本病系真菌直接侵入角膜感染所致,在感染角膜的溃疡面上刮取坏死组织进行涂片检查,常可找到真菌菌丝,将坏死组织接种于真菌培养基上,可有真菌生长,对人类角膜有致病的真菌达数十种,有资料分析有21属及25种,主要为曲霉菌,其次为镰刀菌。
1964~1976年某医院从318例真菌性角膜溃疡的临床病例中,培养得到的204株真菌,经中国科学院微生物研究所鉴定。
1957~1965年国内文献报导13例,菌种有白色念珠菌,曲霉菌,镰刀菌,酵母菌以及头孢霉菌等。
国外文献以曲霉菌,镰刀菌,白色念珠菌,头孢霉菌等为主。
多半病例起病时有诱因史,发病大多与农业劳动时受植物性小叶伤有密切关系,我院的病例,诱因中以脱粒时被稻谷弹伤最多,其次为植物枝叶擦伤及尘土等异物入眼,亦可见于长期患者其它性质的角膜炎时继发感染真菌者,国外有人认为与眼部滥用抗生素或皮质类固醇有关。
角膜外伤造成上皮破损,致伤物如稻谷,植物枝叶或尘土等处常有真菌存在,当角膜上皮破损的同时,真菌即可接种于角膜,引起发病,潜伏期通常为1~4天,平均为2.4天。
本病常伴有严重的虹膜炎反应,必须用阿托品充分扩大瞳孔。皮质激素类药物对溃疡有扩散作用,无论局部与全身皆不宜使用。
真菌性角膜溃疡的诊断比较困难,一般应从下列三方面着手。
1、病史:
有以下情况之一者,应进一步作病原体检查:
①农村患者,起病前有稻谷等农业外伤史,或角膜炎史,或挑除异物史;
②较长时间滴用或球结膜下注射多种抗生素而溃疡未能控制者。
2、症状及体征:
①常伴有前方积脓的白色,黄白色或灰白色溃疡,其发展程度与病程对比,相对为慢性者;
②眼部刺激症状与溃疡大小对比,相对为轻微者。
3、病原:
①溃疡坏死组织进行刮片检查,可找到真菌菌丝,将刮片接种于真菌培养基上,可有真菌生长;
②细胞培养一般阴性,或仅有杂菌生长。
4、真菌的检查方法:取溃疡面坏死组织进行涂片检查,如能找到真菌菌丝,或取坏死组织进行培养,而有真菌生长,是最可靠的诊断依据,采取标本方法是先滴表面麻醉剂,然后用尖头小刀片在浸润致密处刮取直径0.5毫米溃疡部坏死组织一小块,作为标本,一般先做氢氮氧化钾涂片检查,如果尚有标本可取,可同时作真菌培养,有时,一次以兔过多损伤瞳孔区角膜,切勿在溃疡深处采取标本,以防溃疡穿孔。刮取标本时,有时已能在真菌性与细菌性之间作出初步鉴别,一般说来,真菌性溃疡面的坏死组织呈“苔垢”或“牙膏”样,质地疏松,缺少粘性;而细菌性溃疡面的坏死组织呈“胶冻”样,富于粘性。
⑴真菌涂片法:取溃疡面坏死组织一小块置于玻片上,滴5%氢氧化钾溶液一小滴于其上,覆以盖玻片,略加轻压,用高倍显微镜检查,即可检得真菌菌丝,多者常满布视野,但少量菌丝则需仔细检查才能发现,涂片阳性,一般即可确定诊断,标本需当时检查,不能保存。
⑵真菌培养法:取坏死组织一小块,置于固体土豆或沙氏培养基斜面上,如能同时接种在几个培养基上,则有助于提高培养阳性率,放在摄氏37度温箱内,每日观察,接种次日起即有真菌生物可能,如果一周后尚未见生长,即为阳性,培养法可以观察真菌菌落的形态,色泽,在显微镜下检查菌丝,孢子等,以鉴别菌咱,保存菌种以及作药物敏感度试验,培养的阳性率一般涂片为低。
开始时仅有眼部划物敏感或刺激感,伴有视力模糊,有外伤史者,在受伤后数天内出现溃疡,发展较缓,和外伤后迅速发展的绿脓杆菌性角膜溃疡有所不同。
早期眼睑红肿及畏光流泪等刺激症状轻重不等,严重阶段刺激症状大多反见较轻,充血常很严重,主要为混合性,部分病例可有少量灰白色分泌物。
由于真菌菌株的不同,感染时间的久暂以及个体情况的差异,临床上所见到的溃疡形态很不一致,典型的早期溃疡呈灰白或乳白色,常为不规则形,表面粗糙,致密,略高出平面,溃疡和浸润的密度分布不均匀,溃疡与健区角膜分界大多清楚,溃疡边缘常不整齐。
较大的溃疡常为黄白色,多数为不规则圆形,表面似干燥粗略,呈“苔垢”或“牙膏”样,基质浸润致密,溃疡边缘稍有隆起,病变如发展,溃疡周围可见结节状或树根样基质浸润。
有人对于真菌性角膜炎常用以下名称描述。
菌丝苔波:是附着在溃疡表面的菌丝和坏死组织,色白不透明,微隆起,与健区角膜分界清楚,可刮除,刮除后的溃疡面较透明。
菌丝灶:是真菌菌丝长入角膜基质的病灶,表面微隆起干燥粗糙,混浊区的浸润密度浓淡不一致,质地较硬,用刀刮时,刀尖上附着的刮物很疏松,刮过后的溃疡仍混浊不透明。
菌丝灶边缘:有些溃疡边缘毛糙不齐,有时伸出树根浸润,称为“伪足”;或在溃疡周围出现孤立的结节状圆形浸润点,称为“卫星灶”。
反应环:在菌丝灶的周围有一圈炎性细菌浸润,一般不太宽,约1~2毫米,是机体对菌丝的防卫反应,有人称做“免疫环”。
分界沟:位于菌丝灶和反应环中间,此处炎症细胞浸润最多,是浅层组织坏死,轻度低陷而成的浅沟。
真菌性角膜溃疡的裂隙灯检查,溃疡的发展由浅层到深层,早期溃疡为浅表性,角膜厚度几乎无甚改变,溃疡底部为浓密的基质浸润,可达角膜全层的0.2,0.4,0.6不等,基质水肿虽轻,但常为全层性,正对菌丝灶后面的内皮,常有水肿粗糙及增厚,同时伴有皱褶,有人称做“内皮斑块”,有时整个角膜出现弥漫性雾状水肿,提示溃疡在发展中。
溃疡的发展过程,常先在周围或底部出现浸润,继而形成脓疡,脓疡坏死而成溃疡,溃疡面坏死组织不断融解脱落,使角膜逐渐变薄,最后导致穿孔。
穿孔一般较缓慢,位置,大小及形态不定,穿孔处经常微隆起,每有虹膜显露,中央穿孔时角膜略呈圆锥形,穿孔发生率约10%左右。
有时坏死组织虽未脱落,角膜即已出现“漏水”现象,以至前房在不知不觉中消失,又有时在坏死的角膜组织中,显露少许虹膜组织,亦是溃疡穿孔的另一种跡象。
溃疡一旦穿孔,炎症渐见减轻,但较在面积的穿孔,前房多数很难再度形成,溃疡坏死组织不断脱落,可使透明的后弹力层完全暴露,虹膜清晰可见,由于抵挡不住正常的眼内压,进而发展成角膜局部或全部葡萄肿。
当溃疡趋向愈合时,眼痛减轻,刺激症状改善,粘性分泌物消失,溃疡色泽由黄白转变为灰白色,溃疡表面清洁,周围上皮向内生长,荧光素着色范围缩小,前房积脓和丁道尔现象以及角膜后沉着物减少,溃疡愈合后,角膜基质仍有浸润及水肿,常需历时数月才能吸收。
溃疡愈合过程中可有新生血管伸入,细长单枝者少见,密集粗短的每见于菌丝灶周围,颇似角膜变小,角膜缘内移。
严重的虹膜睫状炎反应,是真菌性角膜溃疡特征之一,约50%病例可有前房积脓,自1毫米或2~3毫米,少数病例积脓可达前房一半以上,甚至充满整个前房,积肥脓呈乳白或淡黄色,前者为溃疡早期现象,而后者常代表炎症发展至严重阶段,脓液粘稠,不易移动,溃疡,脓疡以及前房积脓三者时在形态上融为一体,易于混淆,需裂隙灯切面检查,才能区别。
角膜后沉淀物有两种类型,一种是棕灰色的粉末状或细颗粒状,每见于溃疡早期,面积较小的病例,前房大多无脓或少量积脓,另一类是淡黄色浆糊样片状,或者是灰白色斑块状,附着于粗糙的角膜内皮面上,通常伴有前房积脓,前房积脓如果未能吸收,最后在前房角,虹膜,晶体表面形成机化膜。
真菌性角膜溃疡已经愈合,上皮生长,荧光素完全不染色时,在短期内仍有复发可能,这是同细菌性溃疡不同之处。
患者绝大多数为农民,虽然整年均可发生,但主要集中在农业夏收和秋收季节
1,养成良好的卫生习惯,勤洗手,常剪指甲;
2,不要长期佩戴隐形眼镜,更换隐形眼镜时要小心
3,与急性结膜炎的预防相同,主要是切断传染源与注意眼和手的卫生
4,禁止患者在公共场所洗浴,游泳
5,治疗以局部用药为主,药物内服及针刺也有一定作用
6,多吃一些具有寒性与清热泻火作用的食物与水果,如茭白,冬瓜,苦瓜,鲜藕,甘蔗,香蕉,西瓜等
1、溃疡坏死组织进行刮片检查,可找到真菌菌丝;将刮片接种于真菌培养基上,可有真菌生长。
2、细胞培养一般阴性,或仅有杂菌生长。
3、裂隙灯检查,溃疡的发展由浅层到深层,早期溃疡为浅表性,角膜厚度几乎无甚改变,溃疡底部为浓密的基质浸润,可达角膜全层的0.2,0.4,0.6不等,基质水肿虽轻,但常为全层性,正对菌丝灶后面的内皮,常有水肿粗糙及增厚,同时伴有皱褶,有人称做“内皮斑块”,有时整个角膜出现弥漫性雾状水肿,提示溃疡在发展中。
多食营养丰富、易消化、含维生素A丰富的食物,如动物的肝脏、胡萝卜、蛋类等,多吃蔬菜、水果以改善角膜营养。
少吃煎炸性食物。忌烟酒和其它刺激性食物,如辣椒、大葱等。
治疗必须从速。溃疡阶段,真菌高度生长繁殖,应首选对真菌敏感的药物。由于真菌常潜伏于角膜组织内,十分顽固,要求药物与溃疡面保持连续性的接触,使药物在深部组织达到足够浓度,才能消灭或抑制真菌的活动。到目前为止,用来治疗真菌性角膜溃疡的药物尚不够理想。对于药物治疗无效的病例,尚须进行手术。
常用的抗真菌药物有以下几种:
1、两性霉素B(amphotericinB)是目前国内外常用的抗真菌药物。近年来上海等地已有国产供应。配制眼药水浓度为0.2%,眼膏为1%。我院治疗40余例,治愈率为50~60%。
2、大蒜(alliumsalivum)对真菌亦有一定疗效。我们用0.1%眼药水,治疗数例,获得治愈,但对眼部刺激性大,患者往往不愿接受治疗。
其它药物尚有30%磺胺醋酰钠药水(sulfacetamide),1~2%碘化钾药水(potarsimuiodide)、50,000单位/毫升制霉菌素药水(mystatin,mycostatin)。
近年来,报导了一些新的抗真菌药物。如曲古霉素(tricomycin)、匹马霉素(pimaricin)、克霉唑(clotrimazole)等等,但由于致病菌种和治疗方法的不同,对以上药物临床效果的评价颇不一致。
1973年春中国科学院上海药物研究所发现了一种新的抗真菌抗生素,定名为金褐霉素(aureofuscin)。经体外试验及动脉实验证明,具有广谱抗真菌作用。配制眼药水浓度为0.1%,每半小时一次;眼膏浓度为1%,每2小时一次。经我院长期临床试用,治疗300余例,治愈率为75~80%,有效率可达90%以上,为目前比较有效的抗真菌药物,可能推广使用。
本病常伴有严重的虹膜炎反应,必须用阿托品充分扩大瞳孔。皮质激素类药物对溃疡有扩散作用,无论局部与全身皆不宜使用。
溃疡穿孔或后弹力层膨出病例,结膜囊置入金褐毒素眼膏或二性霉素B眼膏后,应用绷带加压包扎,以促进溃疡愈合。
药物治疗失败的病例,可进行结膜瓣遮盖术或穿透角膜移植术。在角膜穿透性移植时,溃疡及其临近的不健康组织必须全部清除,如果留有感染的角膜,反而可使炎症加速扩展。