克拉霉素

克拉霉素

复方氟尿嘧啶口服溶液

本品主要成份为克拉霉素。

复方制剂，其组成为每10ml内含氟脲嘧啶 40mg

浙江国邦药业有限公司

深圳三顺制药有限公司

国药准字H20058720

国药准字H44024172

本品适用于对其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：

用于消化道癌症（结肠癌、直肠癌、胃癌）、乳腺癌、原发性肝癌等癌症的治疗。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 克拉霉素片： 1、口服，成人常用的推荐剂量为一日2次，一次250mg。严重感染时，剂量增加为一次500mg，一日2次。疗程为5-14天，获得性肺炎和鼻窦炎疗程为6-14日。 2、肾损害病人肌酐清除率小于30ml/min时，克拉霉素剂量减半，即一次250mg，一日1次；严重感染者一次250mg，一日2次，连续治疗不得超过14天。 3、对于分支杆菌感染，成人推荐剂量为一次500mg，一日2次。对AIDS病人弥散性MAC感染的治疗应持续至临床显效，克拉霉素应合用其它抗分支杆菌的药物。 4、治疗非结核分支杆菌感染也应连续用药。 5、预防MAC的推荐剂量为成人一次500mg，一日2次。 6、治疗牙源性感染的剂量为克拉霉素一次250mg，一日2次，服用5天。 7、清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为： （1）三联用药：克拉霉素一次500mg，每日2次；兰索拉唑一次30mg，一日2次；阿莫西林一次1000mg，一日2次；治疗10天。或者，克拉霉素一次500mg，一日2次；阿莫西林一次1000mg，一日2次；奥美拉唑一次20mg，一日2次；治疗7-10天。 （2）二联用药：克拉霉素一次500mg，一日3次；奥美拉唑一日40mg，治疗14天，然后再奥美拉唑一日20mg或40mg治疗14天。或者，克拉霉素一次500mg，一日3次；合用兰索拉唑一日60mg，治疗14天。为使溃疡完全治愈，需再服胃酸抑制剂。 克拉霉素颗粒、克拉霉素胶囊、克拉霉素软胶囊、克拉霉素分散片： 1、成人：口服，常用量一次250mg，每12小时1次。 （1）重症感染者一次500mg，每12小时1次。 （2）根据感染的严重程度应连续服用6-14日。 （3）肾功能严重损害（肌酐清除率小于30ml/分钟）者，须做剂量调整。常用量为一次250mg，一日一次；重症感染者首剂500mg，以后一次250mg，一日2次。 2、儿童：口服，6个月以上的儿童按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药： （1）体重8-11kg，一次62.5mg，每12小时1次。 （2）体重12-19kg，一次125mg，每12小时1次。 （3）体重20-29kg，一次187.5mg，每12小时1次。 （4）体重30-40kg，一次250mg，每12小时1次。 （5）根据感染的严重程度应连续服用5-10日。 （6）或遵医嘱。 克拉霉素干混悬剂： 1、6个月以上的儿童，每日每公斤体重给药15mg，分两次服用，具体剂量可根据感染严重程度遵医嘱调整给药。 2、制备混悬液： （1）取适量水，加入至盛颗粒的瓶中，振摇，得到混悬剂。加水直到与印在瓶身的红线齐平。按此方法配制的克拉霉素混悬剂的浓度应为每5m中含125mg（2.5%） （2）制得的混悬液在室温（15-30℃）下能保存14天。 （3）每次使用前摇匀。 3、使用取药注射器给药：旋开瓶盖。使用专用的接头将注射器插入瓶颈内。按照注射器上的刻度抽取所需的药量，然后取下注射器放好接头，重新旋紧瓶盖。 4、给药剂量应该按照注射器上的刻度及儿童的体重为标准。使用取药注射器单次给药： （1）2kg儿童，每日两次，每次15mg（0.6ml）。 （2）4kg儿童，每日两次，每次30mg（1.2ml）。 （3）6kg儿童，每日两次，每次45mg（1.8ml）。 （4）8kg儿童，每日两次，每次60mg（2.4ml）。 （5）10kg儿童，每日两次，每次75mg（3.0ml）。 （6）12kg儿童，每日两次，每次90mg（3.6ml）。 （7）14kg儿童，每日两次，每次105mg（4.2ml）。 （8）16kg儿童，每日两次，每次120mg（4.8ml）。 （9）18kg儿童，每日两次，每次135mg（5.4ml）。 （10）20kg儿童，每日两次，每次150mg（6.0ml）。 （11）22kg儿童，每日两次，每次165mg（6.6ml）。 （12）24kg儿童，每日两次，每次180mg（7.2ml）。 （示意图见说明书） 克拉霉素缓释片、克拉霉素缓释胶囊： 1、口服，成人常用推荐剂量为每次一片（0.5g），每日一次。餐中服用。不要压碎或咀嚼。 2、12岁以上儿童，同成人。12岁以下儿童，请使用其他适宜剂型的品种。 3、在更为严重感染时，剂量可增至每日一次，每次2片（1g）。治疗周期通常为7-14天。 4、克拉霉素缓释制剂禁用于严重肾功能损害患者（肌酐清除率＜30ml/min）。克拉霉素片也许可以用于该患者群。肾功能中度受损（肌酐清除率为30-60ml/min）的患者，应将剂量减少50%，其最大剂量为每天服用0.5g。

口服。一个疗程总量按氟脲嘧啶计算为 5～7.5g(125～188支)，每日口服 40～80mg，即1～2支，可分2次服用。一个疗程60天，一个疗程结束后休息1～2周，继续第二疗程。

1、本品禁用于已知对大环内酯类抗生素或其辅料过敏的患者。 2、克拉霉素禁止与下列任何药物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那定，克拉霉素与上述药物合用时可能导致QT间期延长和心律失常，包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。 3、克拉霉素禁止与麦角胺或双氢麦角胺合用，否则可能导致麦角碱中毒。 4、克拉霉素禁止与口服咪达唑仑合用。 5、有QT间期延长（先天性或获得性QT间期延长）或室性心律失常史（包括尖端扭转型室速）的患者不得服用克拉霉素。 6、克拉霉素不应与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，否则可能会有横纹肌溶解风险。接受克拉霉素治疗期间应停止服用这些药物。 7、克拉霉素禁用于低钾血症患者（有QT间期延长的风险）。 8、克拉霉素禁用于伴有肾功能不全的严重肝功能不全患者。 9、克拉霉素（和其他CYP3A4强效抑制剂）禁止与秋水仙碱合用。 10、克拉霉素禁止与替卡格雷或雷诺嗪合用。

1．毒副作用较大。恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重，偶见口腔粘膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后，2～3周内达最低点，约在3～4周后恢复正常），血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。 2．长期应用可导致神经系统毒性及骨髓抑制。 3．偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。

孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。儿童用药：尚不明确。老年用药：尚不明确。

本品适用于对其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：

用于消化道癌症（结肠癌、直肠癌、胃癌）、乳腺癌、原发性肝癌等癌症的治疗。

1、克拉霉素耐受性好。成人及儿童服用克拉霉素后，最频繁、最常见的不良反应有腹痛、腹泻、恶心、呕吐和味觉异常。这些不良反应通常为轻度，且与已知的大环内酯类抗生素的安全性信息是一致的。临床试验发现，已存在分枝杆菌感染的患者与不存在的患者相比，胃肠道不良反应的发生率没有显著差异。 2、有报道用克拉霉素治疗后发生牙齿变色。牙齿变色在经专业洁齿后一般是可逆的。 3、临床试验和上市后报告的关于克拉霉素干混悬剂的不良反应按照发生频率分类如下： （1）常见（发生频率≥1/100至<1/10）：失眠，味觉障碍，头痛，味觉异常，腹泻，呕吐，消化不良，恶心，腹痛，肝功能检查异常，皮疹，多汗。 （2）不常见（发生频率≥1/1,000至<1/100)：念珠菌病，感染，阴道感染，白细胞减少，血小板增多症，超敏反应，厌食，食欲下降，焦虑，神经紧张，尖叫，头晕，嗜睡，震颤，眩晕，听力障碍，耳鸣，心电图QT间期延长，心悸，胃炎，口炎，舌炎，便秘，口干，嗳气，肠胃胀气，丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，瘙痒，荨麻疹，斑丘疹，肌肉痉挛，发热，无力。 （3）未知（发生频率无法根据已有数据评估）1：假膜性结肠炎，丹毒，粒细胞缺乏症，血小板减少症，过敏反应，血管性水肿，精神障碍，意识模糊状态，人格解体，抑郁，定向障碍，幻觉，梦境异常，狂躁症，惊厥，味觉丧失，嗅觉异常，嗅觉丧失，感觉异常，听觉丧失，尖端扭转型室速，室性心动过速，室颤，出血，急性胰腺炎，舌变色，牙齿变色，肝衰竭，肝细胞性黄疸，Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死，伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS），痤疮，横纹肌溶解症2，肌病，肾功能衰竭，间质性肾炎，国际标准化比值（Internationalnormalized ratio,INR）升高，凝血酶原时间延长，尿色异常。 注1：由于这些反应均报告自一个不确定规模的人群，因此不可能总是可靠地评价它们的发生频率或建立与药物暴露的因果关系。克拉霉素的患者暴露估计超过10亿患者治疗天。此外，极少病例中曾有致死性肝衰竭的报道，且多与严重的基础疾病和/或同服其它药物有关。 注2：在一些横纹肌溶解症病例报告中，克拉霉素是与他汀类、贝特类、秋水仙碱和别嘌醇合用的。 4、已有克拉霉素与三唑仑合用后药物相互作用和中枢神经系统作用的上市后报告（如嗜睡和意识错乱）。建议对增强的中枢神经系统（CNS）药理作用进行监测。已经对6个月至12岁儿童开展了使用儿童克拉霉素混悬剂的临床试验。因此，12岁以下儿童应使用儿童克拉霉素混悬剂。 5、免疫低下患者： （1）AIDS患者和其他免疫低下患者长期使用较高剂量的克拉霉素治疗分枝杆菌感染时，很难区分不良事件是可能与克拉霉素的服用有关还是人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病的体征或并发症。 （2）对于成人患者，克拉霉素每日总剂量为1g时，最常见的不良反应包括：恶心、呕吐、味觉改变、腹痛、腹泻、皮疹、肠胃胀气、头痛、便秘、听力障碍以及血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）升高。另外，不常发生的不良反应包括气促、失眠和口干。 （3）对于免疫力低下的患者中，一些特定的实验室检查结果的评估是基于显著异常值的分析（如极高或极低值）。根据这些标准，约2%至3%的每日服用1g克拉霉素的患者血清谷草转氨酶SGOT和血清谷丙转氨酶SGPT水平严重异常升高，且白细胞和血小板计数异常降低。此外，这两个剂量组还有少数患者出现氮质血症。 （4）较低比例的患者会出现血尿素氮水平升高。 （5）免疫功能低下的儿童患者：已有少数AIDS儿童患者采用本品治疗分枝杆菌感染。除了患者的并发疾病以外，最常报告的不良反应包括：耳鸣、耳聋、呕吐、恶心、腹痛、紫癜样皮疹、胰腺炎和淀粉酶升高。在该类患者中，通过分析规定检查项目中超出严重异常水平（即上限或下限）的数值来评估实验室数据。根据上述标准，1例接受<15mg/kg/天剂量克拉霉素治疗的AIDS儿童患者的总胆红素水平严重异常升高；在接受15至<25mg/kg/天剂量克拉霉素治疗的患者中，各有1例患者报告SGPT和BUN水平严重异常升高，另一例患者报告血小板计数严重偏低。在接受最高剂量（≤25mg/kg/天）克拉霉素治疗的患者中，未观察到任何实验室参数出现上述严重异常变化。

克拉霉素片： 1、警告：医生在考虑给妊娠尤其是妊娠三个月的妇女服用克拉霉素时，应仔细权衡其利弊。 2、据报道，几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能会导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎。 3、克拉霉素主要由肝脏排泄，因此，对肝功能损伤的病人用药应谨慎，中度至严重肾功能损伤的病人使用本品也应注意。 4、应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉耐药性，如林可霉素和克林霉素。 5、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未确认。克拉霉素可由乳汁排出。 6、儿童用药：建议使用克拉霉素干混悬剂或颗粒剂等。 7、老年用药：参见药代动力学老年患者内容。 8、药物过量：报告表明，摄入过量的克拉霉素会产生胃肠道症状。一名精神紊乱患者曾一次服用8g克拉霉素，导致精神状态改变，偏执，低血钾和血氧过少。对因过量所致的不良反应，应及时地排除未吸收的药物并采取一定的治疗。与其它大环内酯类药物一样，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度。 克拉霉素颗粒、克拉霉素胶囊、克拉霉素软胶囊、克拉霉素分散片： 1、肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。 2、本品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。 3、与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用本品，同时采用适当的治疗。 4、本品可空腹口服，也可与食物或牛奶同服，与食物同服不影响其吸收。 5、血液或腹膜透析不能降低本品的血药浓度。 6、使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。 7、同时使用其他药品，请告知医生。 8、请放置于儿童不能触及的地方。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用，同时本品及其代谢产物可进入母乳中，故孕妇及哺乳期妇女禁用。 10、儿童用药：6个月以下儿童的疗效和安全性尚未确定。 11、老年用药：老年人的耐受性与年轻人相仿。 12、药物过量：当服用大剂量的克拉霉素时，可能有胃肠不适。因过量引起症状时应迅速洗胃并适当给予支持疗法。 克拉霉素干混悬剂： 1、请置于儿童不可触及处。 2、考虑将本品用于疑似或确认怀孕的青春期后患者时，医生应仔细权衡风险获益。 3、与其它抗生素相似，长期使用克拉霉素可致耐药菌和真菌的双重感染，需停用并予以适当治疗。 4、建议重度肾功能不全患者慎用本品。 5、在使用克拉霉素治疗时有肝功能异常的病例报告，包括肝酶升高、肝细胞损害和/或肝胆汁淤积、伴或不伴黄疸。这种肝功能异常可能会是严重的，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的报告，这通常与严重的基础疾病或合并用药相关。有些患者可能已经患有肝病或正在服用其它具有肝毒性的药物。如果出现肝病的症状和体征，如厌食、黄疸、尿色深、瘙痒或腹部压痛，建议患者应停止治疗，并就诊。 6、几乎所有抗菌药物（包括大环内酯类）都曾报告过假膜性结肠炎，其程度从轻度至危及生命不等。大部分抗菌药物（包括克拉霉素）都曾报告过艰难梭菌相关性腹泻，其程度从中度腹泻至致死性结肠炎不等。抗菌药物治疗可以改变结肠正常菌群，从而可能导致艰难梭菌过度生长。对于所有使用抗生素药物之后出现腹泻的患者都必须考虑发生艰难梭菌相关性腹泻的可能性。由于曾在使用抗菌药物治疗超过两个月后报告过发生艰难梭菌相关性腹泻，因此必须仔细查看患者的病史。因此无论是治疗何种适应症，都应考虑停止克拉霉素的使用。对患者进行微生物学检测，并实施适当治疗。避免使用抑制蠕动的药物。 7、克拉霉素主要经肝脏代谢。因此肝功能损害患者应慎用本品。中度至重度肾功能损害患者应慎用克拉霉素。 8、秋水仙碱：而上市后报告还指出秋水仙碱和克拉霉素合用时会产生秋水仙碱毒性，尤其是老年人中，其中部分发生在存在肾功能不全患者中。这些患者中部分死亡。克拉霉素禁止与秋水仙碱合用。 9、建议合用克拉霉素和三唑仑苯二氮卓类药物，三唑仑、经静脉或口腔黏膜用药的咪达唑仑时应谨慎。。 10、QT间期延长 在包括克拉霉素在内的大环内酯类药物治疗中曾观察到心脏复极化和QT间期延长，从而引发心律失常和尖端扭转型室性心动过速风险。由于下列情况可能导致室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）风险增加，故以下患者应慎用克拉霉素： （1）有冠状动脉疾病、重度心功能不全、传导紊乱或有临床意义的心动过缓患者。 （2）电解质紊乱（如低镁血症）患者。低钾血症患者禁用克拉霉素。 （3）合并使用其它可延长QT间期的药物患者。 （4）有先天性或获得性QT间期延长或室性心律失常病史的患者禁用克拉霉素。 （5）正在使用已知可延长QT间期的其它活性物质（如IA和III类抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药、氟喹诺酮类药物或其它药物）。 （6）老年患者：老年患者可能对药物引发的QT间期影响更敏感。 11、肺炎：由于部分肺炎链球菌对大环内酯类药物出现耐药，因此当对社区获得性肺炎处方克拉霉素时，敏感性检测很重要。如经验性治疗临床疗效不佳时，应考虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行治疗。如果是医院获得性肺炎，克拉霉素需与其它适当的抗生素联合使用。 12、轻度至中度的皮肤和软组织感染：这些感染通常是由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起，它们可能对大环内酯类抗生素耐药。因此实施敏感性检测很重要。如经验性治疗临床疗效不佳时，应考虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行治疗。在不能使用β-内酰胺类抗生素的情况下（如过敏），则应选择其它抗生素，如克林霉素。目前，大环内酯类药物被认为对部分皮肤和软组织感染有效，例如极小棒杆菌所致感染、寻常痤疮、丹毒以及不能用青霉素治疗的感染。 13、如果发生严重急性超敏反应（例如过敏反应、Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死、DRESS综合征（伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹），则必须立即停用克拉霉素，并紧急实施适当的治疗。 14、如果患者当前服用可诱导细胞色素CYP3A4酶的药物，则合用克拉霉素时应谨慎。 15、还应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素之间的交叉耐药性。 16、HMG-CoA还原酶抑制剂：禁止克拉霉素与洛伐他汀或辛伐他汀合用。当克拉霉素与其它他汀合用时需谨慎。有报告称服用克拉霉素和他汀药物的患者出现横纹肌溶解症。必须对患者进行肌病症状和体征的监测。如无法避免合用克拉霉素和他汀类药物，则推荐他汀类药物使用最低剂量。应考虑调整他汀类药物的剂量，或者使用不依赖于CYP3A酶代谢的他汀类药物（如氟伐他汀）。 17、口服降糖药/胰岛素：克拉霉素与口服降糖药（例如磺脲类药物）和/或胰岛素同时使用可能会导致明显的低血糖。建议仔细监测患者血糖。 18、口服抗凝剂：同时使用克拉霉素与华法林可能会导致严重的出血以及INR和凝血酶原时间显著升高。因此，在患者同时使用克拉霉素和口服抗凝剂时应密切监测INR和凝血酶原时间。 19、克拉仙干混悬剂中含蔗糖，因此不适用于遗传性果糖不耐受、葡萄糖/半乳糖吸收障碍综合征或存在蔗糖-异麦芽糖酶缺乏的患者。糖尿病患者中服用克拉仙干混悬剂时，有必要考虑蔗糖的含量。 20、孕妇及哺乳期妇女用药：不适用。 21、儿童用药：本品为儿童用药，详见用法用量。 22、老年用药：不适用。 23、药物过量： （1）如果摄入过高剂量的克拉霉素，可能会出现胃肠道的不良反应。一位患有双向情感障碍的患者摄入8克克拉霉素后出现精神状态改变、偏执、低血钾和低氧血症。 （2）一旦发现克拉霉素服药过量，应立即去除尚未吸收的药物，并开展相应的支持治疗。与其他大环内酯类药物相似，克拉霉素的血清浓度不会被血液透析或腹膜透析影响。 克拉霉素缓释片、克拉霉素缓释胶囊： 1、据报道，几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎。克拉霉素主要经肝脏排泄。因此，对肝功能受损患者给药时应慎重。对肾功能中至重度受损患者给予克拉霉素时也应小心。还应注意克拉霉素与其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素发生交叉耐药的可能性。β-内酰胺酶的产生应不影响克拉霉素的活性。注意：多数耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株对克拉霉素耐药。 2、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未十分明确，孕妇使用克拉霉素应慎重，尤其是在妊娠头3个月。克拉霉素可由乳汁排出。 3、儿童用药：12岁以上儿童，同成人。12岁以下儿童，请使用其他适宜剂型的品种。 4、老年用药：研究者进行了一项试验，评估并比较健康老年男性和女性受试者与健康年轻成年男性受试者多次口服克拉霉素片0.5g后的安全性和药物动力学情况。与年轻组相比，老年组和母体药物和14-羟基代谢的循环系统血浆浓度较高，消除较慢。但当肾清除与肌酐清除率相关时，两组间无差异。由此可见，克拉霉素的体内处置与肾功能有关，而与年龄无关。 5、药物过量：处理过量所致的副作用时应及时排除未吸收的药物和采取支持性治疗。与其它大环内酯类药物一样，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度。

1.服用时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物。 2.老年人、肝肾功能不全及以往用过化疗或放射治疗者，特别是骨髓抑制者。剂量应减少。 3．如发生经证实的心血管反应（心律失常，心绞痛，ST段改变）则氟脲嘧啶不能再用，因有猝死危险。 4．为混悬型制剂，用前振摇均匀。 5．如需大剂量用药，请在医生指导下进行。 6．服用2个疗程后进行复查一次。