非洛地平

非洛地平

多巴丝肼片

本品主要成份为非洛地平。

本品为复方制剂，其组分为：每片含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg（相当于盐酸苄丝肼57mg）。

山西康宝生物制品股份有限公司

上海罗氏制药有限公司

国药准字H10960339

国药准字H10930198

非洛地平片：用于轻、中度原发性高血压的治疗。

用于帕金森病、症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 非洛地平片：口服。起始剂量2.5mg，一日2次，或遵医嘱。常用维持剂量每日为5mg或10mg，必要时剂量可进一步增加，或加用其它降压药。 非洛地平缓释片：口服，剂量应个体化。服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。 1、治疗高血压：建议以5mg一日1次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10mg，一日1次。可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用其它降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5mg一日1次可能就足够。剂量超过10mg一日1次通常不需要。 2、治疗心绞痛：建议以5mg一日1次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10mg，一日1次。 3、肾功能损害：肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度。不需要调整剂量。严重肾功能损害的患者使用本品应慎重。 非洛地平缓释片（Ⅱ）/非洛地平缓释胶囊： 1、一日一次给药，宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服，不能压碎或嚼碎。作用持续24小时。 2、给药剂量应个体化。起始剂量应为5mg一日一次，常用剂量为5毫克一日一次。必要时剂量可进一步增加，或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5mg一日一次可能已经足够。通常不需要10mg一日一次以上的剂量。 3、肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度，不需要调整剂量。严重肾功能损害时应慎用。

美多芭最适宜的日用量必须根据不同病人的情况而定。下面的用量表可作为一个基本的参考...

失代偿性心衰、急性心肌梗死、妊娠妇女、不稳定性心绞痛患者，对非洛地平及本品中任一成份过敏者。

治疗：应监测患者的生命体征，并根据其临床状况采取相应的支持措施。对于特殊患者，可能需要进行心血管症状（如心律不齐）或中枢神经系统症状（如呼吸兴奋剂或神经安定药）的系统治疗。

孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验显示本品可能会影响胚胎的骨骼发育，因此绝对禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的妇女。 因不知苄丝肼是否能进入乳汁中，因此服用本品的母亲禁止哺乳，因为不能排除婴儿骨骼畸形的可能。 儿童用药：25岁以下不宜服用。 老年用药：同用法用量。

非洛地平片：用于轻、中度原发性高血压的治疗。

用于帕金森病、症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症。

非洛地平片： 1、本品和其它钙拮抗药相同，在某些病人身上会导致面色潮红、头痛、头晕、心悸和疲劳，这些反应大部分具有剂量依赖性而且是在剂量增加后开始的短时间内出现，这些反应是暂时的，应用时间延长后消失。 2、本品与其它二氢吡啶类药物相同，可引起与剂量有关的踝肿、牙龈或牙周炎患者用药后可能会引起轻微的牙龈肿大。 3、另也可见皮疹、瘙痒。 非洛地平缓释片/非洛地平缓释片（Ⅱ）/非洛地平缓释胶囊： 1、最常见的不良反应为轻到中度的踝部水肿（呈剂量依赖性，与前毛细血管舒张有关）。根据临床经验有2%的患者因踝部水肿而中断治疗。在治疗开始时和增加剂量时尚可见面部潮红、心悸、头昏和疲乏。 2、偶有意识模糊和睡眠紊乱的报道，但与非洛地平的关系尚不确定。 3、在有牙龈炎/牙周炎的患者可见牙龈增生的报道。注意牙齿卫生可避免或逆转增生。 4、偶有高血糖的报道。 5、全身：疲乏（1/1000≤发生频率＜1/100），发热（发生频率＜1/10000）。 6、循环：面部潮红、踝部水肿（发生频率≥1/100），心悸、心动过速（1/1000≤发生频率＜1/100），期外收缩、伴有心动过速的低血压常可加剧心绞痛、白细胞碎裂性血管炎（发生频率＜1/10000）。 7、内分泌：高血糖（发生频率＜1/10000）。 8、胃肠道：恶心、腹部疼痛（1/1000≤发生频率＜1/100），呕吐（1/10000≤发生频率＜1/1000），牙龈增生、牙龈炎（发生频率＜1/10000）。 9、皮肤：疹、瘙痒（1/1000≤发生频率＜1/100），荨麻疹（1/10000≤发生频率＜1/1000），光敏感性、唇舌血管神经性水肿（发生频率＜1/10000）。 10、免疫反应：过敏性反应（发生频率＜1/10000）。 11、肝脏：肝功能升高（发生频率＜1/10000）。 12、骨骼肌：关节痛、肌痛（1/10000≤发生频率＜1/1000）。 13、神经：头痛（发生频率≥1/100），头昏（1/1000≤发生频率＜1/100），晕厥、继发性低血压（1/10000≤发生频率＜1/1000）。 14、精神：阳痿、性功能障碍（1/10000≤发生频率＜1/1000）。 15、泌尿生殖：尿频（发生频率＜1/10000）。

1.药理作用：多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。多巴胺是脑中的一种神经递质，帕金森氏病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，是多巴胺前体，在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通过血脑屏障，而多巴胺本身则不能，因此左旋多巴被用作前药来增加多巴胺水平。 给药后，左旋多巴在脑外以及大脑组织中发生快速脱羧反应生成多巴胺，使得大多数左旋多巴不能到达基底神经节，而外周产生的多巴胺常会引起不良反应。因此，抑制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应是十分必要的。左旋多巴与外周脱羧酶抑制剂苄丝肼同时给药即可达到这一目的。多巴丝肼是左旋多巴与苄丝肼按4:1制成的复方制剂，在临床试验和治疗应用中已证明这一比例具有最佳疗效，与单独给予大剂量左旋多巴的效果相当。 2.毒理研究： 遗传毒性：多巴丝肼、左旋多巴、苄丝肼Ames试验结果为阴性。 生殖毒性：生殖毒性试验中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未见致畸作用或对骨骼发育的影响，但大鼠一般毒性试验结果显示可能会影响骨骼发育。在产生母体毒性的剂量下

非洛地平片： 1、本品在极少数病人中可能会引起显著的低血压伴心动过速，这在易感个体可能会引起心肌缺氧。 2、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用。 3、儿童用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。 4、老年用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。 5、药物过量：药物过量可引起外周血管过度扩张，伴有显著的低血压，有时还可能出现心动过缓。如出现严重低血压应给予对症处理，如病人平卧，抬高下肢。如伴有心动过缓时，应静脉滴注阿托品0.5-1.0mg，如效果不明显，应输注葡萄糖、盐水和右旋糖酐扩充血容量。如上述措施仍不见效时，可给予α1-肾上腺素受体作用为主的拟交感胺类药。 非洛地平缓释片： 1、主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害（GFR<30ml/min），急性心肌梗死后心衰慎用。 2、本品含有乳糖，有以下罕见遗传疾病的患者应禁忌使用：半乳糖不耐受症，乳糖酶缺乏症，葡萄糖-半乳糖吸收不良。 3、同时服用CYP3A4诱导剂可剧烈降低非洛地平血药水平，有导致非洛地平作用缺失的危险。这种联合用药应避免。 4、同时服用可能抑制CYP3A4的药物可导致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免。 5、同时摄入葡萄柚汁可致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免。 6、与其它血管扩张剂相似，非洛地平在极少数患者中可能会引起显著的低血压，这在易感个体可能会引起心肌缺血，低血压患者慎用。 7、临床试验表明，剂量超过一日10mg可增加降压作用，但同时增加周围性水肿和其它血管扩张不良事件的发生率。 8、肝功能损害的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5mg，一天一次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。 9、肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。 10、准备怀孕的妇女应停止使用。 11、本品应空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。 12、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠：目前缺乏妊娠期妇女使用非洛地平的相关资料。鉴于在动物研究中观察到致畸性，妊娠期妇女不可使用非洛地平。在推荐使用本品时一定要排除妊娠的可能性。钙拮抗剂可抑制子宫的假性宫缩，但没有确切的证据表明非洛地平能延迟足月妊娠的生产。由于外周血管扩张导致的血流再分布，存在发生低血压母亲胎儿缺氧和子宫低灌注的危险。 （2）哺乳期：非洛地平可分泌进入乳汁。如果母亲使用治疗剂量的非洛地平，仅极少量会通过乳汁转至儿童。尚无足够的哺乳期妇女接受非洛地平治疗的经验来评估其对婴儿的危险。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果认为继续使用非洛地平治疗的医学利益大于风险，应考虑停止哺乳。 13、儿童用药：儿童使用本品的经验有限。 14、老年用药：老年患者2.5mg一日1次可能就足够。剂量超过10mg/次一日1次通常不需要。65岁以上的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5mg，一日1次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。 15、药物过量： （1）毒性：10mg给予2岁儿童可引起轻度中毒，150-200mg给予17岁患者以及250mg给予成人导致轻至中度中毒。与其它同类药物相比，非洛地平对外周血管的作用可能比对心脏的作用更显著。 （2）症状：本缓释片的中毒症状可能延迟12-16小时出现，严重症状可能在数天后出现。循环系统作用的危险最大：心动过缓（有时心动过速）、房室传导阻滞Ⅰ-Ⅲ，房室传导分离、VES、心室颤动、心脏停搏（asystole）。头晕、头痛、意识损害（impairedconsciousness）、昏迷、痉挛。呼吸困难、肺水肿（非心性）和呼吸暂停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫综合征）。酸中毒、低钾血症、高血糖、潜在的低钙血症、潮红、体温降低、恶心和呕吐。 （3）处理：有指征时使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（缓释片能够凝集）。 ①注意：（由于存在迷走神经刺激的危险）洗胃前必须给阿托品（成人0.25-0.5mgiv，儿童10-20μg/kg），ECG监测，指征明显时使用呼吸机，纠正酸碱和电解质状态。 ②在心动过缓和房室传导阻滞：成人给阿托品0.5-1.0mgiv（儿童20-50μg/kg），可以重复给予，或先给异丙肾上腺素0.05-0.1μg/kg/min，严重者早期使用起搏器。 ③在低血压：开始时成人静脉推注葡乳醛酸钙（9mgCa/mL）20（-30）mL，5分钟（儿童给3-5mgCa/kg），如果需要可以重复给予或静脉滴注。需要时可给予肾上腺素或多巴胺。严重者可使用胰高血糖素。对于循环骤停，可在数小时内努力尝试复苏。对痉挛的患者，应给予地西泮。给予其它对症治疗。 非洛地平缓释片（Ⅱ）/非洛地平缓释胶囊： 1、下列患者慎用本品： （1）主动脉狭窄患者。 （2）肝功能损害的患者。 （3）严重的肾功能损害的患者（GRF＜30ml/min）。 （4）急性心肌梗塞后心衰患者。 （5）在某些敏感患者可出现由低血压引起的心肌缺血。 2、与CYP3A4诱导剂合用能明显降低非洛地平的水平使其失去作用，应避免此种合并用药。 3、与CYP3A4抑制剂合用能明显增加非洛地平的水平，应避免此种合并用药。 4、与葡萄柚汁合用能明显增加非洛地平的水平，应避免此种合用。 5、对驾驶和机械操作的影响：服用非洛地平可引起头昏和疲乏，因此在驾驶和操作机械时应密切注意上述现象。 6、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品应禁用于怀孕妇女。 （2）不推荐哺乳期妇女服用本品，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。 7、儿童用药：尚不明确。 8、老年用药：本品的血药浓度随年龄增加，故建议老年患者（65岁以上）的初始剂量为每日2.5mg，并据个体反应调整剂量。 9、药物过量： （1）毒性：2周岁的儿童服用本品10mg出现轻度的中毒症状。17岁青年服用150-200mg、成年人服用250mg出现轻至中度的中毒。与其他的钙拮抗剂相比，非洛地平对外周的作用可能较心脏强。 （2）症状：给药后12-16小时出现中毒症状，加重的症状可能出现在两天后。心血管的症状最重要：心动过缓（有时心动过速），I-III度房室传导阻滞，房室分离，VES，心搏停止，心功能不全。头昏，头痛，意识模糊，昏迷，痉挛，呼吸困难，肺水肿（非心脏）和呼吸停止，可能出现ARDS（成人呼吸窘迫综合症）。酸中毒，低血糖，高血糖，高血钾，面部潮红，低温，恶心和呕吐。 （3）处置：给予洗胃和活性炭。洗胃前静脉给予阿托品（成人0.25-0.5mg，儿童10-20μg/kg）（根据迷走神经刺激的危险）。有指征时，进行气管插管和呼吸支持治疗，补液，心电监控。如果出现心动过缓和房室阻滞，成人静脉给予0.5-1.0mg阿托品（儿童20-50μg/kg），可重复给药（主要根据迷走神经症状）和开始时给予0.05-0.1μg/kg/分钟异丙肾上腺素。严重病例使用起搏器。如果出现低血压，静脉补液，开始时成人5分钟内静脉给予在20-30ml、9mg/ml的葡乳醛酸钙（儿童3-5mgCa/kg）并重复给药，也可输注。有些病例可用肾上腺素或多巴胺。严重病例可用高血糖素。循环停止可采用复苏术。对症治疗。

治疗期间，不应当给病人服单胺氧化酶抑制剂。可加强同时服用的拟交感神经药的作用。因此，密切监视心血管系统也是必不可少的。且拟交感神经药剂量亦应减少。其他的抗帕金森药不应当在本品治疗一开始就突然停服，因为后者的作用至少需几天才见效。在某些病例中，其他药的用量在以后应逐渐地减少。 对有心肌梗塞、冠状动脉供血不足或心律不齐的病人，应定期进行心血管系统检查（特别应包括心电图检查）。 治疗期间同时用各种抗高血压治疗是允许的，但应定期测量血压。在抗高血压药物中，利血平和α-甲基多巴可干扰多巴胺的代谢，因而可对抗本品的作用。对吩噻嗉、丁酰苯的衍生物来说也是如此。 在用低剂量的多种维生素制剂中，服用维生素B6是允许的。 患有胃、十二指肠溃疡或骨软化症的病人服用此药时应严密观察。 对开角型青光眼病人应定期测量眼压，因为理论上左旋多巴能升高眼压。 如同任何药的长期治疗一样，应定期检查血常规和肝、肾功能。 使用本品治疗的病人如需接受全身麻醉，本品治疗应尽量延续至手术前，除非采用氟烷麻醉。因为用本品治疗的病人在接受氟烷麻醉时可致血压波动和心律失常，因此需在进行外科手术前12-48小时内应尽可能停用本品，手术后可