朗沐 (康柏西普眼用注射液)

朗沐 (康柏西普眼用注射液)

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成分为康柏西普。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

成都康弘生物科技有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字S20130012

国药准字H20093721

本品适用于治疗：

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

本品应在有资质的医院和眼科医师中使用。医院应具备该疾病诊断和治疗所需的相关仪器设备和条件，由具备确诊新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤的能力和丰富的玻璃体腔内注射经验的眼科医生进行诊断和治疗操作。 1、一般给药信息：本品仅用于经玻璃体腔内注射给药。 2、新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）： 推荐给药方案为：推荐剂量为每次0.5mg（相当于0.05ml的注射量），初始3个月，每个月玻璃体腔内给药1次，之后每3个月玻璃体腔内给药1次。或者，在初始3个月连续每月玻璃体腔内给药1次，之后按需给药。这种方案需要患者每月随访，由眼科医师根据患者的视力和影像学结果，评估是否因活动性病变而需要再次给药治疗。初始连续给药3次后，按需给药与每3个月给药1次相比，需要更多的随访和检查，但患者可能在更合理的给药次数情况下获得更佳的治疗效果。治疗期间应关注患者视力变化情况，如果出现显著的视力下降，患者应根据眼科医师的评估进一步接受本品注射治疗。两次注射之间的间隔时间不得小于1个月。 3、继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤： 推荐的给药方案为：推荐剂量为每次0.5mg（相当于0.05ml的注射量），初始3个月，连续每月玻璃体腔内给药1次，之后按需给药。按需给药方案需要患者每月随访，由眼科医师根据患者的视力和影像学结果，评估是否因活动性病变而需要再次给药治疗。治疗期间应关注患者视力变化情况，两次注射之间的间隔时间不得小于1个月。 （1）给药方法： ①术前准备：在玻璃体腔内注射给药前，应对患者的既往病史进行全面的评估，以评估其发生高敏反应的可能性。本品必须在无菌条件下进行玻璃体腔内注射，其中包括采用外科手术的手部消毒、无菌口罩、无菌手套、无菌手术单和无菌开睑器（或类似器具）。注射前必须给予患者适当的麻醉剂和眼局部用广谱抗生素。注射前消毒眼周皮肤、眼睑和眼球表面。 ②药品准备：本品为一次性无菌中性硼硅玻璃管制注射剂瓶（西林瓶）包装。应在给药前进行康柏西普眼用注射液外观检查，如发现药物有微粒、浑浊、变色，则不能使用。玻璃体腔内注射操作应采用30G一次性无菌注射针头。请严格按照使用说明进行本品配置操作。 ③注射操作：嘱患者朝远离注射部位的方向注视；距角巩膜缘3.5-4.0mm的范围进针，应倾斜缓慢刺入巩膜，针尖朝向眼球中心（避免伤及晶状体）。小心缓慢推完药液。拔出针头，使用棉签压迫穿刺孔防止药液反流。 每支康柏西普眼用注射液只能用于一只眼的单次治疗。尽量避免同一患者双眼同时治疗，如果必须进行，应当重新消毒，更换药物和注射器具。 （4）注射后： 注射结束时结膜囊内可滴入抗生素。注射后一周内应对患者进行监测；叮嘱患者出现眼部疼痛或不适、眼红加重、畏光或视力下降等症状时，及时向医师报告。 4、特殊人群用药： （1）肾损害：尚无相关研究。由于全身暴露可忽略不计，无须采取特别措施。 （2）肝损害：尚无相关研究。由于全身暴露可忽略不计，无须采取特别措施。 （3）儿童与青少年（18岁以下）：尚无相关的安全与有效性数据。 （4）老年患者：无需调整剂量。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

1、对于康柏西普或药品成分中任何一种辅料过敏的患者禁用。过敏反应可引发严重的眼内炎症反应。 2、眼部或眼周感染的患者禁用。 3、活动性眼内炎症患者禁用。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品适用于治疗：

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、临床试验数据 （1）新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）： 在4项以新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者为研究人群的临床试验（HOPE、BRIDGE、AURORA和PHOENIX）中，共292例患者接受康柏西普眼用注射液治疗，试验中最常见的不良反应为：注射部位出血、眼内压增高和结膜充血，这3种不良反应均由玻璃体腔内注射引起，且程度较轻，大多数无需治疗即可恢复。其他的不良反应包括结膜炎、视觉灵敏度减退、玻璃体飞蛾症、白内障、视网膜出血、玻璃体混浊、术后炎症、角膜上皮缺损等，极少数患者出现视物变形症、眼炎症、干眼症、过敏性结膜炎、黄斑水肿、注射部位损伤、虹膜睫状体炎、虹膜炎、葡萄膜炎、视网膜破裂、眼充血、眼内炎、眼痛等偶发的不良反应。 （2）继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤 在一项以继发于病理性近视的脉络膜新生血管（mCNV）引起的视力损伤为研究人群的III期临床试验中，共171例患者接受康柏西普眼用注射液治疗。治疗组在整个试验期间最常见的不良反应为注射部位出血和眼内压增高，这2种不良反应程度都为轻度，且均由玻璃体腔内注射引起，大多数患者无需治疗即可恢复。其他的不良反应包括眼内炎、非传染性（非感染性）眼内炎、眼痛、角膜沉积物、眼压降低、眼炎症等，极少数患者出现注射部位水肿、视网膜出血、玻璃体出血、玻璃体飞蛾症、玻璃体疾病、结膜炎、前房炎症、视觉灵敏度减退等偶发的不良反应。 2、上市后监测数据： 根据一项上市后5千多例的回顾性安全性研究，和截止2015年11月26日临床用药的自发性安全报告，监测到的多数不良反应与临床试验中观察到的一致。此外，还有少量新发现的不良反应包括： （1）眼局部不良反应：视网膜脱离、玻璃体腔积血、角膜上皮脱离、前房混浊、视网膜出血、玻璃体腔内异物、眼异物感、眼睑水肿、眼睛不适、结膜水肿和角膜水肿。 （2）全身不良反应：骨骼肌肉疼痛和带状疱疹、过敏（皮疹、荨麻疹）、偏头痛。以及新发现的不良事件：心前区不适1例，尚不能确定其与药物的相关性。 3、相同作用机制产品相关安全性风险： 根据相同作用机制产品的公开报道和文献，接受抗VEGF治疗的安全性风险还包括： （1）常见的眼部不良反应：玻璃体脱离、视觉障碍、玻璃体漂浮物、结膜出血、眼部刺激、眼异物感、流泪增加、睑缘炎、眼瘙痒、视网膜变性、视网膜异常、视网膜色素上皮脱离、视网膜色素上皮撕裂、视力下降、玻璃体异常、后囊膜混浊、点状角膜炎、角膜上皮擦伤、前房闪辉、视力模糊、眼部出血、眼分泌物、闪光幻觉、畏光、眼睑痛、核性白内障、后囊下白内障、皮质性白内障、角膜糜烂等。 （2）不常见的眼部不良反应：晶状体混浊、失明、前房积脓、前房出血、角膜病、虹膜粘连、角膜皱褶、注射部位刺激、眼睑刺激等。 （3）部分受试者出现了皮疹、荨麻疹、瘙痒和红斑等过敏反应。 4、免疫原性： 同所有治疗性蛋白药物一样，接受康柏西普治疗的患者中有潜在出现免疫反应的可能。免疫原性数据高度依赖于检测方法的灵敏性和特异性。 在康柏西普眼用注射液的I-II期临床研究中，采用光学表面等离子共振(SurfacePlasmonResonance,SPR)技术，共检测63例受试者的450份给药前后的血清样品，未检测出明确的、针对康柏西普的特异性抗体。在以上研究中，共有4例患者发现可疑的阳性信号，其中2例患者用药后的血清抗-康柏西普抗体响应值低于用药前；另外2例采用梯度浓度法对抗-康柏西普抗体进行再次测量，结果显示没有浓度相关性，可能均为非特异结合，但提示应关注患者接受康柏西普眼用注射液治疗后的免疫反应。

1、玻璃体腔内注射，包括本品注射，与眼内炎、眼内感染、孔源性视网膜脱离、视网膜撕裂和医源性外伤性白内障有关（参见【不良反应】）。本品注射时必须采用合格的无菌注射技术。此外，注射后一周内应监测患者的情况，以便早期发现感染并治疗。眼科医师应指导患者在出现任何提示有眼内炎的症状或任何上述提到的事件时，立即报告给医师。 2、本品注射后60分钟（根据本品临床研究情况描述）内可观察到眼内压升高（参见【不良反应】）。因此须同时对眼内压和视神经乳头的血流灌注进行监测和适当治疗。虽然在康柏西普的临床试验阶段尚未观测到动脉血栓栓塞事件，同类型药物国外大规模临床试验结果也显示，接受玻璃体腔内注射血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的治疗组和假注射对照组，动脉血栓栓塞事件的发生率是相近的，但是使用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂后，存在潜在的动脉血栓栓塞风险。 3、有文献报道显示，长期高频率的使用抗VEGF药物，有少数患者有可能出现地图样萎缩，提示长期过度使用本品也有出现地图样萎缩的可能。因此主治医师应谨慎评价对这些患者使用本品治疗是否合适，以及治疗益处是否超过了潜在的风险。 4、同所有治疗性蛋白药物一样，接受康柏西普治疗的患者中有潜在出现免疫反应的可能。 5、尚未开展双眼同时使用本品治疗的安全性和有效性研究。如果双眼同时接受治疗，可能会使全身暴露量升高，从而导致全身不良事件的风险升高。 6、本品不得与其他抗血管内皮生长因子（VEGF）药物同时使用（全身或局部使用）。 7、出现下述情况，应暂停给药，且不得在下次计划给药时间之前恢复给药： （1）与上次的视力检查相比，最佳矫正视力（BCVA）的下降≥30字母。 （2）眼内压≥30mmHg。 （3）视网膜撕裂。 （4）涉及中心凹中央的视网膜下出血，或出血面积占病灶面积的50%或更多。 （5）在给药前后的28天已接受或计划接受眼内手术。 8、接受抗VEGF治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）之后，视网膜色素上皮撕裂的风险因素包括大面积的和/或高度隆起的视网膜色素上皮脱离。在具有这些视网膜色素上皮撕裂风险因素的患者中开始本品治疗时应谨慎。 9、孔源性视网膜脱离，3期/4期黄斑裂孔患者应中断治疗。 10、本品治疗可引起短暂的视觉障碍，这可能影响驾驶或机械操作的能力（参见【不良反应】）。出现这些症状的患者在这些暂时性的视觉障碍副作用消退前不能驾驶或进行机械操作。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠：:目前尚无本品在妊娠妇女中使用的数据。尚不清楚妊娠妇女使用本品是否会对胎儿造成伤害，或者会影响生育能力。故本品不得用于妊娠妇女，除非预期利益超过其对于胎儿的潜在风险时才可考虑使用。 （2）有生育力的妇女：有生育能力的妇女应在治疗期间采取有效的避孕措施。 （3）哺乳：不清楚本品是否分泌入人乳汁中。作为预防性措施，建议患者在本品治疗期间不要哺乳。 12、儿童用药：尚未进行该项研究，且无可靠参考文献。 13、老年用药： 在已开展的临床试验中，接受本品治疗的患者平均年龄为66.27±8.26岁，约53.7%的患者年龄≥65岁，约19.7%的患者年龄≥75岁。在这些试验中，随着年龄增加，没有发现本品的有效性或安全性出现显著差异。 14、药物过量：尚未进行该项研究，且无可靠参考文献。如果出现药物过量，应监测眼内压并治疗（如果主治医师认为有必要时）。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患