11、要充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。 12、联合使用替加氟时，至少要停药7天以上的间隔期才可使用本品。 13、高龄患者用药时，要特别关注不良反应，慎重给药。 14、对处在生殖年龄的患者，必需用药时，要考虑到对性腺的影响。 15、应用时注意事项 （1）给药途径：本品为静脉滴注用，不要皮下、肌肉注射。 （2）给药时：本品为静脉给药，可能会引起血管痛，血栓性静脉炎，故应注意注射部位和注射方法。 （3）配制方法：本品不含防腐剂，故配制时充分注意细菌污染，配制后24小时内使用。 16、其他注意事项： （1）有报道，氟尿嘧啶类药剂和其他抗恶性肿瘤剂并用的患者，可诱发急性白血病和骨髓异常增生综合征（MDS）。 （2）氟尿嘧啶异化酶，二氢嘧啶酶（DPD）缺损的患者，给与氟尿嘧啶类药物时，在给药初期可能发生严重的不良反应如腹泻、口腔内膜炎、血液障碍、神经精神障碍等。 17、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）大鼠和小鼠使用氟尿嘧啶后可引起多趾症、口盖裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的妇女不宜使用本品。 （2）有关哺乳期中安全性未确立，故哺乳期妇女不宜使用本品。 18、儿童用药：低体重出生儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的用药安全性未确立，故不宜使用本品。 19、老年用药：高龄者生理机能低下多见，容易出现骨髓抑制，消化道反应（剧烈的腹泻和口腔内膜炎等），皮肤毒性和神经精神系统毒性，故要注意用药量和用药间隔期，慎重用药。 20、药物过量：过量甲酰四氢叶酸钙剂量可使叶酸拮抗剂化疗作用无效，无特别针对甲酰四氢叶酸钙的解毒剂。若过量，给予适当的辅助治疗。若与5-FU联用时过量，依照5-FU过量方法处理。

1.使用本品治疗前，应仔细询问病人是否有头孢丙烯和其他头孢菌素类药物、青霉素类及其他药物的过敏史。有青霉素过敏史患者服用本品应谨慎，凡以往有青霉素类药物所致过敏性休克史或其他严重过敏反应者不宜使用本品。如发生过敏反应，应停止用药。严重过敏反应需使用肾上腺素并采取其他紧急措施，包括给氧、静脉输液、静注抗组胺药、皮质激素。升压药和人工呼吸。 2.几乎所有抗菌药物包括头孢丙烯长期使用可引起非敏感性微生物的过度生长，改变肠道正常的群，诱发二重感染。尤其是伪膜性肠炎。因此应仔细观察用药病人服药后的反应，特别注意对继发腹泻患者的诊断，如在治疗期间发生二重感染，应采取适当的措施。对伪膜性肠炎患者，轻度病例仅需停用药物，而中至重度病例，根据临床症状采取调节水和电解质平衡，补充蛋白，并用对耐药尚有效的抗菌药物治疗。 3.确诊或疑有肾功能损伤的病人(见用法用量)在用本品治疗前和治疗时，应产密观察临床症状并进行适当的实验室检查。在这些病人中，常规剂量时血药浓度较高或/和排泄减慢，故应减少本品的每日用量。同时服用强利尿剂治疗的病人使用头孢菌素应谨慎，因为这些药物可能会对肾功能产生有害影响。 4.患有胃肠道疾病