百悦泽/BRUKINSA (泽布替尼胶囊)

百悦泽/BRUKINSA (泽布替尼胶囊)

盐酸埃克替尼片

本品活性成份为泽布替尼。

盐酸埃克替

百济神州(苏州)生物科技有限公司

贝达药业股份有限公司

国药准字H20200005

国药准字H20110061

1)既往至少接受过一种治疗的成人自细胞淋巴瘤(MCL)患者。

仅限于晚期非小细胞肺癌二线治疗。

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。 应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在相邻服药间隔至少8小时基础上尽快服用，并在后续恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。 推荐剂量为每次160mg（2粒80mg胶囊），口服，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。 与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整 与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整见表1(参见[药物相互作用]和[药代动力学])。 停止使用CYP3A抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量(参见[用法用量]推荐剂量及肝功能损伤患者剂量调整部分和[药物相互作用])。 出现不良反应时的剂量调整 轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。重度肝损伤患者推荐剂量是每次80mg(1粒80mg胶囊)，口服，每日两次(参见[注意事项]特殊人群部分和[药代动力学])。 肾功能损伤 肾功能损伤患者不建该进行剂量调整。维度肾功能损伤(肌酐清除率<30mL/min)或透析患者使用本品苏骑测相关《自反应(参见[注意事项]特殊人群部分和[药代动力学])。 老年用药 老年患者无需进行剂量调整(参见[老年用药]) 儿童用药 本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

本品的推荐剂量为每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或与食物同服，高热量...

尚不明确

埃克替尼的安全性评估是基于 312例晚期NSCLC患者的研究数据，包括224例接受125MG每天三次剂量的治疗。总体上埃克替尼耐受性良好。III期临床试验（ICOGEN）最 常见不良反应为皮疹（39.5%）、腹泻（18.5%）和氨基转移酶升高（8.0%），绝大多数为I～II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性 的，无需特殊处理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN试验中报道的发生率≥1%的不良反应。 ICOGEN研究中，在埃克替尼和吉非替尼组均未观察到间质性肺病（ILD）的不良反应。在埃克替尼的I期临床研究中出现2例疑似ILD患者，其中1例经 进一步病理检查后，排除了ILD并确认为疾病进展，与研究药物无关；另一例因为缺乏病理检查结果，未能确认最终结论。

1)既往至少接受过一种治疗的成人自细胞淋巴瘤(MCL)患者。

仅限于晚期非小细胞肺癌二线治疗。

以下不良反应的详细内容请参见说明书[注意事项]。 出血 血细胞减少症 感染 乙肝病毒再激话。 第二原发恶性肿瘤 心律失常 肿瘤溶解综合征 临床试验经验 由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另--项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的发生率。 安全性特性总结 泽布替尼的安全性信息来自六项单药临床试验:B31111B31205,B311207,B-1111020BOB311010)B3B111-100) 共涉及671例患者。本品的中位给药时间为12.1月(范围:0.1-46.9月)。其中554例患者接受本品每日两次，每次160mg治疗，中位给药时间为10.5月(范围:0.1-42.7月)。 上述六项试验中十分常见的不良反应(210％)为中性粒细胞减少症、血小板减少症、皮疹、青肿和白细胞凝少称。3级或以上不良反应发生率为34.0％。常见不良反应和其中3级及以上不良反应见表3。 表3，接受泽布替尼治疗的患者中常见不良反应(25％)和其中3级及以上不良反应 严重不良反应发生率为14.0％，常见(21％)为感染性肺炎(5.1％)。3.4％的患者出现导致剂量降低的不良反应。17.6％的患者因不良反应中断给药，常见(21％)为中性粒细胞减少症(3.9％)、感染性肺炎(2.8％)、血小板减少症(1.5％)和出血(1.0％)。有4.5％患者因不良反应永久终止本品治疗，常见88U(21％)为感染性肺炎(1.2％)。 套细胞淋巴瘤(MCL) 下述安全性影据基十一项单臂、2期关键性临床试验(BGB,311-206),本试验在86例既往接受过≥1线治疗的MCL患者中开展，中位年龄为61岁(范围:2:34-75岁)。基线ECOG评分于妻为0或1(分别为69.8％积25.6％)。患者接受本品每次160mg，每日两次治疗，中位治疗时间为178月(范围:0.2-23.5月)。 十分常见的不良反应(≥10％)为中性粒细胞减少症(47.7％)、皮疹(32.6％)、白细胞醉少症(31.4％)、血小板减少症(30.2％)、贫血(11.6％)。3级或以上级别不良反应发生率为30.2％，其中发生率≥2％的包括中性粒细胞减少症(18.6％)、感染性肺炎(7.0％)、白细胞减少症(7.0％)、血小板减少症(4.7％)、贫血（3.5％)和间质性肺疾病(2.3％)。严重不良反应发生率为15.1％，常见(≥20)为感染性肺炎(8.1％)、出血(2.3％)和血小板减少症(2.3％)- 不良反应导致14.0％的患者中断给药，其中最常见为感染性肺炎(3.5％);2.3％的患者发生导致剂量降低的不良反应，其中1例为乙肝感染(1.2％)。有8.1％患者因不良反应而终止治疗，其中最常见为感染性肺炎(2.3％)。 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL) 本试验是一项单臂、2期关键性临床试验(BGB-3111-205)，在91例既往接受过≥1线治疗的CLLSLL患者中开展。患者中位年龄为61岁(范围:35-87岁)，基线ECOG评分主要为0或1(分别为46.2％和50.5％)。患者接受本品每次160mg,每日两次治疗，中位治疗时间为13.7月(范围:90.2-21.2月)。 十分常见的不良反应(210％)为中性粒细胞减少症(68.1％)、血小板减少症(40.7％)、血尿(35.2％)、紫癜(34.1％)、贫血(23.1％)、白细胞碱少症(18.7％)、感染性肺炎(18.7％)、上呼吸道感染(15.4％)、出血(14.3％)和皮疹(12.1％)。3级或以上级别不良反应发生率为69.2％，常见(22％)为中性粒细胞诚少症(44.0％)、血小板减少症(15.4％)、感染性肺炎(13.2％)、贫血(6.6％)、中性粒细胞百分比降低(6.6％)、低钾血症(4.4％)、白细胞减少症(4.0％)、腹泻(2.2％)、感染性肠炎(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、上呼吸道感染(2.2％)和低钠血症(2.2％）。严重不良反应发生率为19.8％，最常见右感染性肺炎11.0％)。 不良反应导致24.2％的患者中断给药常见(22％)为感染性脆炎(8.8％)、肛肠感染(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、中性粒细胞减少症(2.2％);7.7％的患者出现导致剂量降低的不良反应，常见(≥2％）为感染性肺炎(3.3％)和乙肝病毒再激活(2.2％)。有6.6％患者因不良反应而终止治疗，其中最常见为感染性肺炎(3.3％)。

尚不明确

1、据文献报道，接受吉非替尼和厄洛替尼治疗的东方人群间质性肺病（ILD）发生率分别为2-3%和1-2%。在ICOGEN临床研究中未观察到发生间质 性肺病。间质性肺病患者通常出现急性呼吸困难，伴有咳嗽、低热、呼吸道不适和动脉血氧不饱和等。短期内该症状可发展得很严重，并致患者死亡。放射学检查常 显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。 经治医生治疗期间应密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者出现新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽，应中断本品治疗，立即进行相关检查。当证实有间质性肺病时，应停止用药，并对患者进行相应的治疗。 文献报道，出现间质性肺病的高风险因素包括：吸烟、较差的体力状态（PS≥2）、在CT扫描上正常肺组织覆盖范围≤50%、距非小细胞肺癌诊断时间较短 （ 6个月）、原有间质性肺炎、年龄较大(≥ 55岁)、伴有心脏疾病。存在上述高风险因素的患者使用本品治疗时应谨慎。