奥利司他

奥利司他

非洛地平缓释片

本品主要成份为奥利司他。

活性成份为非洛地平。化学名称：2，6-二甲基-4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯。化学结构式：分 子 式：C18H19Cl2NO4分 子 量：384.25

杭州中美华东制药有限公司

阿斯利康制药有限公司

国药准字H20100191

国药准字H20030414

本品用于：

高血压、稳定性心绞痛。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 奥利司他胶囊/片：以下为成人推荐使用剂量。 1、本品的推荐剂量为餐时或餐后一小时内服0.12g胶囊一粒/一片。如果有一餐未进或食物中不含脂肪，则可省略一次服药。长期服用本品的治疗效果（包括控制体重和改善危险因素）可以持续。病人的膳食应营养均衡，微低热能，大约30％热能来自脂肪，食物中应富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白质的摄入应分布于每日三餐。没有证据表明高于每日三次，每次0.12g的剂量能增强疗效。 2、测定粪便中脂肪含量表明，本品的药效在给药后24-48小时即可显现。停止治疗后48-72小时粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。 3、尚未在肝和/或肾损害患者以及儿童患者中开展临床研究。

口服，剂量应个体化。服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。1、治疗高血压：建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克，一日一次。可根据患者反应将剂量可进一步减少或增加，或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5mg一日一次可能就足够。剂量超过10mg一日一次通常不需要。2、治疗心绞痛：建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克，一日一次。肾功能损害：肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度。不需要调整剂量。严重肾功能损害的患者使用本品应慎重。

1、18岁以下儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。 2、对奥利司他或药物制剂中任何一种成份过敏的患者禁用。 3、慢性吸收不良综合征、胆汁郁积症患者禁用。 4、器质性肥胖患者（如甲状腺机能减退）禁用。 5、器官移植者以及服用环孢霉素患者禁用。奥利司他会干扰抗移植排斥反应的药物。 6、未超重者禁用。

本品最常见的不良反应是轻微至中度的踝部水肿，该反应由外周血管扩张引起，是与剂量相关的。来自临床试验的经验显示2%的患者由于踝部水肿而中断治疗。在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、头晕和疲劳。这些反应常常是短暂的。偶尔有意识错乱和睡眠障碍的病例报告，但与非洛地平的联系尚未明确建立。还有报道发现伴有牙龈炎或牙周炎的患者，用药后可能会引起牙龈肿大，但可以通过牙科保健加以避免或逆转。详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠　　目前缺乏妊娠期妇女使用非洛地平的相关资料。鉴于在动物研究中观察到致畸性，妊娠期妇女不可使用非洛地平。在推荐使用本品时一定要排除妊娠的可能性。钙拮抗剂可抑制子宫的假性宫缩，但没有确切的证据表明非洛地平能延迟足月妊娠的生产。由于外周血管扩张导致的血流再分布，存在发生低血压母亲胎儿缺氧和子宫低灌注的危险。　　哺乳期　　非洛地平可分泌进入乳汁。如果母亲使用治疗剂量的非洛地平，仅极少量会通过乳汁转至儿童。尚无足够的哺乳期妇女接受非洛地平治疗的经验来评估其对婴儿的危险。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果认为继续使用非洛地平治疗的医学利益大于风险，应考虑停止哺乳。儿童用药：儿童使用本品的经验有限。老年用药：老年患者2.5 mg一日一次可能就足够。剂量超过10 mg/次一日一次通常不需要。65岁以上的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5 mg，一日一次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。

本品用于：

高血压、稳定性心绞痛。

1、临床研究经验： （1）本品主要引起胃肠道不良反应，其与药物阻止摄入脂肪的吸收的药理作用有关。常见不良反应为：油性斑点，胃肠排气增多，大便紧急感，脂肪（油）性大便，脂肪泻，大便次数增多和大便失禁。 （2）随膳食中脂肪成分增加，上述不良反应发生率也相应增高。病人应被告知发生胃肠道反应的可能性，以及应如何妥善处理，诸如：改善膳食结构，尤其是脂肪含量的控制。低脂膳食可减少发生胃肠道不良反应的可能性，这有助于病人自行检测和调整脂肪摄入量。这些胃肠道不良反应通常是轻度的和一过性的，它们在治疗早期（前3个月）出现，大部分病人只出现一过性的不良反应。 （3）通常在服用本品的病人中较多出现的胃肠道急性反应有：腹痛/腹部不适、胃肠胀气、水样便、软便、直肠痛/直肠部不适、牙体病、牙龈疾病。观察到的其它不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲乏、泌尿道感染。 （4）在一项为期4年的临床试验中，不良反应发生的分布模式与已报道的进行了1年到2年的临床研究相似，第1年胃肠道相关的不良反应总发生率相似，以后逐年递减。 2、上市后经验： （1）使用奥利司他已有罕见的转氨酶升高、碱性磷酸酶升高和重度肝炎的报告，并出现肝衰竭病例，其中部分患者需要进行肝移植或可直接导致死亡。奥利司他还有发生罕见过敏反应的报道，主要临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛和过敏性反应，出现大疱疹十分罕见。 （2）上市后监测还发现有胰腺炎的报道。 （3）上市后，病人联合服用奥利司他和抗凝血剂时，会产生凝血酶减少、INR（国际标准化比值）增加及由于用抗凝血剂治疗不平衡而导致止血参数的变化。 （4）有报道称在同时服用奥利司他和抗癫痫药的患者中会出现痉挛症状。有高草酸盐尿和草酸盐肾病报告。

1、第一次使用本品前应咨询医师，治疗期间应定期到医院检查。尤其是伴发高血脂、高血压、糖尿病、中度以上脂肪肝以及曾患有胆囊疾病、肾结石、胰腺炎的患者，应在医师指导下结合其他药物进行治疗。 2、不推荐体重指数低于24的人群使用本品。体重指数近似值的计算方法为体重/身高2（体重以千克为单位计算，身高以米为单位计算）。在“体重指数为24对应身高体重的附表”中查找自己的身高，当体重大于等于身高对应的体重时，表明体重指数高于24，才适合服用奥利司他。 3、服用本品时应尽量减少摄入脂肪含量高的食物。 4、使用本品同时应注意结合运动和控制饮食，才能达到良好效果。 5、没有证据证明本品加大用量后能增强疗效，因此，请按推荐剂量服用，不要擅自增加用量。可配合低热、低脂饮食和运动持续治疗至目标体重，大部分的体重减轻发生在治疗的前6个月。如果停服奥利司他，仍需继续控制饮食和运动。如果停药后体重反弹，可以再继续服用奥利司他同时配合控制饮食和运动进行治疗。 6、请按推荐剂量服用，不要擅自增加用量。 7、体重减低会增加胆石症的风险，故胆石症患者请在医师指导下使用本品。 8、服用胺碘酮、法华林或其他口服抗凝血剂、服用治疗糖尿病或甲状腺疾病药物以及其他减肥药物或肾脏疾病的患者，应在医师指导下使用本品。 9、建议每日服用奥利司他不超过3次。 10、过敏体质者慎用。 11、奥利司他可能增加服用者尿结晶的风险，有肾功能不全风险的患者在服用奥利司他过程中应监测肾功能，有高草酸尿和草酸钙肾结石病史的患者服用奥利司他时应谨慎。 12、由于奥利司他上市后发生了罕见的急性肝细胞坏死或急性肝衰竭的严重肝损伤报道，其中部分患者需要进行肝移植或可直接导致死亡，故处方医生应指导患者主动报告服用奥利司他后出现任何肝功能障碍症状和体征，如出现食欲减退、瘙痒、黄疸、尿色深、粪便色浅、右上腹疼痛中的任何症状时，应立即停用奥利司他和其他可疑药品，并咨询医师、检测肝功能。 13、出现重度或持续性腹痛，请停药并咨询医师。这可能是严重药物反应的信号。 14、由于奥利司他可降低A、D、E、K和β-胡萝卜素的吸收，因此在服用奥利司他期间，每天服用本品2小时后或在睡前需服用一次含有这些维生素的复合维生素。经过最多不超过四年的奥利司他治疗，大部分病人维生素A、D、E、K和β-胡萝卜素水平仍在正常范围内。为了保证有足够的营养物质，可以考虑补充复合维生素。 15、应该教育病人遵从膳食指导。当本品与高脂成分饮食（比如一天2000卡热能中，超过30％的热能来源于67克以上的脂肪供给）合用时，发生胃肠道事件的可能性会增加。每日脂肪摄入量应分布在三顿主餐中。当本品与脂肪含量很高的某一餐同服时，发生胃肠道反应的可能性增加。 16、在2型糖尿病患者中，本品在导致体重减轻的同时常常伴随着血糖控制的改善，从而允许或需要减少降糖药的剂量（如磺酰脲类药物）。 17、本品性状发生改变时禁止使用。 18、请将本品放在儿童不能接触的地方。 19、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 20．超过包装显示的有效期后，不应服用。 21、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）在动物生殖毒性研究中没有观察到与奥利司他相关的胚胎毒性和致畸作用。在动物研究中没有出现致畸作用。孕妇禁用。 （2）尚未研究过奥利司他是否经人乳排泌。哺乳期妇女禁用本品。 22、儿童用药：18岁以下儿童禁用本品。 23、药物过量： （1）在体重正常者及肥胖者中的研究显示，口服本品单剂0.8g以及每日三次每次0.4g服用15天未见有意义的不良事件。并且，肥胖者每次服用本品0.24g每日三次，连续6个月，不良事件无显著增加。 （2）上市后，未出现因过量用药而产生不良事件或产生的不良事件与推荐剂量所产生的不良事件状况相似。如果出现明显过量服用本品，应对病人作24小时观察。根据人体和动物试验，奥利司他因为抑制脂肪酶而引起的全身性反应是迅速可逆的。

主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害(GFR<30 mL/min)，急性心肌梗死后心衰慎用。 　　波依定含有乳糖。有以下罕见遗传疾病的患者应禁忌使用 ：半乳糖不耐受症，乳糖酶缺乏症，葡萄糖-半乳糖吸收不良。 　　同时服用CYP 3A4诱导剂可剧烈降低非洛地平血药水平，有导致非洛地平作用缺失的危险，这种联合用药应避免。 　　同时服用可能抑制CYP 3A4的药物可导致非洛地平血药水平明显升高，这种联合用药应避免。 　　同时摄入葡萄柚汁可致非洛地平血药水平明显升高，这种联合用药应避免。 　　与其它血管扩张剂相似，非洛地平在极少数患者中可能会引起显著的低血压，这在易感个体可能会引起心肌缺血，低血压患者慎用。 　　临床试验表明，剂量超过一日10 mg可增加降压作用，但同时增加周围性水肿和其它血管扩张不良事件的发生率。 　　肝功能损害的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5 mg，一天一次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。 　　肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。 　　准备怀孕的妇女应停止使用。 　　本品应空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼