第一，慢性肾衰竭病人最常见的贫血就是红细胞生成素减少引起的，红细胞生成素主要由肾小球近球细胞、髓质间质细胞产生。慢性肾衰竭时，除了肾脏产生红细胞生成素的部位受损外，血红蛋白对氧的亲和力降低，单位血红蛋白对氧的利用率增加，肾脏缺血相对不严重，产生红细胞生成素的主要刺激减少，导致红细胞生成素的产生明显减少。还有毒素抑制骨髓，慢性肾衰竭时血中蓄积的某些毒性物质对骨髓有直接抑制作用，导致造血功能障碍。
第二，如果慢性肾衰竭的患者的红细胞破坏增多也是引起贫血的原因之一，这是由于尿毒症时高多胺血症导致红细胞寿命缩短，发生自溶，尿毒症时红细胞代谢障碍和红细胞脆性增加，致红细胞自溶，微血管病变使红细胞受到机械损伤而破坏，脾功能亢进。
第三，红细胞丢失增加，慢性长期上消化道或下消化道隐性出血，实验室经常抽血化验或透析器中残留血的损失，可加重慢性肾衰竭患者的情况。还可能由于其他疾病导致，如高血压、糖尿病等等，部分疾病可能影响造血功能，也可能影响机体对营养的吸收，导致营养不良而诱发此现象的发生。
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