氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）（地奥氨贝）

氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）（地奥氨贝）

辛伐他汀片

本品为单片复方制剂，其组份为：氨氯地平5mg，盐酸贝那普利10mg。

本品主要成分为辛伐他汀。化学名:2,2-二甲基丁酸-8-[(4R,6R)-6-2-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮]酯。

成都地奥制药集团有限公司

邛崃天银制药有限公司

国药准字H20090309

国药准字H20083478

本品用于高血压治疗，适用于单独服用氨氯地平或贝那普利不能满意控制血压的患者；或同时服用氨氯地平片和贝那普利片的替代治疗。 心内科、神内科可用于治疗原发性高血压、高血压伴左心室肥厚新发房颤、高血压合并冠心病、高血压合并左心衰、高血压脑卒中、难治性高血压、单纯收缩期高血压、中青年高血压、老年高血压等。 肾内病可用于治疗减少血透患者心室重构、肾性高血压、慢性肾病合并高血压、腹透高血压患者、高血压早期肾损害（微量白蛋白尿）、2型糖尿病肾病合并高血压等。 内分泌科可用于治疗2型糖尿病合并高血压、2型糖尿病肾病合并高血压等。 老年病科可用于治疗老年原发性高血压、老年单纯收缩期高血压、老年高血压合并冠心病等。

用于高脂血症、冠心病、高胆固醇血症儿童患者。

起始剂量为1片qd如起始剂量未达标，可增加至2片qd如2片qd尚达标，可自由联合利尿剂等

患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。建议起始剂量为每天20mg，晚间一次服用。对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者，起始剂量为10mg。对于同时服用环孢菌素、达那唑、贝特类(非诺贝特除外)或烟酸类药物，胺碘酮，维拉帕米以及严重肾功能不全的病人，其推荐剂量如下。推荐剂量范围为每天5—80mg，晚问一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。应定期监测胆固醇水平，当低密度膳蛋白胆固醇水平降至75mg／dL(1.94mmol／L)或血浆总胆固醇水平降至140mg／dL(3.6mmol／L)以下时，应考虑减少本品的服用剂量。——纯合子家族性高胆固醇血症根据一项对照临床研究的结果，对纯台子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天40mg，晚间一次服用；或每天80mg、分20mg、20mg和晚间40mg三次服用。本品可与其它薄脂疗法联台应用(如低密度脂蛋白提取法)，当无法使用这些方法时，也可单独使用本品。

对贝那普利或其它ACE抑制剂或氨氯地平过敏。肾功能衰竭（肌酐清除率<30mL/min）。妊娠。

对本品任何成分过敏者；活动性肝炎或无法解释的持续血清转氨酶升高者；怀孕或哺乳期妇女。

儿童注意事项： 安全性和有效性在儿童患者中尚未确定。 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇接受ACE抑制剂治疗可导致胎儿和新生儿发病和死亡，妊娠期间禁用本品。几十个病例被报告。当妊娠确定，应立即停用本品，并定期监测胎儿发育。 哺乳期妇女接受贝那普利治疗，少量的原型贝那普利和贝那普利拉从乳汁中分泌。因此，新生儿通过母乳将摄取低于0.1％的贝那普利和贝那普利拉。目前还不清楚氨氯地平是否从母乳中分泌。建议接受本品治疗时停止哺乳。 老人注意事项： 贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄,氨氯地平主要在肝脏中代谢,老年患者可能有肝'肾功能下降,应注意调整剂量,老年患者可能需要较低的起始剂量,监测肝肾功能。

本品用于高血压治疗，适用于单独服用氨氯地平或贝那普利不能满意控制血压的患者；或同时服用氨氯地平片和贝那普利片的替代治疗。 心内科、神内科可用于治疗原发性高血压、高血压伴左心室肥厚新发房颤、高血压合并冠心病、高血压合并左心衰、高血压脑卒中、难治性高血压、单纯收缩期高血压、中青年高血压、老年高血压等。 肾内病可用于治疗减少血透患者心室重构、肾性高血压、慢性肾病合并高血压、腹透高血压患者、高血压早期肾损害（微量白蛋白尿）、2型糖尿病肾病合并高血压等。 内分泌科可用于治疗2型糖尿病合并高血压、2型糖尿病肾病合并高血压等。 老年病科可用于治疗老年原发性高血压、老年单纯收缩期高血压、老年高血压合并冠心病等。

用于高脂血症、冠心病、高胆固醇血症儿童患者。

1.利尿剂：接受利尿剂治疗，尤其是最近开始利尿剂治疗的患者，开始接受本品治疗，偶尔会出现过度降低血压，可以通过在用药前停用利尿剂或增加食盐摄入量来减轻可能引起的低血压。 2.钾补充剂与保钾利尿药：贝那普利可以减轻噻嗪利尿剂造成的钾损失。保钾利尿剂（螺内酯、阿米洛利，氨苯蝶啶等）或钾补充剂可以增加高血钾的风险。如果同时使用这些药物时应该谨慎，并频繁监测病人的血清钾。 3.锂：同时接受ACE抑制剂和锂治疗的患者血清锂水平增加和锂中毒症状已有报告。二者合并用药应谨慎，推荐经常监测血清锂水平。 4其他：贝那普利同时与口服抗凝血剂，β-肾上腺素阻滞剂，钙离子阻滞剂，西咪替丁，利尿剂，地高辛，肼苯哒嗪及萘普生合用，临床上没有证据表明有不良反应。氨氯地平可以与噻嗪类利尿剂，β-阻滞剂，ACE抑制剂，长效硝酸盐，舌下含化硝酸甘油，地高辛，华法令，非甾体抗炎药，抗生素和口服降糖药物合用。 药理作用 氨氯地平：氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，对平滑肌的作用大于心肌，直接作用于血管平滑肌，扩张外周动脉，降低外周血管阻力，降低血压。氨氯地平不影响血浆钙浓度。在生理PH范围内，氨氯地平以离子化合物存在（pKa=8.6),其与钙通道受体相互作用的特点是逐步地与受体结合位点结合，分离。 贝那普利：贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉可抑制人体和动物体内的血管紧张素转化酶（ACE),ACE是一种肽酰二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质－血管紧张素II,血管紧张素II亦可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。通过抑制ACE从而降低血浆中血管紧张素II的含量，降低血管压力，并减少醛固酮的分泌，后者会导致血清钾的少量增加。 毒理研究 遗传毒性： 氨氯地平：Ames试验、体外染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 贝那普利：Ames试验、哺乳动物体外细胞突变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠交配前及整个妊娠期经口给予贝那普利：氨氯地平（贝那普利：氨氯地平）剂量至15:7.5mg/kg/天，未见对雌雄大鼠生殖功能的明显毒性。大鼠经口给予贝那普利氨氯地平混合物，剂量范围为5:2.5~50:25mg/kg/天，各剂量组均可见与剂量相关的难产，按体表面积计算，2.5mg/kg/天的氨氯地平剂量是人最大推荐剂量的3.6倍；5mg/kg/天的贝那普利剂量是人最大推荐剂量的2倍（体重按女性50kg计）。妊娠大鼠和小鼠经口给予贝那普利氨氯地平混合物50:25mg/kg/日（按体表面积计算，为人最大推荐剂量的24倍，体重50kg),妊娠兔经口给予贝那普利氨氯地平混合物最大剂量为1.5:0.75mg/kg/日（按体表面积计算，为人最大推荐剂量的0.97倍，体重为50kg),均未见对子代生长发育的明显毒性。 氨氯地平：妊娠大鼠和妊娠兔经口给予马来酸氨氯地平剂量达10mg/kg/日（按体表面积计算，分别为人最大推荐剂量10mg的10倍和20倍，人体重为60kg),未见对子代生长发育的明显毒性。但在大鼠交配前交配期和妊娠期经口给予马来酸氨氯地平10mg/kg/日，连续给药14天，产仔数明显下降（50%),宫内死亡率明显增加（约5倍），延长妊娠大鼠的妊娠期，阵痛期。 贝那普利：妊娠大鼠、妊娠小鼠和妊娠兔经口给予贝那普利，按体表面积计算，最大给药剂量分别为人最大推荐给药剂量的60倍（大鼠），9倍（小鼠）和约1倍（兔）（按女性体重50kg计），未见对生长发育的明显影响。 致癌性： 氨氯地平：小鼠和大鼠经口给予氨氯地平0.5,1.25,2.5mg/kg/天，给药2年，未见致癌性。按体表面积计算，小鼠最高给药剂量接近人用最大推荐剂量10mg/天，大鼠最高给药剂量为人用最大推荐剂量的2.5倍。 贝那普利：小鼠和大鼠经口给予贝那普利最大剂量为150mg/kg/天，给药2年，未见致癌性。按体表面积计算，分别为人最大推荐剂量的9倍（小鼠）和18倍（大鼠）。

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2％的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1％的有：腹痛、便秘、胃肠胀气，发生率在0.5％～0.9％的不良反应有疲乏无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市的应用中。瘙痒和贫血横纹肌溶解和肝炎罕见报导黄疸包括下列一项或多项特征的明显过敏反应综合症罕有报导：血管神经性水肿，狼疮样综合症，风湿性多发性肌痛，脉管炎，血小板减少症，嗜酸细胞减少症，关节炎，关节痛，麻疹，发烧，发热，潮红，呼吸因难，以及不适。实验室检查发现：血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情况已有报告。

肾功能不全：本复方在严重肾功能不全患者中应谨慎使用。严重充血性心力衰竭患者，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，其接受ACE抑制剂（包括贝那普利）治疗可导致少尿和/或进行性氮质血症和（很少）急性肾功能衰竭和/或死亡。一些没有明显的肾血管疾病的高血压病人接受贝那普利治疗，血液中尿素氮和血肌酐通常轻微和短暂升高，尤其与利尿剂合用。可能需要减少本复方用量。评价高血压病人应始终包括评估肾功能（见用法用量）。高钾血症：接受本复方治疗的高血压患者中高钾血症（血清钾至少0.5mEq/L,大于正常上限）发生率大约1.5％。血清钾升高一般都是可逆的。危险因素包括肾功能不全，糖尿病，以及伴随使用保钾利尿剂，钾补充剂，和/或含有钾盐的替代品。充血性心力衰竭患者：虽然血流动力学的研究和NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的对照研究表明，氨氯地平并未导致临床运动耐力，左室射血分数及临床症状的恶化，研究尚未在NYHA心功能分级IV级的患者中进行。一般而言，所有钙通道阻滞剂在心力衰竭患者中应谨慎使用。肝功能衰竭患者：因肝硬化导致的患者的肝功能异常，贝那普利拉水平基本上不变。然而，由于氨氯地平主要由肝脏代谢，血浆消除半衰期（t1/2）在肝功能不全患者是56小时，严重肝功能衰竭患者接受本复方治疗应谨慎。咳嗽：可能由于抑制内源性缓激肽的降解，持续干咳报告见于所有ACE抑制剂，总是停药后缓解。ACE抑制剂引起的咳嗽应考虑在咳嗽的鉴别诊断。手术/麻醉：在患者接受手术或麻醉剂产生低血压，贝那普利将阻止血管紧张素Ⅱ的形成，可能发生继发肾素释放代偿。由于此发生的低血压可以通过扩容纠正。

1.病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。2.肝脏反应本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床试验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其他有关的临床症状或体征，亦无过敏现象，建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药，与其他降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。