氨基糖苷类药物通常与其他耳肾毒性药物、神经肌肉阻滞剂、利尿剂等存在相互作用，合用时需谨慎。使用时应严格遵医嘱，避免自行调整用药方案。
1、其他耳肾毒性药物
氨基糖苷类与万古霉素、顺铂、两性霉素B等药物合用时，可能增强耳毒性和肾毒性。这类药物本身具有损伤耳蜗毛细胞或肾小管的作用，联合使用会加重毒性累积，增加听力下降、耳鸣或肾功能异常的风险。临床需密切监测血药浓度及肾功能指标。
2、神经肌肉阻滞剂
氨基糖苷类与琥珀胆碱、阿曲库铵等药物联用可能加重神经肌肉阻滞效应。其机制是通过抑制突触前膜乙酰胆碱释放，并与突触后膜受体结合，导致呼吸肌麻痹风险升高。在麻醉或重症肌无力患者中使用时，需备好急救设备并控制给药速度。
3、利尿剂
呋塞米、布美他尼等袢利尿剂与氨基糖苷类联用会增加耳毒性发生率。利尿剂可能改变内耳淋巴液电解质平衡，使氨基糖苷类更易在内耳蓄积。两者联合使用时应间隔给药时间，并定期进行听力检查。
使用氨基糖苷类药物期间，应告知医生正在使用的所有药物。治疗过程中需定期监测尿常规、血肌酐及听力功能，出现肌肉无力、少尿或耳鸣等症状应及时停药并就医。避免与含钙、镁的制剂同时静脉输注，以免发生沉淀反应。