(1)感染性脾大。各种急、慢性感染如伤寒、副伤寒、黑热病、血吸虫病、疟疾、病毒性肝炎、败血症、晚期梅毒等.
(2)郁血性脾肿大。斑替氏综合征、肝硬化、慢性心力衰竭致心原性肝硬化、慢性缩窄性心包炎、门静脉或脾静脉血栓形成。
(3)增生性脾大。见于某些血液病如白血病、溶血性贫血、恶性淋巴瘤等。
(4)其它。脾脏恶性肿瘤较罕见、脾脏囊肿、播散性红斑狼疮、皮肌炎、结节性多动脉炎、高雪氏病等。
因脾脏大原因较复杂，除少数人为生理性外，都应在医生指导下寻找病因，并要定期复查。
因为脾大就会对人体起坏作用了，所以以往主要是采用手术切除脾脏。切除脾脏有好处，可以纠正脾大对人体的危害，但是这种方法也存在不足。全脾切除后将改变患者的免疫功能，出现脾脏过滤功能消失，IgM减少、调节素和调理素水平降低、T淋巴细胞系统出现紊乱、外周血淋巴细胞数量以及淋巴细胞转换率明显下降，导致爆发感染的机会显著增加手术创伤大、费用高。还有一些肝功差、腹水、低蛋白、呕血等条件差者无手术条件。
脾破裂会导致严重的大出血，是能够致死的腹部急症之一，必须紧急抢救。较小的破裂可以缝合修补，但很多时候难免要将脾切除。与肝不同，脾切除后病人可以正常生活，但他们明显的表现出抵抗力下降和易受感染。
脾脏本身的疾病较少见，比如脾肿瘤，但是人体其它系统的疾病可以继发脾脏改变，会出现脾大现象。比如常见的有肝硬化、肝癌、特发性门脉高压症会出现脾大，还有一些血液病如血小板减少性紫癜、何杰金氏病、白血病等也会出现脾大。
脾脏钙化灶后出现脾大的原因是复杂的，但也能表明患者已经患有疾病，正常的脾脏钙化灶不会引起疾病，也不会对身体产生伤害。但是受到疾病的影响将就会发生改变，脾大是由众多原因引起的，患者要采取治疗才能及时控制病情。
