热毒宁注射液

热毒宁注射液

帕拉米韦氯化钠注射液

青蒿，金银花，栀子。

本品主要成份为帕拉米韦，所用辅料为氯化钠和稀盐酸

江苏康缘美域生物医药有限公司

广州南新制药有限公司

国药准字Z20050217

国药准字H20130029

清热解毒、疏风解表、利湿化浊、凉血止血；主治外感风热所致感冒、咳嗽、咽喉肿痛、头痛、发热、鼻塞、流涕、咳痰、口干、咽痛等症。

用于甲型或乙型流行性感冒。患者应在首次出现症状48小时内使用。

静脉滴注。 1.成人剂量：一次20毫升，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250毫升稀释后使用，滴速为每分钟30～60滴，一日1次。上呼吸道感染患者疗程为三日，急性气管一支气管炎患者疗程为五日；或遵医嘱。 2.儿童剂量： 3～5岁，最高剂量不超过10毫升.以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50～100mI稀释后静脉滴注。滴速为每分钟30--40滴，一日1次； 6～10岁，一次10毫升.以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液l00--200毫升稀释后静脉滴注。滴速为每分钟30～60滴，一日1次

静脉滴注给药。在出现流感症状的48小时内开始治疗。成人:一般用量为300mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。严重并发症的患者，可用600mg,单次静脉滴注，滴注时间不少于40分钟。症状严重者，可每日1次，1~5天连续重复给药。另外可以根据年龄和症状等酌情减量。儿童:通常情况下可以采用帕拉米韦一日一次，每次10mg/kg体重，30分钟以上单次静脉滴注，也可以根据病情，采用连日重复给药，不超过5天。单次给药量的上限为600mg以内。用法用量方面的使用注意事项:1.出现流感症状之后尽快开始给药。尚无在出现症状48小时后才开始给药的临床有效性数据。2.重复给药，要根据体温等临床症状判断是否需要继续给药，不要盲目地持续给药。3.对于肾功能不全患者，由于可能存在血浆中药物浓度持续增高的风险，必须根据肾功能损伤情况调整给药量。4.本药品仅限于静脉滴注使用。

1.对本品过敏者禁用。 2.有药物过敏史者慎用。

对于其他任一神经氨酸酶抑制剂(磷酸奥司他韦或扎那米韦)或帕拉米韦注射液的成份有过敏史的患者禁用本品。

妊娠与哺乳期注意事项： 本品尚未有孕妇使用的临床研究资料。

儿童注意事项： 低体重儿、新生儿用药的安全性尚未确定。 妊娠与哺乳期注意事项： 对于孕妇及可能怀孕的妇女，只有在其预期利益高于潜在风险时才可用药。孕妇用药的安全性尚未确立。本品在对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，未见致畸作用。胎鼠生殖毒性II段试验研究提示药物可能影响胎仔的骨骼发育，对Wistar大鼠的发育毒性最低损害效应水平(LOAEL)为30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究显示，药物可通过胎盘;在兔子的生殖毒性研究中有流产和早产的报告。哺乳期妇女用药应慎重。尚未对哺乳期妇女的用药安全性开展研究。对大鼠的研究表明，帕拉米韦在乳汁中有分泌，其浓度低于母体的血药浓度。目前尚不知本品在人类的乳汁是否有分泌。 老人注意事项： 由于老年患者肝、肾或心功能下降，与其他药物合用治疗其他并发病的几率比较高，因此对老年患者用药应谨慎。

清热解毒、疏风解表、利湿化浊、凉血止血；主治外感风热所致感冒、咳嗽、咽喉肿痛、头痛、发热、鼻塞、流涕、咳痰、口干、咽痛等症。

用于甲型或乙型流行性感冒。患者应在首次出现症状48小时内使用。

1.药理学试验表明： 本品对2，4--硝基苯酚、大肠杆菌引起大鼠发热以及三联疫苗引起家兔发热有解热作用：可延长流感病毒感染小鼠的平均存活时间，对流感病毒感染小鼠的肺指数有一定降低作用;对金黄色葡萄球菌感染小鼠和肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的死亡率有一定降低作用;可抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;可提高小鼠血清碳粒廓清指数，提高血清溶血素水平，增强羊红细胞致小鼠迟发型超敏反应：可抑制醋酸所致小鼠扭体疼痛反应。 2.毒理学试验表明： 大鼠腹腔注射本品5.2g.17.3g.41.6g生药/kg/天，连续28天，可见各给药组GRAN下降，高剂量组大鼠的脾脏系数增大，T-BIL升高;Beagle犬静脉注射本品3.5g、17.4g、30.45g生药/kg/天，连续28天。结果提示，高剂量组犬肝脏有轻度损害，推注速度过快可引起心电图缺血性改变(S-T段明显升高与T波融合)。另外，本品推注速度过快易引起流涎、呕吐等反应。

帕拉米韦是环戊烷类抗流感病毒药物，可结合于流感病毒神经氨酸酶的活性位点，对人类A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析显示帕拉米韦能抑制几种A型和B型流感病毒株的神经氨酸酶活性，对A型流感病毒株的中位ICso值为0.2nM(0.09~1.4nM,n=15)，对于B型流感病毒株的中位ICco值为1.3nM(0.06~11nM,n=8),对于2009HINIA型流感病毒株(猪流感)的ICso值范围为0.06~0.26nM.抗病毒活性:在细胞培养试验中考察了帕拉米韦对实验室病毒株和临床分离病毒株的抗病毒活性。对季节性A型HIN1流感株的ECs0值为1μM(0.09~21μM,n=5)，对A型H3N2流感株的ECso值为0.07μM(0.01~0.16μM，n=12)，对B型流感株的ECso值为2.2μM(0.06~3.2uM,n=5)。细胞培养中的抗病毒活性、神经氨酸酶抑制活性和人体中持续流感病毒复制之间的关系尚未建立。有限的生化分析、细胞培养和动物模型数据显示帕拉米韦和奧司他韦的抗病毒活性有协同作用。尚无数据显示帕拉米韦与扎那米韦有协同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韦与奥司他韦联合用药显示抗病毒活性增强，但其临床意义尚不清楚。耐药性:尚无帕拉米韦耐药性的临床数据。细胞培养研究中发现，帕拉米韦耐药株流感病毒A/WSN/33(HIN1)的特征是H275Y基团，表达奧司他韦耐药相关性H275Y基团的A型HIN1临床分离株亦显示对帕拉米韦耐药。已经在使用奥司他韦的患者的2009H1N1中发现了H275Y基团。至2009年9月5日，治疗和未治疗患者临床分离株的耐药率1%。帕拉米韦的耐药途径尚未完全明确。交叉耐药性:在流感病毒神经氨酸酶抑制剂中已发现了交叉耐药性。在一项神经氨酸酶分析中，奥司他韦耐药基团E119V(A/H3N2)，D198N(B)，H275Y(A/HIN1)和R292K(H2N2)分别使对帕拉米韦的敏感性下降了1、4.8.100和80倍:扎那米韦耐药基团E119A(H4N2)、E119D(H4N2)、E119G(H4N2)和R152K(B)分别使对帕拉米韦的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中对帕拉米韦抑制作用的敏感性与临床有效性之间的关系尚未建立。

1.本品不宜与其它药物在同一容器内混合使用，与青霉素类、氨基甙类和大环内酯类等药物配伍使用时可产生混浊或沉淀。 2.I临床试验曾有给药后实验室检查血T-BIL、D-BIL增高，与药物可能相关，用药后请定期检测血T-BIL、D-BIL。 3.既往有溶血（血胆红素轻度增高或尿胆原阳性者）现象发生者慎用。 4.溶液配制浓度不低于1：4（药液：溶媒）。 5.本品是纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量，使用前请认真检查，如发现本品出现浑浊、沉淀、变色、漏气或瓶身细微破裂者，均不能使用。如经5%葡萄糖注射液或09%氯

警告:1、本品尚未确认预防性给药的有效性及安全性。2、在给予本品前，须慎重考虑使用本品的必要性。注意事项:1、本品仅对甲型和乙型流感病毒有效。当怀疑为细菌感染或者细菌感染与流感病毒感染合并存在时，应谨慎鉴别，适当用药。2、肾功能障碍患者慎用。对肌苷清除率在10~30毫升/分钟的患者，用于治疗的推荐剂量应做调整。3、某些特殊个体在高剂量的临床应用中应注意监测心电指标。4、帕拉米韦不能取代流感疫苗，其使用不应影响每年接种流感疫苗。5、切勿滥用本品。用药应严格按[用法用量]中推荐的剂量使用，以尽可能减少病毒耐药的可能。6、根据日本研究报告，在使用该药物治疗期间，应该对患者的精神、神经异常行为予以关注，对未成年人等进行两天的监护;必须对患者、家属提前说明可能出现异常行为。报道流感脑炎等可引起同样的症状，所以必须进行说明。7、未观察到帕拉米韦对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。