甲磺酸伊马替尼片

甲磺酸伊马替尼片

注射用门冬酰胺酶

本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。

NovartisPharmaSchweizAG

济南维尔康生化制药有限公司

H20100263

国药准字H37022254

用于治疗慢性髓性白血病（CML）急变期、加速期或α-干r扰素治疗失败后的慢性期患者。用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。

对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上。对急性粒细胞性白血病及急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤也有一定疗效。常与长春碱、泼尼松、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤等合用，以提高疗效和减少耐药性的发生。长春新碱应在天门冬酰胺酶之前给药，如先给本品就会损害肝对长春新碱的清除。临床尚可利用本品的兔疫抑制作用治疗皮肌炎。

开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。本品应口服，每日一次，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。不能吞咽胶囊的病人，可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中（100mg约用50ml，400mg约用200ml）。建议怀孕期和适龄妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼镜接触，或者吸入，接触打开的胶囊后应立即洗手。――CML病人的治疗剂量对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600mg/日；对慢性期患者为400mg/日。只要有效，就应持续服用。如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日，或从600mg/日增加到800mg/日（400mg，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。――GIST病人的治疗剂量对不能切除和／或转移的恶性GIST患者，本品的推荐剂量为400mg／日。在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400mg／日增加到600mg／日。治疗时间：对于GIST病人，本品应持续治疗，除非病情进展。下列情况中必须调整剂量：如治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。严重肝脏毒副作用时剂量的调整：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，应停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。本品在治疗减量后可继续服用。成人每日剂量应该从400mg减少到300mg，或从600mg减少到400mg。中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整：加速期或急变期（起始剂量600mg／日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L，建议剂量减少到400mg/日。如果血细胞持续减少2周，则进一步减少剂量到300mg/日，如血细胞持续减少4周，宜停药，直到中性粒细胞≥1.0×109/L和血小板≥(greaterthanorequalto)20×109/L。再用时剂量为300mg/日。CML慢性期及GIST（起始剂量400mg／日）患者：当中性粒细胞＜1.0×109／L和／或血小板＜50×109／L时宜停药，仅在中性粒细胞≥1.5×109／L和血小板≥75×109／L时再恢复用药，剂量为400mg／日，如中性粒细胞或血小板重新减少到上述数值时，再恢复用药时剂量减至300mg／日。肝功能衰竭患者的剂量：有肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可以升高，因此这些患者用本药时要谨慎，目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，无法提出剂量调整的建议。肾功能衰竭和老年患者的剂量：已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响，由于尚未在肾功能损害患者中进行过临床试验，故无法提出剂量调整的建议。

一般静注或静滴，每次40～200U/kg，每日或隔日1次，根据耐受程度逐渐增至1000U/kg。静注以20～40m1生理盐水稀释，静滴以5%葡萄糖溶液500ml稀释，10～20次为一程。肌注：剂量同静注，用5～10ml生理盐水溶解。当与泼尼松和长春新碱联合应用治疗儿童急性淋性白血病时，可每日静滴1000U/kg，在使用泼尼松和长春新碱后给予，即从治疗后的第22天开始，连续10d。如先于上述药物给予或同时给予，会增强不良反应。肌注：在与泼尼松和长春新碱联合用药时，每次6000U/㎡从第4天始每3d给予1次，共9次剂量。 

对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。

怀孕及哺乳期妇女。

儿童注意事项： 尚不明确。 妊娠与哺乳期注意事项： 尚不明确。 老人注意事项： 尚不明确。

用于治疗慢性髓性白血病（CML）急变期、加速期或α-干r扰素治疗失败后的慢性期患者。用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。

对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上。对急性粒细胞性白血病及急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤也有一定疗效。常与长春碱、泼尼松、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤等合用，以提高疗效和减少耐药性的发生。长春新碱应在天门冬酰胺酶之前给药，如先给本品就会损害肝对长春新碱的清除。临床尚可利用本品的兔疫抑制作用治疗皮肌炎。

尚不明确。

某些肿瘤细胞（如淋性白其病细胞）缺乏门冬酰胺合成酶，因此不能自身合成生长必需的门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能将门冬酰胺催化分解成门冬氨酸和氨，故能使这些肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而干扰其蛋白质合成，起抑制细胞生长作用。本品可能对G1期细胞具特异性。最初认为有无门冬酰胺合成酶是正常细胞和肿瘤细胞间特有的生化差别。但目前发现多种正常细胞对门冬酰胺酶也是敏感的。此外，人白血病细胞中亦有含有门冬酰胺合成酶的细胞株，能较快地产生耐药性，因此，本品用于肿瘤治疗时，不宜单独使用，亦不宜作维持治疗用，而应该与其他抗癌药联合应用。

大约有1～2％服用本品的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水），因此建议定期监测体重，应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者，水潴留可能不出现可以识别的水肿。水潴留可以加重或导致心衰，目前尚无严重心衰者（按纽约心脏学会分类法的Ⅲ～Ⅳ级）临床应用本品的经验。对这些患者用本药要谨慎，青光眼的患者也应慎用（见不良反应）。

肝肾疾病患者、骨髓机能抑制者、合并感染者和水痘患者慎用。