铭复乐(注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂)

铭复乐(注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂)

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品活性成份是重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂，是通过基因工程技术获得的一种基因重组蛋白。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

广州铭康生物工程有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字S20150001

国药准字H20093721

本品用于发病6小时以内的急性心肌梗死患者的溶栓治疗。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、本品应当由具有溶栓治疗经验的医师开具处方。应当在急性心肌梗死的临床症状发生后尽早开始给予本品治疗。 2、用于ST段抬高型急性心肌梗死的溶栓治疗，单次给药16mg。将16mgrhTNK-tPA（1支）用3ml无菌注射用水溶解后，静脉推注给药，在5-10秒完成注射。 3、注意：加入无菌注射用水后轻轻摇动至完全溶解，不可剧烈摇荡，以免rhTNK-tPA溶液产生泡沫，降低疗效。溶解后的本品应单次静脉推注，其注射时间应超过5秒。本品溶解后应立即使用。如果没有立即使用，应避光冷藏保存在2-8℃并在24小时内使用。 4、合并用药： （1）肝素：参照相关指南执行。 （2）抗血小板药物：阿司匹林和氯吡格雷的用法参照相关指南执行。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

1、禁用于对本品任何成份有过敏史的患者。 2、由于溶栓药物与出血风险增加有关，以下情况禁用本品： （1）活动性内出血。 （2）脑血管意外病史。 （3）2个月内颅内、椎管内手术或创伤。近期头部创伤。 （4）颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤。 （5）已知出血体质。 （6）严重的未得到控制的高血压。 （7）目前或过去6个月中有明显的出血性疾病。 （8）在过去2个月内有大手术、实质器官活检，或严重创伤（包括与本次急性心肌梗死相关的任何创伤）。 （9）最近（2周内）曾进行较长时间（＞2分钟）的心肺复苏。 （10）急性胰腺炎。 （11）活动性消化道溃疡。 （12）出血性卒中病史或不明原因的卒中病史。 （13）过去6个月内缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史。 （14）动脉瘤性蛛网膜下腔出血或疑有蛛网膜下腔出血。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品用于发病6小时以内的急性心肌梗死患者的溶栓治疗。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、与其他溶栓药物相同，本品临床研究中最常见的不良反应是出血，包括颅内出血和其他少量出血不良事件，详见说明书。当发现有潜在的大出血倾向，尤其是颅内出血，则应停止溶栓治疗。 2、过敏反应：本品临床试验中未见到患者使用本品后出现过敏反应。一旦发生过敏反应时，需要给予抗过敏治疗。 3、其他不良事件：下列不良事件见于临床试验应用本品的患者，本品对其发生率的影响尚不明确。这些不良事件包括心源性休克、心力衰竭、心脏破裂和电机械分离、心室颤动以及心脏破裂，发生率为3.23%；氨基转移酶、心肌酶、血脂、血糖增高以及恶心、呕吐、发热、咳嗽等，均程度较轻。这些不良事件研究者判断绝大部分与试验药物无关，而与基础疾病和/或伴随疾病、以及合并用药等相关。

1、如同其他所有溶栓剂，老年患者颅内出血危险增加，应慎重权衡利弊。 2、超过推荐剂量使用本品可能会增加出血风险。 3、本品的临床研究中，患者伴随使用了肝素、阿司匹林和氯吡格雷。同时使用肝素、抗血小板药物可能会增加本品的出血风险。当发生严重出血时，应立即停用肝素和抗血小板药物。可用鱼精蛋白逆转肝素的影响。 4、在本品的临床研究中，没有同时使用本品和华法令或GPIIb/IIIa拮抗剂的经验。在应用本品治疗前、治疗同时或治疗后使用抗凝剂（例如维生素K拮抗剂）和血小板聚集抑制剂（例如GPIIb/IIIa拮抗剂）很可能增加出血风险。 5、本品治疗过程可能发生新近穿刺位点的出血。本品治疗过程应尽量避免使用坚硬导管、肌内注射和对病人的非必需的操作。 6、本品治疗后，动脉和静脉穿刺应最小化。若必须进行动脉穿刺，则最好选择上肢血管进行，因为这一部位方便进行人工按压。按压时间需持续至少30min，使用加压包扎，且穿刺部位要经常检查是否存在出血的情况。不可按压的动脉穿刺必须避免。 7、本品治疗后，若必须进行静脉穿刺，则要做好重点监护工作。应该避免颈内静脉和锁骨下静脉穿刺以减少不可按压部位的出血。 8、对每位患者使用本品治疗时，都必须仔细权衡治疗收益和可能出现的危险。 9、在下列情形中，本品治疗风险将会增加，应慎重权衡使用利弊： （1）近期进行过大手术，如CABG（冠状动脉旁路移植手术）、分娩、活组织检查、无法压迫部位的血管穿刺、肌内注射以及复苏的心脏按压。 （2）脑血管疾病。 （3）近期有胃肠道或泌尿生殖器官出血（10天内）。 （4）近期有创伤。 （5）肌内注射（2天内）。 （6）高血压：收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg。 （7）左心腔有血栓的可能性高，如房纤维颤动引发的二尖瓣狭窄。 （8）急性心包炎。 （9）亚急性细菌性心内膜炎。 （10）凝血障碍，包括由严重肝病或肾病引起的凝血障碍。 （11）严重肝功能障碍，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压（食管静脉曲张）及活动性肝炎。 （12）动脉瘤或已知的动脉/静脉畸形。 （13）具有高出血风险的肿瘤。 （14）妊娠。 （15）糖尿病出血性视网膜病或其他出血性眼病。 （16）严重感染部位的感染性血栓性静脉炎或动静脉套管闭塞。 （17）老年患者（＞75岁）。 （18）体重＜50kg。 （19）近期或正在口服抗凝血药，如华法令。 （20）近期使用过GPIIb/IIIa拮抗剂。 （21）任何其他有严重危害的出血或因其部位而特别难以处理的出血。 （22）已知可能导致出血的其他疾病。 （23）痴呆。 10、心律失常：溶栓治疗可能会出现再灌注心律失常。这类心律失常如窦性心动过缓、加速性心室自主节律、心室过早除极、室性心动过速和通常的急性心肌梗死临床案例中所见情形并无差异，也可采用标准的抗心律失常药物进行治疗。建议同时对心动过缓和/或室性兴奋进行抗心律失常治疗。 11、直接PCI：根据当前相关治疗指南而计划进行直接PCI作为再灌注治疗的患者，直接PCI之前不应使用本品进行溶栓治疗。 12、再次用药：尚未对之前已经接受过纤溶酶原激活剂包括本品治疗的患者再次使用溶栓药治疗进行过系统研究。尽管没有证据显示患者在接受一剂量本品后可持续地产生抗体，再次用药时应该慎重。一旦发生过敏反应，应予以适当的治疗。 13、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠和哺乳期妇女使用本品的经验非常有限，应慎重权衡利弊。 （1）孕妇用药：孕妇用药没有充足的和对照的研究。孕妇使用本品，应慎重权衡利弊。 （2）哺乳期妇女用药：不能确定本品是否会随母乳分泌。哺乳期妇女使用本品时应慎重。 14、儿童用药：儿童和青少年使用本品的安全性和有效性尚未建立。 15、老年用药：如同其他所有溶栓剂，老年患者颅内出血危险增加，应慎重权衡利弊。 16、药物过量：本品对纤维蛋白具有高度特异性，但过量后仍可能出现纤维蛋白原及其它凝血因子减少。大多数情况下，停用本品治疗后，生理性再生足以补充这些因子。如果发生严重出血，可以考虑使用替代治疗（例如输入血浆、或新鲜全血、或血小板），如有必要可使用合成的抗纤维蛋白溶解剂。 17、配伍禁忌：配制本品使用无菌注射用水，不建议使用生理盐水或者葡萄糖溶液。本品不能与其它药物混合使用，既不能用于同一注射器，也不能用于同一管线（包括肝素）。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患