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TCR-T疗法简介及发展历史 TCR-T疗法临床研究进展

近几年,基于T细胞的新型免疫疗法取得了前所未有的突破,其中最为突出的是CAR-T疗法,此外基于T细胞的免疫治疗技术TCR-T的研究应用在实体瘤中也初现曙光,凭借其能够靶向肿瘤内多种抗原的优势,吸引了越来越多人的关注。

TCR-T疗法简介及发展历史

细胞受体基因工程改造的T细胞疗法(TCR-T疗法)是通过向普通T细胞中转导嵌合抗原受体(融合抗原结合域及细胞信号结构域)或者TCRα/β异二聚体,来提高特异性识别肿瘤相关抗原(Tumor Associated Antigen,TAA)的TCR的亲和力和免疫细胞的战斗力,使T淋巴细胞能够重新高效地识别靶细胞、在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。TCR-T疗法不仅可以像化学治疗一样快速杀灭肿瘤,还可以避免疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。目前TCR-T疗法主要瞄准实体瘤市场,在国际上已经成为研究的热点。

TCR-T行业发展经历了1999-2005年的探索期从2006年开始发展期。最早的TCR-T疗法研究报道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治疗方法时发现TCR基因转导至患者外周血淋巴细胞后,可在体外产生具有肿瘤反应性的细胞毒性T淋巴。此后,TCR-T技术在发展过程中经历了四次迭代:

第一代TCR-T是从患者T细胞中分离出肿瘤抗原特异性识别的T细胞亚群,经体外扩增后回输治疗。由于这种T细胞克隆数量极少,个体差异很大,因此很难产业化。

第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞,获取其TCR基因序列,再转导至患者的外周T细胞上,这种方法使得TCR-T产业化成为可能。

第三代TCR-T是通过优化TCR的亲和力,使其能够更好地识别肿瘤抗原,再将其转导至患者T细胞上,整体提高TCR-T的成药性。

第四代TCR-T是靶向肿瘤新抗原(Neoantigen)的高特异性细胞疗法,肿瘤应答和安全性大幅提高,但由于个体突变差异,治疗可及性还有待进一步研究。

TCR-T疗法临床研究进展

2022年1月25日,FDA批准Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。这是一种双特异性 gp100 肽-HLA 导向的CD3-T细胞接合剂。成为全球首个上市的TCR药。

根据Cortellis数据库,截至目前,全球处于临床前及以上研究阶段的药物共有117个,其中临床前61个、临床1期30个、临床2期23个。全球在研的TCR-T项目中,70%以上适应症为实体瘤,主要包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤和宫颈癌等。从靶点来看,癌-睾丸(CT)抗原依然是研发热点,靶向NY-ESO-1的项目数量位居前列。

此外,目前TCR-T疗法进展较快的主要有Adaptimmune Therapeutics的 ADP-A2M4CD8、Kite Pharma (Gilead Sciences)的 NY-ESO-1 TCR、华夏英泰的 YT-E001等,均处在II期临床研究阶段。

当前全球已经展开的“免疫细胞治疗”临床研究,在ClinicalTrial.gov上注册的有9003项,其中,中国有1020项,位居全球第二位。全球制药巨头积极布局细胞免疫治疗领域,加速了临床应用进程。国内企业中,香雪精准、华夏英泰、天科雅、西比曼等也加入TCR-T赛道。其中,香雪精准的高亲和TCR-T新药TAEST16001获得了国内首个TCR-T临床试验许可

药品资讯

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  • 艾地苯醌作为一种常用于改善脑功能的药物,其主要作用是增强脑细胞的能量代谢,从而改善记忆力和认知功能。它通过提高脑细胞的线粒体功能,帮助细胞更有效地利用氧气和葡萄糖,进而提升大脑的整体工作效率。艾地苯醌

  • 四味脾胃舒片对于改善消化不良症状是有一定帮助的。这种药物主要用于治疗因脾胃虚弱引起的消化不良、食欲不振等症状。它通过调和脾胃,增强消化功能,从而帮助缓解相关不适。消化不良可能由多种因素引起,包括饮食习

  • 胞二磷胆碱片是一种用于改善脑功能的药物,适用于治疗脑损伤后的认知功能障碍和记忆障碍。这种药物通过促进脑细胞代谢和改善脑部血流,从而帮助恢复受损的脑功能。胞二磷胆碱片的作用机制主要是通过增加脑细胞内的能

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  • 丙基硫氧嘧啶是一种治疗甲状腺功能亢进的药物。它通过抑制甲状腺激素的合成,从而降低甲状腺激素水平,缓解甲亢症状。这种药物适用于轻至中度甲状腺功能亢进患者,尤其是那些对放射性碘治疗不耐受或不适合手术的患者

  • 甲磺酸倍他司汀是一种用于改善脑部血流的药物,它可以帮助缓解因脑部血流不足引起的症状。甲磺酸倍他司汀通过扩张血管,增加脑部血流量,从而改善脑部血液循环。它对于治疗因血管痉挛或狭窄引起的头晕、眩晕等症状具

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  • 金嗓散结丸对于缓解咽喉不适和声音嘶哑有一定的帮助。它通过清热解毒、活血化瘀的作用,可以改善咽喉部位的炎症和肿胀,从而减轻症状。在咽喉不适的原因中,常见的有过度用声、感冒引起的急性咽喉炎,或者是长期吸烟

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  • 门冬胰岛素30是一种胰岛素制剂,用于治疗糖尿病患者的高血糖症状。它通过模拟人体胰岛素的自然分泌模式,帮助降低血糖水平。门冬胰岛素30由速效和中效胰岛素组成,其中速效成分能够快速降低餐后血糖,而中效成分

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  • 硫辛酸片对于改善糖尿病神经病变症状具有一定的效果。它通过抗氧化作用减少自由基对神经的损害,从而缓解神经病变引起的疼痛、麻木等症状。硫辛酸片的作用机制主要与其抗氧化特性有关。它能够清除体内的自由基,减少

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  • 通宣理肺片对于缓解咳嗽和化痰有一定的效果。它通过调和肺气、宣肺止咳的作用,帮助改善因外感风寒引起的咳嗽、痰多等症状。这种药物适用于轻中度的咳嗽患者,尤其是那些因气候变化或轻微感冒引起的咳嗽。在实际使用

  • 氯霉素滴眼液是一种常用于治疗眼部感染的外用药物。它可以有效对抗多种细菌引起的眼部炎症,如结膜炎、角膜炎等。氯霉素滴眼液的作用机制主要是通过抑制细菌的蛋白质合成,从而阻止细菌生长和繁殖。在眼部感染初期,

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  • 阿昔莫司是一种降脂药物,主要用于治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。它通过抑制胆固醇合成和促进胆固醇分解,从而降低血液中的脂质水平。阿昔莫司的作用机制涉及到抑制肝脏中的HMGCoA还原酶,这是胆固醇合成

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