盐酸米那普仑

盐酸米那普仑

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成份为盐酸米那普仑。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

上海现代制药股份有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20100049

国药准字H20093721

本品适用于治疗抑郁症。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 盐酸米那普仑片： 1、成人初始剂量为每日50㎎，逐渐增至每日100㎎，一日2-3次，餐后口服。遵照医嘱，可根据年龄和症状适当增减剂量。需要调整剂量时，可参考肾功能情况进行： （1）肌酐清除率（ml/min）≥60，50㎎×2/24小时； （2）60＞肌酐清除率（ml/min）≥30，25㎎×2/24小时； （3）30＞肌酐清除率（ml/min）≥10，25㎎。 2、疗程：抗抑郁对症治疗。同所有抗抑郁治疗一样，米那普仑一般在服药13周后才显效，停药时应逐渐减量停药。 3、合并其它精神药物治疗：治疗初期可合并镇静药和抗焦虑药，以防焦虑症状的出现或加重。然而，抗焦虑药不能避免患者的自杀企图。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

1、绝对禁忌： （1）已知对米那普仑过敏者。 （2）非选择性的单胺氧化酶（MAO）抑制剂（如异丙异烟肼），选择性MAO-B抑制剂（如司来吉兰），洋地黄类（如地高辛）和5HT1D激动剂（舒马坦，sumatripta：参照药物相互作用）。 （3）哺乳期。 2、相对禁忌： （1）肾上腺素、去甲肾上腺素的肠外给药途径，可乐定及同类物、选择性MA0-A抑制剂（如吗氯贝胺、托洛沙酮）（参照注意事项和药物相互作用）。 （2）排尿困难（主要是前列腺增生患者或其他生殖泌尿功能紊乱患者）。 （3）妊娠期（参照孕妇及哺乳期妇女用药）。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品适用于治疗抑郁症。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

不良反应主要出现在服用米那普仑的第一周内，可持续至第二周，随后将逐渐减弱，抑郁症状将改善，不良反应一般较温和，很少需要停止治疗。 1、单独用药或与其他精神类药物合用时最常见的不良反应主要是眩晕、出汗、焦虑、发热和排尿困难，需要特别关注的重要不良反应有： （1）恶性综合症（Syndromemalin）（发生率不足0.1%）： 呆滞少动，高度的肌肉僵硬，吞咽困难、心动过速、血压变化。出汗等不良反应，继而出现持续发热的恶性综合症，出现这种症状时取停止给药，应采降低体温，补充水分等适当的办法处理。 （2）5-羟色胺综合症（发生率不明）： 因5-羟色胺综合症出现：激越、神志错乱、出汗、幻觉、反射亢进、肌阵挛、颤栗、心动过速、震颤、发热、协调异常等症状时，应停止给药，采取降低体温、补充水分等适当的办法处理。 （3）痉挛（发生率不足0.1%）： 因痉挛而出现异常情况时，应停止给药，采用适当的办法处理。 （4）白细胞减少（发生率不明）： 可能引起白细胞减少，故要随时进行血液检验，一旦发现异常，应停止给药，采用适当的办法处理。 （5）重度皮肤损伤（发生率不明）： 可能引起皮肤粘膜眼综合症（Stevens-Johnson综合症）等严重皮肤损伤，故要充分观察，一且有发热、红斑、瘙痒感、眼充血、口腔炎等时应停止给药，采用适当的办法处理。 （6）抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH）： 可能引起低钠血症、低渗透压血症、高钠尿、高张尿、意识障碍等抗利尿激素分泌异常综合症，有食欲不振、头痛、嗳气、呕吐、全身疲倦感等症状时，要进行电解质检查，发现异常，则应采取停止给药，限制水分摄取等适当的办法处理。 （7）肝功能障碍、黄疸（发生率不足0.1%）： 由于AST（G0T），ALT（GPT），γ-YPT的上升，可引起肝功能障碍、黄疸，因此要密切观察，一且发现异常，应立即停药，采用适当方法处理。 2、一般的不良反应：恶心、呕吐、口干、便秘、震颤、心悖、烦躁不安、头痛、荨麻疹、皮疹、斑丘疹或红斑、瘙痒症。 需提醒患有心血管疾病或同时接受心脏治疗的患者：常见的心血管系统的不良反应可能会加重（例如高血压、低血压、体位性低血压、心动过速或心悸）。 3、少见的不良反应： （1）与其它药物合用时可出现5-羟色胺综合症（参见相互作用）。 （2）转氨酶轻度升高，停药后恢复正常。 （3）尿潴留（参见使用注意）。 （4）抽搐，特别是有癫痫病史者（参见使用注意）。 （5）睾丸痛，射精障碍。 4、罕见的不良反应： （1）低钠血症（参见使用注意）。 （2）瘀斑、皮下或粘膜出血（参见使用注意）。 5、此外，一些不良反应与抑郁本身有关： （1）加重抑郁症的情绪低下状况，可伴有自杀倾向。 （2）可由情绪低下转为躁狂症状。 （3）在精神疾病患者可出现谵妄症状。 （4）阵发性焦虑症状（同时服用精神兴奋性抗抑郁药时）。

警告： 1、临床症状的恶化和自杀风险： （1）患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强预兆，然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者的治疗早期，抗抑郁药物可能起着诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念、行为的作用，抗抑郁药物（SSRIs和其他）短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症（MDD）和其它精神障碍的儿童、青少年和青年（18-24岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了产生自杀想法和实施自杀行为（自杀意念、行为）的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于24岁的成年人中，与安慰剂相比使用抗抑郁药物会增加自杀意念、行为的风险。在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀意念、行为的风险有所降低。 （2）在患有抑郁症，强迫症（0CD）或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计24项短期临床试验，9种抗抑郁药物，包括愈4400例思者）和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计295项短期临床试验（中位持续时间为2个月），11种抗抑郁药物，愈77000例患者），各种药物引起的自杀意念、行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念、行为风险增加的趋势，在各个不同的适应症中，自杀意念、行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高，虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物和安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。在18岁以下患者中，每1000名患者中药物治疗与安慰剂治疗相比产生自杀意念、行为风险增加18例。在18-24岁的患者中，每1000名患者中药物治疗与安慰剂治疗相比产生自杀意念、行为风险增加5例。在24-64岁的患者中，每1000名患者中药物治疗与安慰剂治疗相比产生自杀意念、行为风险减少1例。在65岁以上的患者中，每1000名患者中药物治疗与安慰剂治疗相比产生自杀意念、行为风险减少6例。 （3）在儿童临床试验中没有自杀事件发生，在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。 自杀意念、行为的风险在长期用药过程中（如几个月后）是否会延尚不可知，但是，从在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药物可以延缓抑郁症的复发。 2、无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药物治疗的所有患者，都应当适当监察和密切观察其临床症状恶化，自杀倾向以及行为变化异常情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。 （1）用抗抑郁药物治疗患有抑郁症、其它精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻症躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀倾向的先兆。 （2）当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀倾向，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀倾向的先兆症状时，应当仔细考虑包括可能中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。 如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状。 3、用抗抑郁药物治疗患有抑邯症或其它精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激动、易怒、行为异常变化，其它以上提及的症状以及出现自杀倾向的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每日对患者进行以上监察。使用盐酸米那普仑时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。 （1）双相情感障碍患者的筛查： 抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现，一股认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药物治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍危险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药物开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的危险：该筛查应当包括自杀家属史，双相情感障碍和抑郁症家属史在内详细的精神病史。应当注意盐酸米那普仑未经批准用于治疗双相情感障碍的抑郁发作。 （2）治疗初期可出现短时的失眠或烦躁症状，当出现狂躁症状时，应停止米那普仑的治疗，并给予镇静类药物。 4、对以下患者应谨慎给药： （1）排尿困难或有排尿困难病史患者（因为该药具有抑制去肾上腺素再摄取作用，可使病情恶化）。 （2）青光眼，或者眼内压增高者（因为该药具有抑制去甲肾上腺素再摄取作用，可使病情恶化）。 （3）有高血压或心脏疾病的患者（因为该药具有血压升高、心率加快作用，可使病情恶化）。 （4）有肝脏疾病患者（该药在血中可持续维持高浓度）。 （5）有肾脏疾病的患者（国外以肾功能障碍病人进行的体内药代动力学试验时，确认该药在血液中有持续维持高浓度的趋势，故应当适当减量）。 （6）有癫痫等抽搐性疾病或病史的患者（会引起抽搐）。 （7）双相情感障碍患者（有躁狂、自杀企图表现）。 （8）以往有自杀念头、自杀企图的患者，有自杀念头的患者（表现出自杀念头、自杀企图）。 （9）有脑器质性损害或协调失调症的患者（使精神症状恶化）。 （10）曾经有过止血障碍的患者慎用，同时服用抗凝剂，影响血小板功能的药物（如非甾体抗炎药，阿司匹林及其他可能增加出血倾向药物）的患者慎用。 5、重要注意事项： （1）对抑郁症状患者有死亡念头，自杀倾向的，在给药初期及剂量变更时都要密切观察患者状态及病状变化，若有新的自伤，情绪波动，精神运动不稳定的情绪不稳定状况出现时，或发现此类症状有恶化时，应采用停止增加给药剂量，逐渐减量，停药等适当处理方法。 （2）为防止目杀性过量服药，对有自杀倾向的患者，每次处方日数应控制在最低限度。 （3）对自杀念头、自杀企图的风险应充分告知患者家属。指导患者家属要与医生保持密切联系。 （4）因可发生嗜睡、眩量等症状，所以正在服用本药的患者，不可从事驾驶汽车等有危险性的机械操作。 5、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）对于孕妇或有妊娠可能性的妇女，只有在判断治疗的益处高于危险性时方给药（大鼠口服给药试验，发现药物在胎仔中的浓度与母体血液中的浓度相同。动物围产期及哺乳期给药试验发现死产率增加）。 （2）一般对哺乳妇女不要给药，不得已给药时，应停止哺乳。（大鼠口服给药试验，发现乳汁中的浓度是血浆中浓度的三倍）。 6、儿童用药：儿童患者用药的安全有效性尚未确立。 7、老年用药：老年患者的药代动力学试验表明，血中浓度上升，药物消除有延迟的趋势，故应观察患者状态同时谨慎给药。有报道低血钠、抗利尿激素分泌异常综合症的不良反应主要发生在老年人。 8、药物过量：米那普仑过量使用时可出现超剂量反应，此时，呕吐效应可明显减轻过量服用的危险。 （1）用量在200㎎时可引起恶心、出汗和便秘（发生率>10%）。 （2）单药服用用量在800m-1g时主要的症状为：呕吐、呼吸困难（呼吸暂停）和心动过速。 （3）用量高达1.9-2.9g，并与其他药物合用时（尤其是苯二氮?类）则可能出现：困倦、高碳酸血症和意识障得，未见心脏毒性。 无特效解毒剂。需对症治疗，应尽快采取洗胃、服用活性炭等处置方法，至少持续观察24小时。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患