大肠恶性淋巴瘤的病因不明，可能与辐射、化学致癌、毒素等因素有关。
1、病毒
EB病毒感染，导致免疫功能抑制，癌基因被激活，B淋巴细胞恶性增殖。
2、免疫抑制
淋巴瘤的发生与免疫抑制有相关性。免疫抑制药对淋巴瘤的发生也有影响。
3、环境因素
杀虫剂、农药、药物、油漆、原子弹辐射、接受放射及化学治疗、先天性免疫缺陷病等因素均可导致淋巴瘤发病率高于正常人群。
大肠恶性淋巴瘤常侵犯周围组织器官，如膀胱和前列腺等邻近组织，引起尿频、尿急和排尿困难。侵及骶前神经丛，出现骶尾和腰部疼痛。还可以向远处转移到肝脏，引起肝肿大，腹水，甚至恶病质等表现。晚期可并发肠套叠、肠梗阻以及其他脏器受累的相关症状与体征。
常见的临床症状有恶心、呕吐、体重减轻、腹痛、腹部包块、排便习惯改变、便血、肠梗阻、肠套叠、肠穿孔所致急性腹膜炎。少数患者因早期症状不明显而延误治疗。临床上可分三型：
1、弥漫型
以浸润为主，肠壁弥漫性增厚、变硬，病变肠段失去光泽，肠腔狭窄，蠕动消失，黏膜内可见增厚的皱褶，也可呈弥漫性结节状改变，表面糜烂或浅表溃疡，类似于浸润癌，累及范围大。
2、息肉型
肿块呈宽基、表面光滑或呈结节状息肉样肿块，也可呈多发性半球息肉，类似良性淋巴样息肉病，表面光滑，色白，局部浸润增厚，结肠袋半月襞消失，局部僵硬，蠕动消失。
3、溃疡型
可呈恶性溃疡特点，也可表现为良性溃疡，溃疡平坦表浅，表面白苔，周堤平坦等。有一种肠外肿块型，由内向肠腔外生长，肿块可压迫肠腔使其狭窄，黏膜面正常。
由于目前尚未完全发现大肠恶性淋巴瘤的明确病因，因此，本病无有效预防措施，早发现早治疗是本病防治的关键减少环境污染、保持良好的生活习惯、对机体的某些慢性炎症性疾病及时治疗、改善机体的免疫功能，不仅可能减少淋巴瘤的发病率，也是减少其他恶性肿瘤发病率的共同原则
诊断本病的主要方法是纤维结肠镜检查，阳性率高。在内镜下高度怀疑恶性病变者，活检病理有时有炎性细胞浸润，未见肿瘤细胞。可能与取材过浅、组织太小、组织钳夹时挤压等因素有关。大肠恶性淋巴瘤在组织学上具有一定的特征，取活检时除黏膜取材外，还应夹取黏膜下组织。
膳食中应注意多吃些膳食纤维丰富的蔬菜，如芹菜、韭菜、白菜、萝卜等绿叶蔬菜，膳食纤维丰富的蔬菜可刺激肠蠕动，增加排便次数，从粪便当中带走致癌及有毒物质。如果大肠恶性淋巴瘤向肠腔凸起，肠腔变窄时，就要控制膳食纤维的摄入，因为摄入过多的膳食纤维会造成肠梗阻。此时应给予易消化、细软的半流食品，如小米粥、浓藕粉汤，大米汤、粥、玉米面粥、蛋羹、豆腐脑等，这些食品能够减少对肠道的刺激，较顺利的通过肠腔、防止肠梗阻的发生。
大肠恶性淋巴瘤宜采取以手术和全身化疗为主的综合治疗方案。综合治疗方案的原则：
1、结肠根治或肿瘤切除术后行全身联合化学治疗，加早期多药化疗（化学疗法）。
2、病变广泛者，姑息性结肠肿瘤切除术后，再行全身化学治疗。常用化学治疗方案有：CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）、R-CHOP（美罗华+CHOP）、MACOP等方案。
3、淋巴瘤对放射治疗的敏感性高，适用于局限性病变和区域淋巴结的治疗，放射治疗受限于小肠和结肠放射治疗后的并发症。因此，适合用局限病变患者。