冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品的主要成分为乙型肝炎人免疫球蛋白。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

成都蓉生药业有限责任公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字S20120010

国药准字H20093721

本品与拉米夫定联合使用，预防乙型肝炎相关肝脏疾病的肝移植术后患者再感染乙型肝炎病毒。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、使用方法： （1）以灭菌注射用水将本品复溶至标示体积后，直接静脉滴注或再以5％葡萄糖溶液稀释1-2倍作静脉滴注。开始滴注速度为0.01-0.02ml/kg体重/分钟（1ml约为20滴）。持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度。但滴注速度最快不得超过0.08ml/kg体重/分钟。 （2）每个患者的最佳用药剂量和疗程应根据其具体病情而定。 2、推荐剂量疗程： （1）肝移植：术中无肝期10000IU。术后第一个月内的第一周每日2500IU，之后每周2500IU。术后第二月起每月一次，每次2500IU，维持至少6个月。可根据定期（建议每月一次）监测的血清乙型肝炎表面抗体水平来调整维持剂量和用药时间。 （2）推荐血清乙型肝炎表面抗体维持水平为：HBV-DNA阴性患者在100-150IU/L；HBV-DNA阳性患者＞500IU/L，维持至少6个月。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

1、对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。 2、对同源免疫球蛋白过敏者，尤其是非常罕见的IgA缺乏症患者伴有抗IgA抗体时。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品与拉米夫定联合使用，预防乙型肝炎相关肝脏疾病的肝移植术后患者再感染乙型肝炎病毒。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、在本品的临床试验中138例受试者发生相关不良事件5例、发生率3.62％。其中，研究药物关系为“可疑”的4例，表现为重度黄疸1例、肺部感染1例、肾功能异常2例；与研究药物的关系为“很可能”的1例，表现为颈部及下肢红疹。 2、本品可能出现的不良反应还有寒战、头疼、发热、呕吐、过敏反应、恶心、关节痛、低血压以及中等程度的背痛，可能偶尔发生。即使患者在之前的治疗中没有出现超敏反应，但本品可能很罕见地导致血压的突然降低，在极个别的病例还会出现过敏性休克。 3、可逆的无菌性脑膜炎；个例的、可逆的溶血性贫血/红血球溶血和罕见的、短期的皮肤反应都曾在人免疫球蛋白的使用中观察到。 4、血清肌酐水平升高和/或急性肾功能衰竭也曾观察到。 5、血栓形成的情况在老人、有脑或心肌缺血表现的患者、肥胖以及严重的血容量过低的患者中有报道。 6、关于感染风险的信息详见注意事项。

1、某些严重的药物不良反应可能与输注速度有关。应该严格遵守推荐输注速度。在输注期间应严密监测患者并仔细观察任何症状。某些不良反应可能较多见于： （1）快速输注的情况下。 （2）伴有或不伴有IgA缺乏的丙种球蛋白低下症或丙种球蛋白缺乏症的患者。 （3）第一次使用人免疫球蛋白的患者，或罕见的在换用人免疫球蛋白制剂时以及距前一次使用间隔很长时间者。 2、真正的过敏反应是罕见的。 （1）仅出现在极偶见的有抗IgA抗体的IgA缺乏症患者中。 （2）即便是在之前使用人免疫球蛋白治疗时有很好耐受的患者，人免疫球蛋白也可能偶见在过敏反应时导致血压降低。 3、潜在的并发症可以通过保护而得以避免： （1）对于人免疫球蛋白不敏感的患者，可以在第一次使用本品时缓慢输入。 （2）在使用本品的过程中严密监控患者的任何症状。尤其是从未使用过人免疫球蛋白的患者，从其他替代品转为使用本品者或距前次使用间隔很长时间的患者，对于这些患者在第一次使用时以及在第一次使用后一个小时内要进行监测，以发现潜在的不良反应指征。其他的患者在第一次使用后应至少观察20分钟。 4、在使用免疫球蛋白治疗的患者中有急性肾功能衰竭病例的报道。大多数急性肾衰竭病例的风险因素是确定的，如之前存在的肾功能不全、糖尿病、低血容量、超重、联合使用具有肾毒性的药品以及年龄超过65岁。 （1）对于所有的患者，治疗的要求是： ①在开始治疗前要适当地补充血容量 ②监测排尿量 ③监测血浆肌酐水平 ④避免同时使用利尿剂 （2）在有肾损害的情况下，应考虑停止使用。 （3）显然肾功能不全和急性肾功能衰竭的报道与使用许多获准上市的产品有关，但这些以蔗糖作为稳定剂的制品占有突出的比例。对于有风险的患者应考虑使用不含蔗糖的制品。本品不含蔗糖。此外，本品应以可操作的最小输注速度使用。 （4）一旦发生副反应，应降低输注速度或停止输注。治疗需求取决于副反应的种类和严重程度。 （5）如果发生休克，应按现行的休克治疗标准处理。 5、本品原料血浆经过供浆员筛查、感染性标志物检测和感染窗口期检疫等措施，生产过程中采取了病毒灭活工艺步骤（低pH孵放法和纳米膜过滤技术），极大降低血源性病毒传播风险。但仍不能完全排除感染的潜在可能性。 （1）例如，病毒灭活/去除工艺可能对非脂包膜病毒如HAV和/或细小病毒B19作用有限，未知病原体难以验证。 （2）基于对患者利益的考虑，建议无论何时只要有可能，在每次使用本品时，患者姓名和产品批号均应登记。出现意外感染，须及时报告相关情况并采取应急措施。 6、对其他药品的干扰和干扰的其他形式： （1）减毒活疫苗：使用免疫球蛋白可能在6周至3个月的时间内削弱减毒活疫苗的效果，如麻疹、风疹、腮腺炎和水痘。在使用这些产品后，应间隔3个月再接种减毒活疫苗。对于麻疹，这种削弱作用可能持续达1年。因此接种麻疹疫苗的患者应检查他们的抗体情况。 （2）对血清学试验的干扰：输注免疫球蛋白后，患者血内短时间升高的各种被动转移而来的抗体可能导致血清学试验的假阳性结果。 （3）被动转移的针对红血球抗原的抗体，如A、B、D，可能干扰一些红细胞同种抗体的血清学试验（如Coombs试验），网织红血球计数和结合珠蛋白试验。 （4）本品所含麦芽糖对受者的血糖测定可能产生干扰，因此使用本品的患者用血糖测定结果指导治疗时应考虑这一因素。 7、本品只能静脉输注。 （1）本品瓶子有裂纹、瓶盖松动、或超过有效期时不得使用。 （2）本品出现萎缩融化迹象时不得使用。 （3）本品复溶后呈现浑浊、异物、絮状物或沉淀时不得使用。 （4）本品一旦开启应立即一次性用完，未用完部分应废弃，不得留作下次使用或分给他人使用。 8、本品虽然呈酸性（pH4），但其缓冲能力极弱。试验证明按1000mg/kg接受本品所承受的酸负载还不到一个正常人酸碱缓冲能力的1％。因此，一般情况下无须考虑本品的酸负载。但有严重酸碱代谢紊乱的病人需大剂量输注本品时应慎用。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：在孕妇及哺乳期妇女用药安全性方面本品尚无临床研究资料，因此使用时须谨慎。 10、儿童用药：本品尚无专门对儿童用药的临床研究资料。 11、老年用药：本品尚无专门对儿童用药的临床研究资料。 12、药物过量： （1）本品尚无超过推荐剂量的临床研究资料。 （2）过量可能导致体液超负荷或超高粘度，尤其是对高危患者包括老年患者或有肾损害的患者。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患