非那雄胺片

非那雄胺片

盐酸坦索罗辛缓释胶囊

本品主要成份为非那雄胺。 化学名称：17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮

本品主要成份为盐酸坦洛新。

北京韩美药品有限公司

浙江仟源海力生制药有限公司

国药准字H20061107

国药准字H20020623

本品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症（BPH）：1、改善症状。2、降低发生急性尿潴留的危险性。3、降低需进行经尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除术的危险性。

前列腺增生症引起的排尿障碍。

口服。推荐剂量：每次5毫克(1片)，每天1次，空腹服用或与食物同时服用均可。

成人每日1次，每次1粒或2粒（0.2或0.4mg），根据年龄、症状的不同可适当调...

本品不适应用于妇女和儿童。本品禁用于以下情况：1．对本品任何组分过敏者。2．妊娠和可能怀孕的妇女。

1.神经精神系统：偶见头晕、蹒跚感等。 2.循环系统：偶见血压下降、心率加快等。 3.过敏反应：偶尔可出现皮疹，出现这种症状时应停止服药。 4.消化系统：偶见恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、食欲不振等。 5.肝功能：偶见ALT、AST、LDH升高，停药后可恢复正常。 6.其他：偶见鼻塞、浮肿、吞咽困难、倦怠感等。

儿童注意事项： 本品不适用于儿童。儿童用药的安全性和有效性资料还未确定。 妊娠与哺乳期注意事项： 本品禁用于怀孕或可能受孕的妇女。由于包括非那雄胺在内的Ⅱ型5α-还原酶抑制剂类药物具有抑制睾酮转化为二氢睾酮的作用，当怀孕妇女服用后，可引起男性胎儿外生殖器异常。 怀孕或可能受孕妇女不应接触本品的碎片和裂片。 本品不适用于哺乳期妇女。尚不知非那雄胺是否从人乳汁排泄。 老人注意事项： 老年患者不需调整给药剂量。

孕妇及哺乳期妇女用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 老年用药：因高龄患者中常有肾功能低下者，这种情况下应充分注意观察患者服药后的状况，如得不到期待的效果，不应继续增量，而应改用其它适当的处置方法。

本品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症（BPH）：1、改善症状。2、降低发生急性尿潴留的危险性。3、降低需进行经尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除术的危险性。

前列腺增生症引起的排尿障碍。

药理作用本品属4-氮甾体激素类化合物，为特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。前列腺的生长发育和良性增生依赖于二氢睾酮，非那雄胺通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。毒理研究遗传毒性：体外细菌、哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出致突变作用。体外CHO细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在450~550μmol浓度下，CHO细胞染色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服本品5mg后血浆浓度的4000~5000倍。体内染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺250mg/Kg/天(按AUC计，相当于人临床推荐日用剂量5mg的228倍，下述所有毒理研究剂量的计算方法相同)，染色体畸变率没有升高。生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天(同上计算，相当于人用剂量的543倍)，连续给药12周对性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力没有影响。当大鼠持续24周以上给予非那雄胺80mg/kg/天时，导致其精囊和前列腺的重量也显著减轻，交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降；但对大鼠和兔的睾丸及交配行为没有影响；上述毒性效应在停药后6周内恢复。大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用，100μg~100mg/kg/天(同上，相当于临床日用剂量5mg的1~1000倍)时出现剂量依赖的尿道下裂，发生率约为3.6~100%，剂量≥30μg/kg/天(同上，相当于人日用剂量的30%)时，雄性后代出现前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的乳房发育等，当剂量3μg/kg/天(同上，相当于人日用剂量的3%)时，雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为，导致大鼠雄性后代出现上述毒性的关键时间为妊娠第16-17天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产生的上述毒性系该类药物(5α-还原酶抑制剂)药理作用的结果，与先天性缺乏5α-还原酶男婴所报道的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺2mg/kg/天(同上，相当于人日用剂量的20倍)，雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品对雌性后代没有影响。给予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未观察到与药物相关的效应。大鼠妊娠末期和哺乳期给予非那雄胺3mg/kg/天(同上，相当于人用剂量的30倍)导致第一代雄性后代生育能力轻度下降，对雌性后代没有影响。致癌性：SD雌、雄大鼠分别连续24个月给予非那雄胺320和160mg/kg/天(同上计算，分别相当于临床推荐用剂量的274和111倍)，没有出现致瘤效应。在为期19个月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天(同上，相当于人推荐日用剂量的228倍)给药使CD-1雄性小鼠睾丸间质细胞腺瘤的发生明显升高。小鼠给予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠剂量超过40mg/kg/天时，两种动物睾丸间质细胞增生的发生率均明显升高；睾丸间质细胞增生的发生率与血清LH水平呈正相关。大鼠和犬分别给予本品20和45mg/kg/天(同上，相当于人日用剂量的30和350倍)1年或小鼠2.5mg/kg/天(同上，相当于人日用剂量的2.3倍)19个月，没有出现与给药相关的睾丸间质细胞增生。

药理作用 1.对交感神经a1受体的阻断作用：本品可选择性阻断a1受体，其作用比盐酸哌唑嗪强0.5～22倍，比甲磺酸酚妥拉明强45～140倍。此外，本品对a1受体的亲和力比a2受体的强5400～24000倍。 2.对尿道、膀胱及前列腺的作用：因本品系a1受体亚型a1A的特异性拮抗剂，而尿道、膀胱颈部及前列腺存在的a1受体主要为a1A受体，因此本品对尿道、膀胱颈部及前列腺平滑肌具有高选择性的阻断作用，使平滑肌松弛，尿道压降低，其抑制尿道内压上升的能力是抑制血管舒张压上升的13倍。 3.改善排尿障碍的作用：本品可降低尿道内压曲线中的前列腺部压力，而对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线无影响。 毒理研究 重复给药毒性：文献报道，大鼠、小猎犬（经口）连续给药3个月后发现子宫、卵巢重量减轻。 生殖毒性：雄性大鼠单剂量或多剂量服用盐酸坦洛新300mg/kg/d可导致生育力显著下降，但这种作用呈可逆性，生育力在单剂量给药停药3天或多剂量给药停药4周后得到改善，在多剂量停药9周后恢复正常，雄性大鼠多剂量10mg/kg/d或100mg/kg/d（AUC分别为正常人的0.2和16倍）给药不会影响生育力。在已完成的

一、一般注意事项1.使用该品前应排除与良性前列腺增生(BPH)类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。2.非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。3.肾功能不全患者不需调整给药剂量。二、对前列腺特异抗原及前列腺癌检查的影响1.非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。非那雄胺不影响前列腺癌的发生率，也不影响前列腺癌的检出率。2.建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查，如直肠指诊、其它的前列腺癌相关检查(包括PSA)。3.非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA浓度大约降低50%。在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低4.应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高，包括考虑非那雄胺治疗的非依从性。三、药物/实验室检查相互作用对PSA水平的影响。血清PSA浓度与患者年龄和前列腺体积有关，而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价PSA实验室测定结果时，应考虑接受非那雄胺治疗的患者PSA水平降低的事实。大多数患者，在治疗的第一个月内PSA迅速降低，随后PSA水平稳定在一个新的基线上。治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此，用非那雄胺治疗六个月或更长的典型患者，在与未经治疗男性的正常PSA值相比较时PSA值应该加倍。

  1.注意不要嚼碎服用，应整个吞服。 2.体位性低血压、冠心病患者应慎重使用。 3.肾功能不全患者应视Cr情况慎用或禁用。