匹伐他汀钙片

匹伐他汀钙片

缬沙坦分散片

本品活性成份为匹伐他汀钙。

本品主要成份为缬沙坦。化学名称：(S)-N-戊酰基-N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-缬氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

江苏万邦生化医药集团有限责任公司

山东益健药业有限公司

国药准字H20110051

国药准字H20090319

高胆固醇血症、家族性高胆固醇血注意事项:1.使用本药之前应进行充分检查，确认患有高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症后再考虑使用本品。2.由于对家族性高胆固醇血症中纯合体没有使用经验，所以在资料上只有判定为不得不使用的情况，才考虑作为LDL-血液成分部分清除等非药物疗法的辅助治疗而考虑使用本品。

治疗轻，中度原发性高血压。

通常，成人一日1次，晚饭后口服匹伐他J钙1~2mg。按照年龄和治疗反应适当增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为4mg。注意事项:1.肝病患者给药时，初始给药量为每日1mg,最大给药量为每日2mg(参照【注意事项】中慎重给药、【药代动力学】)。2.由于随着匹伐他丁钙给药量(血药浓度)的增加，会有横纹肌溶解症有关的不良事件发生，因此增量至4mg时，要充分往意CK(CPK)升高、肌红蛋尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状。(国外临床试验中8mg以上的给药由于横纹肌溶解症及相关不良事件的发生而终止)。

推荐剂量：本品80mg，每天1次。剂量与种族，年龄、性别无关，可以在进餐时或空腹服用(见吸收)。建议每天同一时间用药(如早晨)。 用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时．每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。 肾功能不全(严重肾衰者见禁忌)及非胆管源性，无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。 缬沙坦可以与其他抗高血压药物联合应用。

详见说明书。

包括2316名患者的安慰剂对照试验，全面比较了缬沙坦和安慰剂的副作用。 下表显示了10个安慰剂对照试验报告的不良反应发生情况。患者服用缬沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分别服用80mg、160mg。不良反应发生率与剂量及用药时间无关因此，将各种剂量下发生的不良反应合并统计。不良反应的发生率与性别，年龄、种族无关。所有发生率1%的不良反应均列于下表中（无论是否与所研究的药物有关）。 表格详见说明书。 其他发生率低于1%的不良反应有：水肿、无力、失眠、皮疹、性欲降低。这些不良反应是否与缬沙坦治疗有因果关系尚不知晓。 产品投入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括血管神经性水肿，皮疹，瘙痒及其它超敏反应如血清病，血管炎等过敏性反应。 实验室研究结果： 罕见情况下，缬沙坦引起血红蛋白和血球压积降低。临床对照试验发现，缬沙坦治疗组血红蛋白和血球压积明显降低(＞20%)的分别占0.8%和0.4%。安慰剂组占0.1%。 临床对照试验发现中性粒细胞减少见于1.9%缬沙坦治疗患者。1.6%ACEI治疗患者缬沙坦组血清肌酐，血钾，总胆红素显著升高者分别为0.8%、4.

孕妇及哺乳期妇女用药：）2.以下患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药：肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况（易引起横纹肌溶解症）。（参照【药物相互作用】）【注意事项】详见说明书。【孕妇及哺乳期妇女用药】1.孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药。[关于妊娠中给药安全性还未得到证实。动物实验(大鼠) 的围产期和哺乳期给药试验(1mg/kg以上) 中，雌性动物在分娩前后出现死亡。另外在兔的器官形成期给药试验(0.3mg/kg'以上) 中也发现雌性动物的死亡。给子大鼠大量的其他HMG-COA还原酶抑制剂时有出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠3个月内服用了其他的HMG-CoA还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告]2.哺乳期的妇女禁止使用。[动物实验（大鼠）发相会向乳汁转移。]儿童用药：儿童用药的安全性尚未得到证实(没有使用经验)。老年用药：一般的高龄患者都生理功能下降，如发现不良反应应则注意减量使用（有易出现横纹肌溶解症的报告）。

孕妇及哺乳期妇女用药：早期（妊娠头3个月）：妊娠种类B：动物实验表明对胎儿没有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3个3个月）：妊娠种类D：有证据表明对人类胎儿有危险，但相对母亲获得的治疗益处而言利大于弊。鉴于血管紧张素II拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。妊娠中，晚期应用直接作用于RAAS的药物，可以导致胎儿伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育。因此妊娠中晚期应用缬沙坦，风险增高。与其他直接作用于RAAS的药物相似，缬沙坦不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽早终止。所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量，防止高血钾。监测血压，必要时采用适当的治疗措施（如再水化），清除药物。缬沙坦可以从兔的乳汁中排出，目前尚无对哺乳期女性的研究，因此缬沙坦不宜用于哺乳期。儿童用药：缬沙坦用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究，尚无儿童用药的经验。老年用药：尽管服用缬沙坦后．对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。

高胆固醇血症、家族性高胆固醇血注意事项:1.使用本药之前应进行充分检查，确认患有高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症后再考虑使用本品。2.由于对家族性高胆固醇血症中纯合体没有使用经验，所以在资料上只有判定为不得不使用的情况，才考虑作为LDL-血液成分部分清除等非药物疗法的辅助治疗而考虑使用本品。

治疗轻，中度原发性高血压。

作用机制：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活剂是血管紧张素Ⅱ，是由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成的，血管紧张素Ⅱ与各组织细胞膜上的特异受体结合。它有很多生理作用，包括直接或间接参与血压调节，血管紧张素II是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素(AT) Ⅱ受体拮抗剂，它选择性地作用于AT₁受体亚型，AT₁受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应。AT₂受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT₁受体没有任何部分激动剂的活性，缬沙坦与AT₁受体的亲和力比AT₂强20000倍。ACE将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，并降解缓激肽，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制组(7.9%) （P＜0.05）。在一项对

1. 肝功能异常者慎用；2. 肌病或肌酸激酶升高患者慎用；3. 孕妇及哺乳期妇女禁用；4. 与环孢素等药物合用时需注意相互作用；5. 定期监测肝功能和肌酸激酶水平。

低钠和/或血容量不足：极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），缬沙坦治疗开始时，可能出现症状性低血压，应在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水，血压稳定后恢复缬沙坦治疗。 肾动脉狭窄：12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者服用缬沙坦4天，没有引起肾血流动力学、肌酐、尿素氮(BUN)明显变化。 由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。 肾功能不全：肾功能不全患者不需要调整剂量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要调整剂量；轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg每日。 缬沙坦主要以原型从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少（见药代动力学），对这类患者使用缬沙坦应特别小心。 与其他抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操作机器时应小心。