盐酸西那卡塞片

盐酸西那卡塞片

甲氨蝶呤片

本品主要成分为盐酸西那卡塞。

甲氨蝶呤。

江苏嘉逸医药有限公司

湖南正清制药集团股份有限公司

国药准字H20203165

国药准字H19983205

本品适用于治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。

1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

本品应口服，初始剂量为成人25mg（1片），每日1次。药品应随餐服用，或餐后立即服用。药品需整片吞服，不建议切分后服用。在充分观察患者的全段甲状旁腺激素（IPTH）及血清钙浓度、血清磷浓度的基础上，可逐渐将剂量由25mg递增至75mg每日1次。如甲状旁腺功能亢进仍未得到纠正，每日可给予最大剂量为100mg。增量时，增量调整幅度为每次25mg，增量调整间隔不少于3周。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量5...

对本药成分有过敏史的患者。

1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ－谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变；3、大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症；4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降

本品适用于治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。

1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

据日本完成的临床试验结果表明，在573例患者中，发现393例（68.6％）不良反应（包括临床检查值异常），其中主要的不良反应未恶心呕吐124例（21.6％）、胃部不适107例（18.7）、食欲不振56例（9.8％）、腹胀34例（5.9％）等消化系统症状，低钙血症（血清钙降低）84例（14.7％）、QT间期延长33例（5.8％）。 严重不良反应： 1、低钙血症（血清钙降低）（13.7％） 由于发生低钙血症时会导致QT间期延长、麻痹、肌肉痉挛、情绪低落、心律不齐、血压下降等临床症状，因此需在本品的给药初期阶段及剂量调整阶段每周测定1次血清钙浓度、在维持期至少每2周测定1次血清钙浓度。出现低钙血症等症状时，应立即检测血清钙浓度，并酌情使用钙剂或维生素D制剂。且根据情况可减少给药剂量或停用本品（参照注意事项[用法用量方面的注意事项]）。 2、QT间期延长（5.3％） 如出现QT间期延长，应监测血清钙浓度，考虑使用钙剂及维生素D制剂。且根据情况可减少给药剂量或停用本品。 3、消化道出血、消化道溃疡（发生率不明） 需密切观察如出现消化道出血、消化道溃疡等症状时，应立即停用本品并采取适当措施。 4、意识水平降低（0.2％）、短暂性意识丧失（0.2％） 如出现意识水平降低、短暂性意识丧失等情况时，应立即停用本品并采取适当措施。 5、猝死（0.3％） 在服用本品的病例报告中有原因不明的猝死。

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

1、以下患者慎用本药 （1）低钙血症患者（可能会导致低钙血症的恶化）。 （2）有癫痫发作风险或有癫痫既往史的患者（有报道在国外临床试验中，在有癫痫既往史患者中可见癫痫发作的病例）。 （3）肝功能异常患者（本药通过肝脏代谢，因此肝功能异常患者的药物暴露量会增加）。 （4）消化道出血或有消化道溃疡既往史的患者（有症状恶化或复发的可能）。 2、重要注意事项 （1）在本品的使用过程中应定期测定血清钙值，密切注意避免低钙血症。在发生低钙血症或有可能发生低钙血症时，应在考虑减少本品剂量的同时，酌情使用钙剂或维生素D制剂。在本品的使用过程中如中止钙剂或维生素D制剂的使用，须注意低钙血症的发生。作为可能与低钙血症相关的症状，在本品的临床试验中有QT间期延长、麻痹、肌肉痉挛、心情不佳、心律不齐、血压下降及癫痫等的报告。 （2）在本品的给药初期阶段及剂量调整阶段应密切观察患者的症状，注意不良反应等的发生。 3、用法用量方面的注意事项 （1）本品具有降低血钙浓度的作用，因此应在确定患者无血清钙降低（通常为9.0mg/dl以上）后再开始使用。 （2）在本品的黑耀初期阶段及剂量调整阶段需至少每周测定1次、维持期需至少每2周测定1次血清钙浓度。血清钙浓度低于8.4mg/dl时，需采取如下表所示的措施。 点击放大 为了正确判断本品的有效性及安全性，建议在服药前检查血清钙。当存在低白蛋白血症（血清白蛋白值低于4.0g/dl）时，推荐采用校正血清钙作为观察指标。 校正钙浓度的计算方法： 校正钙浓度（mg/dl）=血清钙（mg/dl）-血清白蛋白（g/dl）4.0 （3）为了将IPTH维持在管理目标值，需定期测定IPTH水平。在本品的给药初期阶段及剂量调整阶段（目标为开始给药后约3个月），每两周测定1次IPTH浓度，IPTH水平基本稳定后，每月测定1次。为了正确判断本品的有效性及安全性，希望在服药前测定IPTH。 4、用药须知 对于PTP包装的药品，请指导患者从PTP板中取出药物后服用（有因误服PTP板儿造成坚硬边角刺入食道粘膜，导致穿孔、纵膈炎症等严重并发症的文献报道）。 5、其他注意事项 （1）有国外文献报道，在国外临床试验中，与透析中的患者相比，透析诱导前伴有继发性甲状旁腺功能亢进症的慢性肾功能不全患者使用本品后，更容易发生低钙血症（血清钙浓度低于8.4mg/dl），且在透析诱导前使用本品的适应症未获得批准。 （2）有国外文献报道，在国外由于服用本品导致IPTH过度下降，从而吃西安了非动力性骨病。 （3）有国外文献报道，在国外由于用药后导致IPTH急剧下降，出现了伴有低钙血症及低磷血症的饥饿谷歌综合征。 6、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）不推荐孕妇及可能怀孕的妇女使用盖平，不得已使用时，只有在判定治疗利益大于危险性时方可给药。（对孕妇用药的安全性尚未建立。在动物实验（大鼠及兔）中观察到母体动物出现低钙血症、体重增加抑制及摄食量减少、胎儿体重减轻的症状，且在动物实验（大鼠及兔）中有报告指出药物可以通过胎盘）。妊娠等级C级。 （2）哺乳期妇女应尽量避免使用盖平，不得已使用时，应中止哺乳。（有报告指出在动物试验（大鼠）中药物会分泌到乳汁中，且观察到药物对哺乳期新生儿体重增加抑制作用。 7、儿童用药：对低出生体重儿、新生儿、婴幼儿以及儿童用药的安全性尚未确立（无使用经验）。 8、老年用药：由于65岁以上患者较65岁以下患者其不良反应（特别是QT间期延长）的发生率呈增高的趋势，因此发现不良反应时应及时减少剂量或及时停药。 9、药物过量：本品药物过量可导致低钙血症。怀疑或明确药物过量时应观察低钙血症的征兆及症状，在发生或可能发生低钙血症时，应考虑静脉补充钙剂。由于本品的蛋白结合率较高，所以血液透析不能成为药物过量时的有效处理措施。

1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险；2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性；3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用；