艾博定(克拉屈滨注射液)

艾博定(克拉屈滨注射液)

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成份为克拉屈滨。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

瀚晖制药有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20052240

国药准字H20093721

本品用于经干扰素治疗失败后活动性的伴有临床意义的贫血、中性粒细胞减少、血小板减少以及疾病相关症状的毛细胞白血病（HCL）治疗。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、静脉滴注：治疗多毛细胞白血病时的建议剂量为克拉屈滨0.09mg/kg/d，作24小时的连续滴注，连用7天。不推荐其它的用药方案。根据已有经验，如患者对初始疗程无效，增加疗程不会获得更大利益。临用前按计算量从安瓿中抽取克拉屈滨注射液，加入到贮有500ml0.9%氯化钠注射液的瓶中（或袋内），混匀后作静脉滴注。全部程序须严格按无菌操作常规进行，每天配药一次，供当天静脉滴注之用。 2、因为缺乏足够的配伍试验，不推荐与其它稀释液配伍使用。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

对本品过敏的患者禁用。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品用于经干扰素治疗失败后活动性的伴有临床意义的贫血、中性粒细胞减少、血小板减少以及疾病相关症状的毛细胞白血病（HCL）治疗。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1、尚缺乏在中国人使用的安全性数据。 2、大多数皮疹均较轻微，且发生于正接受或最近已接受可引起皮疹药物治疗（例如别嘌醇或抗生素）的患者。 3、淋巴细胞分析显示，克拉屈滨的治疗与CH4计数的长时间减少有关。治疗前平均CD4计数为766/μl。平均CH4计数的最低值为272/μl，发生于治疗的第4-6个月。治疗后15个月，平均CD4计数＜500μl。虽然9个月后才观察到CD8计数增加，但总的来说CD8与CH4的变化趋势相似。目前尚不清楚CD4淋巴细胞长时间减少的临床意义。 4、另一未知临床意义的不良反应为骨髓细胞长时间过少。两项关键的临床试验表明，4个月后42/124（34%）患者的骨髓细胞构成＜35%。细胞过少最近发生于第1010天。目前尚不清楚细胞过少是骨髓纤维化引起还是克拉屈滨毒性引起。对外周血细胞计数无明显临床影响。 5、安全性数据来源于国外196位毛细胞白血病患者：起初的124位患者，加最初入选截至后在相同两中心入选的其他72位患者。毛细胞白血病患者的第1个月临床研究提示，严重中性白细胞减少率为70%，发热率为69%，感染率为28%。开始治疗的第一个14天内经常报道的其他不良反应包括：疲劳（45%）、恶心（28%）、皮疹（27%）、头痛（22%）和注射部位反应（19%）。大多数非血液学不良反应为轻至中度。开始治疗的第一个月经常观察到骨髓抑制。70%的患者出现中性粒细胞减少，37%的患者出现严重贫血，12%的患者出现血小板减少。治疗第一个月28%的患者出现感染，6%的患者出现严重感染（例如败血症、肺炎），余下的为轻或中度，几位患者的死亡应归因于感染和/或与疾病有关的并发症。治疗第二个月感染的全部发生率为6%；这些感染为轻至中度感染，未出现严重的系统感染。三个月后每月感染发生率均小于或等于治疗前的发生率。治疗第一个月11%的病人出现严重发热。不到1/3的发热患者出现感染。参与试验的196位患者中有19位于治疗前一个月出现感染。治疗第一个月54位患者出现感染：23位为细菌性感染，11位为病毒性感染，11位为真菌性感染。7/8的带状疱疹患者发病于治疗第一个月。14/16的真菌感染患者发病于治疗开始的2个月。实际上所有感染病人都据经验进行抗生素治疗。 6、大多数患者的恶心也较轻微，不伴随呕吐，不需用止吐剂治疗。应及早控制需用止吐剂治疗患者的恶心，最常用药物为氯丙嗪。 7、治疗开始2周内出现的发生率≥5%的不良反应（不论是否与药物有关）包括： （1）全身系统：发热（69%）、疲劳（69%）、寒战（9%）、虚弱（9%）、发汗（9%）、不适（7%）、躯干痛（6%）。 （2）胃肠道系统：恶心（28%）、食欲减退（17%）、呕吐（13%）、腹泻（10%）、便秘（9%）、腹痛（6%）。 （3）血/淋巴系统：紫癜（10%）、瘀点（8%）、鼻衄（5%）。 （4）神经系统：头痛（22%）、头昏（9%）、失眠（7%）。 （5）心血管系统：水肿（6%）、心动过速（6%）。 （6）呼吸系统：异常呼吸音（11%）、咳嗽（10%）、异常胸音（9%）、呼吸短促（7%）。 （7）皮下组织：皮疹（27%）、注射部位反应（19%）、瘙痒（6%）、红斑（6%）。 （8）肌肉骨骼系统：肌痛（7%）、关节痛（5%）。 7、与静脉注射有关的不良反应包括：注射部位反应（例如变红、肿胀、疼痛），血栓形（2%）、静脉炎（2%）、导管破裂（1%）、这些不良反应由输入过程和/或内在导管（而不是药物或溶媒）引起。从第15天到最后的随访，发生率大于5%的不良反应包括：疲劳（11%）、皮疹（10%）、头痛（7%）、咳嗽（7%）、不适（5%）。 8、下面对药物大批供应后出现的不良反应进行描述。这些不良反应主要的都已在接受多疗程克拉屈滨注射液治疗的不良反应中报道过： （1）血液学：伴有长时间各类血细胞减少的骨髄抑制，包括再生障碍性贫血发生于治疗后几周的溶血性贫血在淋巴样恶性肿瘤患者体内报道过。 （2）肝：胆红素和转氨酶出现可逆的轻微增加。 （3）神经系统：神经病学毒性，然而，按克拉屈滨注射液的标准给药方案治疗很少有严重神经毒性的报道。 （4）呼吸系统：肺间质浸润为大多数病人感染的病因。 （5）皮肤/皮下组织：荨麻疹，嗜曙红细胞过多。正接受或最近已接受可引起这些综合症的其他药物。（例如别嘌醇或抗生素）治疗的患者出现过Stevens-Johnson和毒性表皮坏死松解。 9、由于克拉屈滨注射液可传递免疫抑制，所以治疗急性期可出现机会感染。

1、本品为有效抗肿瘤药，同时也具有严重的潜在毒副作用。因此，本品应在三级甲等医院使用，应在有抗肿瘤治疗经验的临床医生指导下使用。 2、在用本品治疗的患者特别是高剂量时通常可观察到严重骨髓抑制，包括中性白细胞减少、贫血和血小板减少。参与临床研究的大多数患者在治疗开始时都具有血液学损害（为毛细胞白血病活动期的临床表现）用本品治疗后，外周血计数恢复前血液学呈现进一步损伤。治疗开始的第一个2周内，平均血小板计数、ANC和血红蛋白浓度下降，然后分别于第12天、第5周和第8周增至正常值。治疗的第一月应着重注意本品的骨髄抑制作用。治疗的第1个月有44%的患者补充RBCs，14%的患者补充血小板。因此，本品从给药开始最初4至8周内，除了连续注意患者的体征变化外，须定期作血液学检査，以便及时发现患者是否出现贫血、中性白细胞减少、血小板减少以及潜在继发的感染或出血。与使用其他有效化疗药一样，应监测患者，特别是肝、肾功能失调患者的肝、肾功能。 3、治疗中和治疗后，应定期监测患者的血液学以检测骨期造血功能抑制程度。应进行适当的实验室和放射学研究以调查发热不良反应。应定期对肾和肝功能进行检测。 4、本品对于骨髓造血功能的抑制基本上是剂量依赖性和可逆性的，可在1-2个月内逐渐恢复。如遇严重情况，应按有关治疗原则（如输注血液成分、给予抗生素）等妥善处理。 5、治疗的第一个月，大约2/3的患者（131/196）因使用本品而出现发热（131/196）。总的来说，47%（131/196）的患者同时出现中性白细胞减少（131/196）和发热，其中62位（131/196）为严重中性白细胞减少患者（131/196）。由于发热大多发生于中性白细胞减少患者，治疗的第一个月应紧密监测这类患者并根据经验进行抗生素治疗。虽然69%的患者出现发热，但不到1/3的发热副作用由感染引起。已知本品具有骨髄抑制作用，医生应权衡感染期患者使用本品的危险和利益。 6、目前尚无足够数据显示肝或肾功能不全患者的用药剂量。大剂量使用本品的患者有急性肾功能损伤的报道。本品应慎用于骨髓、免疫及肝、肾功能不良的患者。怀疑有肾或肝功能不全的患者也应慎用本品。 7、其他血液恶性肿瘤患者经本品治疗后很少有肿瘤溶解综合症的报道。 8、在剂量爬坡研究中最高剂量组（大约为推荐用量的4倍）观察到外周轴索多发性神经病，患者并未接受环孢菌素或全身放疗治疗，但一般按推荐的标准剂量方案给药，很少出现严重的神经毒性。 9、本品不得以含有葡萄糖的注射液作为稀释剂，因葡萄糖可以促进克拉屈滨的分解。本品的输液中不得随意加入其他药物。 10、由于本品为潜在的细胞毒药物，因此处理、配置和使用本品时都应加以注意。 11、孕妇及哺乳期妇女用药：动物试验的结果表明，本品可致胚胎死亡或发生畸变。除在绝对需要的情况之外，不得将本品用于孕妇。建议育龄妇女避免怀孕。尚未确知本品是否可随乳汁分泌。因为许多药物都会经乳汁排泄，并且克拉屈滨存在潜在对胎儿的危害。哺乳期妇女如需使用本品，应停止哺乳。 12、儿童用药：儿童使用本品的安全性与有效性尚未充分确定。 13、老年用药：因为临床研究中未包括足够的65岁以上人群，尚不能确定他们的反应是否与年青人不同。老年患者对本品的骨髄抑制和肾脏毒性等比较敏感，应谨慎用药。 14、药物过量：给药过量可以引起不可逆性神经损害（下半身或四肢轻瘫）、急性肾损害（肾功能衰竭）严重骨髓抑制（中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）等毒性反应。发生本品中毒时应立即停药，采取适当的支持治疗措施。尚不明确是否可用血液透析法以除去体内药物。无特异性解毒药。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患