皮克病性痴呆病因不明。有的家族有明显遗传倾向，可能为常染色体显性遗传，但多数为散发性。某些精神创伤往往被视作发病的诱因，脑外伤也可成为本病的诱发因素。
目前对本病确切的发病机制尚未确定。病理变化以脑限局性的额叶或额和颞叶萎缩为主，且两侧萎缩的程度不对称。其中额颞叶病损不对称者约占70％，以额叶局限性萎缩最为常见，50％左侧萎缩更严重。限局性不对称的额叶或额和颞叶萎缩伴脑室扩大，尤以侧脑室角明显，皮质其他部位萎缩较轻。脑回有特征性褐色“刀片”萎缩，萎缩皮质外层神经元严重脱失。本病镜检的特征性改变是神经胶质增生和肿胀的神经元(皮克细胞)和胞质内嗜银包涵体(皮克小体)。据此即可做出病理诊断。但这种细胞可能很少，必须仔细寻找。大脑冠状切片可见大脑皮质显著变薄，坚硬度大于正常。显微镜下可见皮质Ⅱ/Ⅲ层有显著的神经细胞减少，Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ层减少虽不显著，但细胞排列次序紊乱，退行性变严重，尼氏小体消失，有核偏移和浓缩，细胞皱缩，但无老年斑和神经原纤维缠结，也未见细胞质中有嗜银小体。
皮克病性痴呆患者如长期卧床，且长时间保持某一固定位置或姿势，其身体受压部位，如下背及腰背部皮肤和软组织血循环受阻，营养不良，抵抗力差，易致使局部皮肤发红、破溃、糜烂、溃疡，缍形成褥疮。严重时溃疡扩大加深，继发全身感染，可引起败血症而危及生命。
若本病患者大小便失禁。如不及时处理干净，容易引起泌尿系统感染。因此，必须注意经常更换垫布，保持局部清洁。如有肛周或皮肤发红，可用温水冼净、擦干，并涂以氧化锌糊剂以保护皮肤。如有大便秘结，应及时通便，可用开塞露或用肥皂水灌肠。饮食中增加纤维素摄入，可在一定程度上预防大便干结。中药番泻叶泡水代茶饮，具有较好的通便功能。
本病患者缺少锻炼，抵抗力差，容易发生肺部感染。因此，要特别小心避免受凉，防止感冒，否则上呼吸道感染后痰液不易咳出，极易向下呼吸道蔓延引起肺部感染。
皮克病性痴呆可在成年的任何阶段起病，但多在50～60岁之间，女性比男性多见，最显著的临床表现是早期即显示额叶损害症状，明显人格和行为改变比记忆障碍出现得更早也更常见。行为幼稚，无自制力，说谎，嗜酒，懒惰，无礼貌，好恶作剧；情绪冲动，易激惹，漫游，判断理解力差，可因“偷窃”、性行为脱抑制(如性骚扰)而被拘留，有的病人首发症状可为社交退缩、缺乏主动性或抑郁情绪。
临床症状可分为3期，第1期突出症状为行为障碍，主要表现为少动、懒散、自知力消失、多冲动行为、常外出徘徊、不能料理家务，甚至做些道德沦丧如盗窃、撒谎或侮辱幼女等行为，也可表现为易激惹、注意力涣散、认知障碍；第2期常出现高级意向丧失，缺乏进取心和主动性，言语重复，可出现感觉或运动性失语、失用、失认，尚可出现齿轮样肌强直、面容呆滞等锥体外系征；第3期为严重痴呆，人格衰退，言语能力丧失，四肢挛缩，大小便失禁，自我辨认能力丧失，可出现刻板动作及吸吮、强握等原始反射，本病少有幻觉和妄想，癫痫发作也少见，痴呆发展较为迅速。
由于本病病因及发病机制尚未阐明，针对病因的预防尚待研究预防本病除了低卡路里饮食外，以下几点值得注意：
1.维生素E 虽然并无研究明确显示维生素E可以增加记忆力，但维生素E为抗氧化剂，可以阻止神经细胞被自由基破坏，同时有研究指出，老年痴呆症患者连续服了2年维生素E，延缓8个月的退化专家建议，每天可补充400单位的维生素E，有助于预防老年痴呆症
2.女性荷尔蒙 最近有研究显示，女性在停经后补充女性荷尔蒙，可减少30％至40％罹患老年痴呆症的几率
3.多吃鱼 荷兰大规模研究显示，若多吃鱼，饮食中的胆固醇较低，得老年痴呆症的几率只有一般人的40％这项研究以5000名55岁以上的人士为对象
4.多用脑 过去有研究显示，常做用脑且有趣的事，可保持头脑灵敏，锻炼脑细胞反应敏捷
5.多运动 许多人都知道，运动可降低中风几率，其实，运动还可促进神经生长素的产生，预防大脑退化
6.维持人际关系 要维持人际交往，避免长期陷入忧郁的情绪及患上忧郁症，因为忧郁症也是老年痴呆症的危险因素
皮克病性痴呆的检查主要包括心理和生理两方面，具体如下：
心理学检查：这是诊断有无痴呆及痴呆严重程度的重要方法，近年来我国引进和修订了许多国际通用的简捷快速的筛查工具，诊断效度，敏感性和特异性均较高，简要概述为：
1.简易智力状况检查(MMSE)由Folstein于1975年编制，评定计分标准，如回答或操作正确记“1”，错误记“5”，拒绝回答或说不会记“9”或“7”，主要统计“1”的项目总和(MMSE总分)，范围为0～300国际标准24分为临界值，18～24为轻度痴呆，16～17为中度痴呆，≤15分为重度痴呆，我国发现因教育程度不同临界值也不同；文盲为17分，小学(教育年限≤6年)为20分，中学及以上为24分。
2.长谷川痴呆量表(HDS)由长谷川和夫于1974年制订，共11个项目，包括定向力(2项)，记忆力(4项)，常识(2项)，计算(1项)，铭记命名回忆(2项)。
该量表采用正向记分法，满分为32.5分，原作者的临界值定为：痴呆≤10.5分，可疑痴呆10.5～21.5分，边缘状态22.O～30.5分，正常≥31.0分，亦可按教育程度划分正常值：文盲≤16分，小学
3.日常生活能力量表(ADL)1969年Lawton和Brody制订，主要用于评定受试者日常生活能力。
CT和MRI：可显示额叶萎缩，典型病例额角扩大，前额，颞叶明显萎缩，侧脑室体及顶，枕叶较少受累，少数病例额叶萎缩可能不明显，单光子发射断层扫描(SPECT)或正电子发射断层扫描(PET)有助于与AD鉴别，但有时确诊仅能靠尸检。
皮克病性痴呆宜清淡为主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意营养充足。患者的饮食以清淡、易消化为主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意营养充足。此外，患者还需注意忌辛辣、油腻、生冷的食物。
皮克病性痴呆目前病因不明，故尚无特殊治疗，多为对症处理。
1、对症治疗：对失眠者可给予氯硝西泮(氯硝安定)、唑吡坦(思诺思)等。有人格改变、行为障碍、自制力降低可口服舒必利50～200mg/d，硝西泮5～20mg/d，也有人用左旋多巴进行治疗。对精神运动性兴奋、激越者，可给予强安定剂，但剂量宜小，增量宜缓慢。服药期间要注意药物性谵妄及药源性休克的发生。对伴抑郁情绪的患者可采用抗抑郁剂治疗，如SSRI类药物。对伴焦虑情绪者可采用劳拉西泮、丁螺环酮等治疗。
2、可采用改善脑循环、促进脑细胞代谢的药物，如吡拉西坦、阿米三嗪/萝巴新(都可喜)等，对患者可能有一定帮助，但对提高智能几乎是没有效果。
3、给予大量维生素B族药物及维生素C。