磷酸氟达拉滨

磷酸氟达拉滨

卡马西平片

本品主要成分为磷酸氟达拉滨。

本品的主要成份为卡马西平

南京海润医药有限公司

上海中西三维药业有限公司

国药准字H20060905

国药准字H31020443

本品用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂的方案的治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或仍持续进展。

1. 癫痫：部分性发作：复杂部分性发作、简单部分性发作和继发性全身发作。全身性发作：强直、阵挛、强直阵挛发作。2. 三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。 3. 预防或治疗躁狂-抑郁症；对锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。4. 中枢性部分性尿崩症，可单用或氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。5. 酒精癖的戒断综合征。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 磷酸氟达拉滨片： 口服。推荐的剂量是每日口服磷酸氟达拉滨40mg/m2体表面积，每28天连续服用5天。磷酸氟达拉滨可以空腹服用或伴食物服用。必须用水吞服，不可嚼服或把药片弄碎后服用。 注射用磷酸氟达拉滨：静脉使用。 1、成人：本品应在抗肿瘤治疗方面有经验的合格的医生监督下使用强调推荐本品只能静脉给药。 （1）虽没有静脉旁给药引起重度局部不良反应的病例报导，但是必须避免意外的静脉旁给药。推荐的剂置是25mg/m2体表面积的磷酸氟达拉滨，每28天静脉给药连续5天，每个小瓶用2ml注射用水配制，使配制的溶液中含有25mg/ml磷酸氪达拉演。将所需剂量（依据患者体表面积计算）抽入注射器内。 （2）如果是静脉推注，需再用0.9%生理盐水10ml稀释，如果是静脉输注，将抽入注射器内的所需剂量用0.9%生理盐水100ml稀释静脉输注。输注时间30分钟。 （3）治疗持续的时间取决于治疗的效果及患者对药物的耐受性。对CLL者，磷酸氟达拉滨应一直用到取得最佳治疗效果（完全或部分级解通常需6个周期）然后方可停用。 2、肾功能不全：对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整。肌酐清除率为30-70mm时剂量应减少达50%，且要严密监测血液学改变以评价药物的毒性。如果肌酐清除率小30ml/min，应禁用本品治疗。

成人常用量:1.抗惊厥，初始剂量每次100-200mg，每天1-2次，逐渐增加剂量直至最佳疗效。 2.镇痛，开始一次0.1g（1片），一日2次；第二日后每隔一日增加0.1-0.2g（2-4片），直到疼痛缓解，维持量每日0.4-0.8g（4-8片），分次服用；最高量每日不超过1.2g（12片）。 3.尿崩症，单用时一日0.3-0.6g（3-6片），如与其他抗利尿药合用，每日0.2-0.4g（2-4片），分3次服用。 4.抗燥狂或抗精神病，开始每日0.2-0.4g（2-4片），每周逐渐增加至最大量1.6g（16片），分3-4次服用。每日限量，12-15岁，不超过1g（10片）；15岁以上不超过1.2g（12片）；有少数用至1.6g（16片）。通常成人限量为1.2g（12片），12-15岁每日不超过1g（10片），少数人需用至1.6g（16片）。作止痛用每日不超过1.2g。 儿童:儿童按体重10-20mg/kg。维持血药浓度应在4-12ug/ml之间。

1、对本品或其所含成份过敏的患者禁用。 2、肌酐清除率小于30ml/min的肾功能不全患者和失代偿性溶血性贫血的患者禁用。 3、妊娠及哺乳期妇女禁用。

1.神经系统常见的不良反应：头晕、共济失调、嗜睡和疲劳。 2.因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低钠血症（或水中毒），发生率约10-15%。 3.较少见的不良反应有变态反应，Stevens-Johnson综合症或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒；儿童行为障碍，严重腹泻，红斑狼疮样综合症（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、乏力）。 4.罕见的不良反应有腺体病，心律失常或房室传导阻滞（老年人尤其注意），骨髓抑制，中枢神经系统中毒（语言困难、精神不安、耳鸣、颤、幻视），过敏性肝炎 ，低钙血症，直接影响骨代谢导致骨质疏松，肾脏中毒，周围神经炎，急性尿紫质病，栓塞性脉管炎，过敏性肺炎，急性间歇性卟啉病，可致甲状腺功能减退。因注意有一例合并无菌性脑膜炎的肌阵孪性癫癎患者，接受本品治疗后引起脑膜炎复发。偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，再障，中毒性肝炎。

孕妇及哺乳期妇女用药：本品能通过胎盘，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌乳汁，月尾血药浓度60%，哺乳期妇女不宜应用。儿童用药：本品可用于各年龄段儿童，具体参考用法用量。老年用药：老年患者对本品敏感者多，常可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再障。

本品用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂的方案的治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或仍持续进展。

1. 癫痫：部分性发作：复杂部分性发作、简单部分性发作和继发性全身发作。全身性发作：强直、阵挛、强直阵挛发作。2. 三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。 3. 预防或治疗躁狂-抑郁症；对锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。4. 中枢性部分性尿崩症，可单用或氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。5. 酒精癖的戒断综合征。

基于静脉内使用磷酸氟达拉滨的经验，最常见的不良反应有骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少和贫血）、发热、寒战和包括肺炎的感染。其它常见的报告事件包括水肿、不适、疲倦、虚弱、周围神经病变、视力障碍、食欲不振、恶心、呕吐、服泻、胃炎和皮肤皮疹磷酸氟达拉滨治疗的患者中出现过严重的机会性感染。已经有引起死亡的严重不良事件的报导，最常报告的不良事件和与药物明显相关的不良反应按人体系统分类列出如下。它们的发生频率（常见≥1%少见≥0%但<1%）是依据临床试验的资料，而没有考虑与磷酸氟达拉演的因果关系罕见的不良事件（<0.1%）的发现主要来自上市后的经验。 1、全身：常见报告有发热、寒战、感染、不适、虚弱和疲倦等症状。 2、血液和淋巴系统： （1）在应用磷酸氮达拉滨治疗的大多数病例中都有血液学改变（白细胞减少、血小板减少和贫血）的报告.骨髓抑制可以是严重和有累积效应的。磷酸氮达拉滨长时间减少T淋巴细胞计数的作用可以导致机会性感染的危险性增加，机会性感染包括由于潜伏病毒的活化，如进行性多灶性脑白质病。在罕见的病倒中，曾经描述过接受磷酸氛达拉滨治疗的患者发生过骨髓增生异常综合症（MDS）。这些患者大部分以前，同时或者随后接受过烷化剂或者放射治疗。磷酸氮达拉滨的单独治疗与MDS发生的风险增高无关。 （2）在接受磷酸达拉滨治疗的患者中少见有显著的自身免疫疾病的临床表现见【注意事项】。 3、代谢与营养异常：在接受磷酸氪达拉滨治疗的患者中有肿溶解综合症的报告，这一合并症可包括高尿酸血症、高硝酸血症、低钙血、症代谢性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸结晶尿症和肾衰、胁腹疼痛和血尿可以是该综合症的首发症状。 4、常见有水肿的报告。 5、肝脏和胰腺酶水平的改变少见。 6、神经系统：昏迷和焦虑不安罕见精神混乱少见外周神经病变常见。 7、特殊感觉：磷酸达拉滨治疗的患者常见报告视觉障碍。罕见病例出现过视神经炎、视神经病变和失明。 8、呼吸系统：常见肺炎发生与磷酸氮达拉滨治疗有关。伴有呼吸困难和咳嗽症状的对磷酸氟达拉滨肺过敏反应肺没润肺炎/肺纤维化）少见。 9、消化系统：胃肠紊乱，如恶心、呕吐、食欲不振、腹泻和胃炎常见。有报告用磷酸达拉滨治疗的患者发生主要与血小板减少相关的胃肠道出血。 10、心血管系统：在磷酸氟达拉滨治疗的病者中罕见有发生心衰和心律失常的病例报导。 11、尿生殖系统：用磷酸氮达拉滨治疗的患者罕见有出血性膀胱炎的报告。 12、皮肤及其附鹰器：用磷酸氟达拉滨治疗的患者皮肤皮疹常有报导。 13、罕见的病例发生Stevens-Johnson综合症或毒性表皮坏死溶离（Lycll，s综合症）。

1、注意神经毒性在急性白血病患者的剂量范围研究中，发现使用高剂量的磷酸氟达拉滨与重度的神经毒作用相关。包括失明、昏迷和死亡。静脉内应用约比CLL推荐治疗剂量高4倍的磷酸氟达拉滨（96mg/m2/天，5-7天）的患者中，36%出现了重度的中枢神经系统毒性。而在接受CLL推荐剂量范围治疗的患者中，重度的中枢神经系统毒性（昏迷和焦虑不安）罕见或（精神错乱）少见。应该严密观察患者的神经系统不良反应的体征。还不清楚长期使用磷酸氟达拉滨对中枢神经系统的作用。但是在一些相当长时间治疗的研究中（使用时间长达26个周期），患者仍能够耐受推荐的治疗剂量。 2、健康状况差的患者慎用：对于健康状况差的患者，使用磷酸氟达拉滨应谨慎，并且在给药前应认真权衡利弊。这一点尤其适用于那些严重骨髓功能障碍（血小板减少、贫血、和或粒细胞减少）、免疫缺陷或有机会性感染病史的患者。 3、肝功能不全慎用：目前还没有在肝功能不全的患者中应用磷酸氟达拉滨的资料。对于这一类患者，如果认为预期的获益大于任何潜在的危险，应当谨慎地应用磷酸氟达拉滨。 4、注意骨髓抑制，需要严密的血液学监测。用磷酸氟达拉滨治疗的病例中有报导严重的骨髓抑制，主要是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。在实体瘤患者的Ⅰ期临床研究中发现，粒细胞数目降到最低计数的中位时间是13天（范围是第3-25天），血小板是16天（范围是第2-32天）。大多数患者的治疗前基础造血功能有损伤，可能是疾病本身所致或是以前用骨髓抑制药物治疗的结果。可以看到骨髓抑制的累积效应。虽然化疗药物引起的骨髓抑制往往是可逆的，应用磷酸氟达拉滨时仍需要严密的血液学监测。磷酸氟达拉滨是一种可能有明显毒副作用的有效的抗肿瘤药物，应严密监测用药患者的血液系统和非血液系统毒性征象。推荐定期监测外周血细胞计数，以了解贫血、粒细胞减少和血小板减少的进展。 5、疾病进展：在CLL患者中常见报导疾病进展和转化（例如Richter's综合症）。 6、血液制品的输注：接受磷酸氟达拉滨治疗的患者在输注未经照射处理的全血后，已经发现与输血相关的移植物抗宿主病（GVHD）（由输入的具免疫活性的淋巴细胞对宿主的反应）。有报告这种病的死亡率非常高。因此，正在接受或已经接受磷酸氟达拉滨治疗的患者，在需要输血时应该只接受照射处理过的血液及血液制品。 7、皮肤癌：有报导，一些患者在接受磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后，既往的皮肤癌病变出现可逆性的加重或突然加重。 8、肿瘤溶解综合征：有报导，大量肿瘤负荷的患者在接受磷酸氟达拉滨治疗时出现肿瘤溶解综合征。因为磷酸氟达拉滨可以早在治疗的第1周就诱发这一综合征，所以对这些综合征的高危患者应采取预防措施。 9、自身免疫现象：有报告，不论有无自身免疫疾病既往史或Coombs实验的结果，在磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后，会出现威胁生命，有时甚至猝死的自身免疫现象（如自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、血小板减少性紫癜、天疱疮、Evan’s综合征）。大多数经历过溶血性贫血的患者在再次接受磷酸氟达拉滨治疗后出现血液学病症的反复。应该严密监测接受磷酸氟达拉滨治疗的患者的自身免疫性溶血性贫血的征象（与溶血和Coombs试验阳性相关联的血红蛋白的降低）。一旦发生溶血，建议中断磷酸氟达拉滨的治疗。输血和应用肾上腺皮质激素制剂是治疗自身免疫性溶血性贫血的最常用的方法。 10、肾功能减低： （1）血浆中主要代谢产物2F-ara-A的机体总清除率与肌酐清除率相关，提示肾脏排泄途径对此化合物消除的重要性。肾功能减低的患者的总暴露量（2F-ara-A的AUC）升高。对于肾功能不全（肌酐清除率低于70ml/min）的患者只有有限的临床资料。 （2）因此，如果临床可疑肾功能不全，或是年龄大于70岁的患者均应该检测肌酐清除率。如果肌酐清除率在30-70ml/min之间，药物的剂量应该减半而且要严密监测血液学改变以评价药物毒性，如果肌酐清除率小于30mL/min，应禁用磷酸氟达拉滨治疗。 11、避孕：有生育功能的女性或男性在接受治疗期间或治疗停止后的6个月以内必须采取避孕措施。 12、接种疫苗：在接受磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后，应该避免接种活疫苗。 13、使用/操作说明： （1）操作和销毁：本品不应由怀孕的医务人员操作。应遵守正确的操作和销毁规程。应根据用于细胞毒药品的指导原则考虑其操作和销毁。任何溢出或废弃物可以通过焚烧销毁。 （2）对于静脉内使用制剂的特殊说明：本品应在无菌条件下加入灭菌注射用水配制。用于肠道外注射。当用2ml灭菌注射用水配制时，固体块应在15秒内完全溶解。每毫升最终溶液将含有25mg磷酸氟达拉滨，25mg甘露醇和调整pH值至7.7的氢氧化钠。最终产品的pH值范围为7.2-8.2。配伍禁忌研究中，曾用5％葡萄糖注射液或0.9％生理盐水100ml或125ml稀释该产品。配制好的磷酸氟达拉滨必须在配制后8小时以内使用。磷酸氟达拉滨没有含抗菌防腐剂。必须小心操作以保证配制溶液的无菌。操作和配制磷酸氟达拉滨溶液时应谨慎。推荐使用乳胶手套和防护眼镜以避免因小瓶破损或其他偶然的溢出而引起的暴露。如果溶液接触到皮肤或粘膜，应该用水和肥皂彻底清洗该部位。如果接触到眼睛，应该用大量的水彻底清洗。应避免吸收引起的暴露。 14、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠：动物的胚胎毒性实验研究提示，治疗剂量的磷酸氟达拉滨对人体可能有胚胎毒性和/或致畸的相对风险。大鼠的临床前研究资料表明，磷酸氟达拉滨和/或其代谢产物可以通过胎鼠-胎盘屏障。已经有一例报告，在妊娠早期使用磷酸氟达拉滨后，导致新生儿骨骼和心脏畸形。 （2）在妊娠期禁用磷酸氟达拉滨：应建议有生育能力的女性避免怀孕，如果怀孕应该马上通知其治疗医生。 （3）哺乳：尚不清楚磷酸氟达拉滨是否通过人的乳汁分泌。临床前的动物实验证实，磷酸氟达拉滨和，或其代谢产物可以由母体的血液进入乳汁。因此，在接受磷酸氟达拉滨治疗期间应停止哺乳。 15、儿童用药：尚未确定磷酸氟达拉滨用于儿童治疗的安全性和有效性。 16、老年用药：磷酸氟达拉滨用于老年人（＞75岁）的数据有限，因此这些患者使用本品应慎重。 17、药物过量： （1）症状：高剂量的磷酸氟达拉滨与不可逆的中枢神经系统的毒性有关，表现为迟发的失明、昏迷和死亡。高剂量磷酸氟达拉滨还与骨髓抑制造成的重度血小板减少和粒细胞减少有关。 （2）治疗：尚不清楚磷酸氟达拉滨过量的特效拮抗剂，治疗主要包括停用药物和支持治疗。

1.与三环类抗抑郁药有交叉过敏反应。 2.用药期间注意检查：全血细胞检查（包括血小板、网织红细胞及血清铁，应经常复查达2-3年），尿常规，肝功能，眼科检查；卡马西平血药浓度测定。 3.一般疼痛不要用本品。 4.糖尿病人可能引起尿糖增加，应注意。 5.癫癎患者不能突然撤药。 6.已用其他抗癫癎药的病人，本品用量应逐渐递增，治疗4周后可能需要增加剂量，避免自身诱导所致血药浓度下降。 7.下列情况应停药：肝中毒或骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或皮疹出现。 8.用于特异性疼痛综合征止痛时，如果疼痛完全缓解，应每月减量至停药。 9.饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足。 10.下列情况应慎用：乙醇中毒，心脏损害，冠心病，糖尿病，青光眼，对其他药物有血液反应史者（易诱发骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱，尿潴留，肾病。