右雷佐生

右雷佐生

替莫唑胺胶囊

本品主要成分为右雷佐生。

替莫唑胺。

南京海润医药有限公司

Orion Corporation

国药准字H20060872

注册证号H20171090

本品可减少多柔比星引起的心脏毒性的发生率和严重程度，适用于接受多柔比星治疗累积量达300mg/m2，并且医生认为继续使用多柔比星有利的女性转移性乳腺癌患者。对刚开始使用多柔比星者不推荐用此药。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 注射用右雷佐生： 1、推荐剂量比为10：1（例如：右雷佐生500mg/m2：多柔比星50mg/m2）。 2、本品需用0.167mol/L乳酸钠25ml配成溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，浓度为10mg/ml，快速静脉点滴，30分钟内滴完，滴完后即刻给予多柔比星。用0.167mol/L乳酸钠溶液配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释成右雷佐生1.3-5.0mg/ml溶液，转移入输液袋。该输液在室温15-30℃或冷藏2-8C，只能保存6小时。

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期：口服本品，每日剂量为75mg/m2，共42天，同时接受放疗(60Gy分30次)；随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化疗期如果符合以下条件：绝对白细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，普通毒性标准(CTC)-非血液学毒性≤1级(除外脱发、恶心和呕吐)，本品可连续使用42天，直至49天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。在同步化疗期间应按血液学和非血液学毒性标准(表1)暂停或终止服用本品。(其余详见说明书)。

禁用于不含有蒽环类药物的化学治疗。

最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱。详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。儿童用药：尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。老年用药：与年轻患者相比，老年患者（＞70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。

本品可减少多柔比星引起的心脏毒性的发生率和严重程度，适用于接受多柔比星治疗累积量达300mg/m2，并且医生认为继续使用多柔比星有利的女性转移性乳腺癌患者。对刚开始使用多柔比星者不推荐用此药。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

不良反应主要由FAC化疗所致，右雷佐生可引起注射部位疼痛。骨髓抑制：患者FAC加用右雷佐生比不加右雷佐生更多引起严重的白细胞减少，粒细胞减少和血小板减少，但两组恢复情况相似。肝、肾功能：FAC加右雷佐生FAC加安慰剂，肝、肾功能明显异常，但两组胆红素，碱性磷酸酶、BUN及肌酐异常发生频率和严重程度相似。

1、警戒：右雷佐生可能会加重化疗药物引起的骨髓抑制。有证据表明，右雷佐生一开始就和FAC并用，影响抗肿瘤效果，故不推荐此方案。在三个最大的乳腺癌临床试验中，FAC第一周期即联用右雷佐生的有效率低于不加右雷佐生有效率（48%：63%，P=0.007）疾病进展时间也缩短。因此右雷佐生只限用于多柔比星累积量300mg/m还要继续使用多柔比星治疗的患者。虽然临床研究表明用于FAC加用右雷佐生可能接受较高的阿奇霉素累积量（与未加右雷佐生组比较），但不能消除蒽环类药诱导的心脏毒性。因此必须仔细检查心脏功能已有报告长期口服丙亚胺的病人可以发生继发性恶性肿瘤（主要为急性髓性白血病）。丙亚胺为右雷佐生消旋混合物。右雷佐生为丙亚胺的右旋体，用丙亚胺治疗42-319周累积量25-480克，发生1例T细胞淋巴瘤，1例B细胞淋巴瘤，6-8例皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。 2、一般注意事项：不得在右雷佐生使用前给予多柔比星。右雷佐生用0.167mo/L乳酸钠配成10mg/ml溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，怏速静脉滴注，30分钟内滴完因为右雷佐生总是和细胞毒药物合并使用，因此对患者要严密监测。尽管在推荐剂量下右雷佐生产生的骨髓抑制是轻微的，但可以增加化疗药物的骨髓抑制作用，对病人要经常作全血检查。本品的粉末或溶液接触到皮肤和粘膜，应立即用肥皂和水彻底清洗。 3、孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠妇女没有进行对照研究，对孕妇是否用右雷佐生应权衡利弊，只有在本品对胎儿的影响小于其益处时方可应用。右雷佐生是否由人乳汁排出尚不清楚，因为许多药物可由人乳汁中排出，哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。 4、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 5、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 6、药物过量：在临床研究过程中没有观察到右雷佐生过量的情况，对心脏保护性试验中的右雷佐生用到的最大剂量为100mg/m2，每周三次。未在透析的癌症患者中进行右雷佐生的药代动力学研究，但在血浆中观察到右雷佐生原型药物明显滞留（>0.4），最小的组织分布或结合，系统未结合的药物水平大于90%这提示可用常规的腹膜或血液透析方法来处置右雷佐生。右雷佐生的解毒剂尚不清楚。对怀疑右雷佐生过量患者，可采取支持疗法，以改善骨髓抑制和控制其他相关病情。对右雷佐生过量的处理应包括控制感染、体液调节及补充必须的营养。

在一项治疗时间延长到42天的小规模试验中，接受本品和放疗合并治疗的患者是卡氏肺囊虫性肺炎的高危者。因此对于接受42天（最多为49天）合并治疗的全部患者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。 在较长期的给药方案治疗期间，接受替莫唑胺治疗期间卡氏肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种治疗方案，都应密切观察替莫唑胺治疗的全部患者（特别是接受类固醇治疗患者）发生卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。 止吐治疗：恶心和呕吐常与本品相关，服用本品前后可使用止吐药。指导原则为： 新诊断多形性胶质母细胞瘤的患者： 1.在开始接受替莫唑胺合并治疗前，建议采用止吐药预防， 2.在辅助治疗期间，极力建议采用止吐药预防。 神经胶质瘤复发或进展的患者：在以前治疗周期中出现过重度（3或4级）呕吐的患者需要止吐药治疗。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者应采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遗传毒性，因此在治疗过程及治疗结束后6个月之内，男性应避孕。由于接受替莫唑胺治疗有导致不可逆不育的可能，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。 肝肾功能损害者：肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似；严重肝功能异常(Child'sClassI