帕米膦酸二钠

帕米膦酸二钠

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成份为帕米膦酸二钠。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

南京绿叶制药有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20066768

国药准字H20093721

本品用于恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 帕米膦酸二钠注射液： 1、本品严禁静脉推注。 2、临用前，以灭菌注射用水充分溶解后，稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中静脉缓慢滴注。 3、通常情况下，90mg剂量应稀释于500ml0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中，静脉缓慢滴注4小时以上，最大浓度不得超过90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小时。 4、为减少注射部位局部反应，注射针头应小心插入相对较粗的静脉中。 5、治疗骨转移性疼痛：推荐剂量一般每次用药30-90mg，通常每4周滴注一次。对3周接受一次化疗的骨转移病人，本品也可按90mg剂量，每3周给药一次。应遵医嘱调整每次用量和用药次数。 6、治疗恶性肿瘤引起的高钙血症： 7、治疗前或治疗期间，推荐用生理盐水对病人进行水化。 8、应严格按照病人治疗前血清钙水平确定每个疗程总剂量，在医生指导下使用。 9、本品总剂量既可单次滴注也可在2-4日分次滴注。每疗程最大剂量为90mg。 10、一般情况下，本品给药后24-48小时可观察到血清钙水平明显下降，通常3-7天内达到正常水平。若此期间未达到正常血钙水平，可增加给药剂量。各病例疗效持续时间有所不同，只要高钙血症复发即可重复治疗。目前为止，临床经验提示，如果增加本品的用药频率，其疗效可能会相应降低。 注射用帕米膦酸二钠： 1、治疗骨转移性疼痛：临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖液中。静脉缓慢滴注4小时以上，浓度不得超过15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小时。一次用药30-60mg。 2、治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。 帕米膦酸二钠葡萄糖注射液： 1、缓慢静脉滴注。治疗骨转移性疼痛：每次250ml或遵医嘱，滴速不得大于30mg/2小时，一次用药30-60mg。 2、治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

已知对本品或其它双膦酸盐或本品任何组分过敏者禁用。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品用于恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

帕米膦酸二钠注射液： 1、本品的不良反应多为轻度和一过性的。最常见不良反应是无症状性低钙血症和发热（体温升高1-2℃），通常发生在滴注后最初48小时内。发热一般不需要处理而自行消退。 1、以下不良反应主要来自国外临床研究数据。这些些不良反应可能与原发病有关。 （1）全身症状： 非常常见：发热和类流感症状（接近9%），有时合并全身不适、寒战、疲劳及面部发红。 常见：注射部位的反应：疼痛、红、肿、硬结、静脉炎、血栓性静脉炎。 （2）肌肉骨骼系统： 常见：暂时性骨痛、关节痛、肌痛、全身痛。 不常见：肌痉挛。 （3）胃肠道： 常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、便秘、胃炎。 不常见：消化不良。 （4）中枢神经系统： 常见：有症状的低钙血症（周围神经感觉异常、抽搐）、头痛、失眠、嗜睡。 不常见：癫痫发作、易激惹、头晕、昏睡。 非常少见：意识障碍、幻觉。 （5）血液系统： 常见：贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少。 非常少见：白细胞减少。 （6）免疫系统： 不常见：变态反应包括过敏反应，支气管痉挛∕呼吸困难，血管神经性水肿 非常少见：过敏性休克 （6）心血管系统： 常见：高血压。 不常见：低血压 非常少见：左心室衰竭（呼吸困难、肺水肿）、摄入液量过多所致充血性心力衰竭（水肿）。 （7）肾脏系统： 不常见：急性肾功能衰竭。 少见：局灶性节段性肾小球硬化症包括塌陷变异、盘式综合征 非常少见：原有肾脏疾病进一步加重、血尿。 （8）皮肤： 常见：皮疹。 不常见：瘙痒。 （9）传染病和感染： 非常少见：单纯疱疹和带状疱疹复发。 （10）生化改变： 非常常见：低钙血症、低磷血症。 常见：低钾血症、低镁血症、血清肌酐升高。 不常见：肝功能检查异常、血清尿素升高。 非常少见：高钾血症、高钠血症。 （11）特殊感觉系统： 常见：结膜炎。 不常见：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫状体炎）。 非常少见：巩膜炎、巩膜外层炎、黄视症。 3、上市后：接受包括双膦酸盐在内治疗的癌症患者曾有报道出现下颌骨坏死，但很多这类患者亦同时接受化疗和皮质激素治疗。此类病例大部分伴有牙科操作，如拔牙术。很多病例既往亦有包括骨髓炎在内的局部感染症状。 （1）若患者伴有危险因素，如癌症、接受化疗或皮质激素，口腔卫生不良，在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查。 （2）接受治疗的患者应尽可能避免损伤性牙科操作。对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现下颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低下颌骨坏死的风险。临床医生应根据患者个体利益风险评估进行处理。 注射用帕米膦酸二钠： 1、使用帕米膦酸二钠的不良反应通常是轻度的和暂时的。最常见的不良反应是无症状低钙症，“流感样”的症状和轻度发热（体温升高＞1℃，可以持续48小时）。 2、发热通常会自行消失而无需治疗。 3、急性“流感样”反应通常只发生在第一次进行帕米膦酸二钠治疗的时候。 4、有症状的低钙血症不常见。 5、少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等。 6、使用高剂量进行治疗时，滴注部位的局部软组织发炎也偶有发生。 帕米膦酸二钠葡萄糖注射液： 少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等，偶见发热反应。

帕米膦酸二钠注射液： 1、本品不应静脉推注，而应在稀释后缓慢静脉滴注（见“用法用量”）。 2、本品不应与其它双膦酸盐同时给药，因为尚未研究其联合效应。 3、本品治疗开始后，应监测病人血清电解质、血钙和磷水平。 4、甲状腺术后病人因引起相应的甲状旁腺机能减退，可能对低钙血症非常敏感。 5、本品主要经肾排泄（见药代动力学），因此肾功能不全患者发生肾脏不良反应的风险相应增大。因为在长期应用本品的多发性骨髓瘤病人中发现了肾功能损害（包括肾功能衰竭），所以对长期频繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同时合并肾脏疾病或对肾功能损害敏感性增加者（如多发性骨髓瘤和∕或肿瘤引起的高钙血症病人）应定期评价其有关肾功能的实验室和临床资料。 6、由于尚无严重肝功能损害患者使用本品的临床试验资料，目前无法对此类患者进行推荐。 7、对心脏病病人，尤其是老年病人，额外的盐水过量负荷可使其发生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。发热（类流感症状）可能亦增加这种损害。 8、对贫血、白细胞减少或血小板减少的病人应进行常规血液监测。因缺乏临床经验，本品不适用于儿童。 9、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。 对驾驶及操作机器能力的影响。； 10、应预先通知病人滴注本品后有极少数人会发生嗜睡和∕或头晕。出现上述症状的病人，由于其警觉性降低，他们不应驾驶、操作有潜在危险的机器或从事其它冒险活动。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）动物实验表明，帕米膦酸二钠无潜在的致畸作用，也不影响生殖行为和能力。因母鼠血清钙水平降低可导致延迟分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二钠可通过妊娠鼠的胎盘屏障；并聚集于胎儿骨上，这与成熟动物特点相似。 （2）尚无临床经验支持本品可用于孕妇。除非遇到危及生命的高钙血症，否则孕妇不应使用本品。 （3）对哺乳鼠一项研究表明，帕米膦酸二钠可进入乳汁。因此，母亲接受本品治疗期间不应哺乳。 12、儿童用药：目前尚无本品用于儿童治疗的临床经验。一般不用，因可能影响骨骼成长。 13、老年患者用药：适当减量，参见【用法用量】。 14、药物过量：病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异常、抽搐和低血压等低钙血症临床症状时，可注射葡萄糖酸钙使其恢复正常。 注射用帕米膦酸二钠： 1、本品需以不含钙的液体稀释后立即静脉缓慢滴注，不可将本品直接静脉滴注。 2、本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。 3、动物实验中使用本品曾发生肾毒性，故肾功能损伤慎用。 4、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。 5、使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。 6、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇应权衡利弊用药，药物可进入母乳中，故哺乳期妇女慎用。 7、儿童用药：一般不用，可能影响骨骼成长。 8、老年用药：适当减量。 9、药物过量：过量或速度过快，可能引起低钙血症，出现抽搐、手指麻木症状，可适量补钙。 帕米膦酸二钠葡萄糖注射液： 1、肾功能损伤或减退者慎用。 2、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。 3、使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。 4、本品应保存在儿童不能触及的地方。 5、本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。 6、孕妇及哺乳期妇女用药：因缺乏临床经验，除非遇到危及生命的高钙血症病人时，孕妇不应使用；药物可进入母乳中，哺乳期妇女用药期间，不应授乳。 7、儿童用药：因缺乏临床经验，儿童不应使用。 8、老年用药：同成年人，详见用法用量的详细描述。 9、药物过量：病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异常、抽搐和低钙血症临床症状时，可注射葡萄糖酸钙使其恢复正常。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患