Goodpasture综合征又称肺出血肾炎综合征,确切病因不清,可能为多种病因共同作用的结果,一般认为与以下因素有关:
1、感染
呼吸道感染,特别与流感病毒感染是本病最常见的诱因,最近研究发现获得性免疫缺陷病患者感染卡氏肺囊虫肺炎(PneumocystisCariniiPneumonia)后,机体易产生抗GBM抗体,Calderon等报道4例HIV感染者中3例抗Ⅳ型胶原α3链抗体(抗GBM抗体)阳性,提示卡氏肺囊虫肺炎时肺泡损害可以诱发肺出血-肾炎综合征。
2、吸入碳氢化合物
接触汽油蒸汽,羟化物,松节油及吸入各种碳氢化合物。吸入这些物质,可能会引发Goodpasture综合征,还需要多为注意,做好预防措施。
3、吸入可卡因
Perez等报道1例长期吸烟的患者在吸用可卡因3周以后发生了肺出血-肾炎综合征。
绝大多数Goodpasture综合征病人可出现大量甚或致命的肺出血,可发生呼吸功能衰竭。主要并发肺出血,临床症状包括呼吸困难、呼吸急促、咳嗽和出血。重者可危及生命大量或持续出血可发生缺铁性贫血。肾脏受损可出现少尿或无尿血清肌酐浓度急速升高,肾脏损害呈急进性发展,数月内发展至尿毒症。个别病例可转化为其他类型肾脏疾病。
Goodpasture综合征可发生于任何年龄,但多为20~30岁的男性青年,患者一般表现除合并感冒,多无发热,常有疲乏、无力、体重下降等,其临床特征性表现为三联征:肺出血、急进性肾小球肾炎和血清抗GBM抗体阳性。
1、肺出血
典型患者除合并感染,一般无发热,肺部最重要的表现为咯血,约49%的患者咯血为首发症状,从咯血丝至大咯血不等,重症(尤其吸烟者)大咯血不止甚至窒息死亡,患者多伴气促,咳嗽气喘,呼吸困难,有时有胸痛症状,肺部叩诊呈浊音,听诊可闻湿啰音,肺CO摄取率(Kco)为早期而敏感的肺功能改变指示,在肾衰及肺水肿患者该值下降,而肺出血时此值上升。
一般肺部症状可先于肾脏表现数天,数周,或数年出现,肺部出血可轻可重,也可严重至危及生命,大量或持续出血可发生缺铁性贫血,一旦出现胸痛,应注意排除系统性红斑狼疮,血管炎或肺栓塞等病变,肺部X线显示弥散性点状浸润阴影,从肺门向外周散射,肺尖常清晰,咯血和肺部浸润是肺部病变的特征。
2、肾脏病变
肾脏病变的临床表现多样,轻度肾小球损害者,尿液分析和肾功能可正常,临床主要表现为反复咯血,肾活检仍然可显示典型的抗基膜抗体线状沉积的免疫学特征,典型患者肾功能损害发展较快,有少尿或无尿者,血清肌酐浓度逐日升高,于3~4天内达到尿毒症水平;无少尿者,肾脏损害常为急进性发展,血清肌酐浓度每周升高,数月内发展至尿毒症,大多数患者其特征性表现是进行性肾功能损害,据统计,81%患者于1年内发展为肾功能衰竭,血压正常或轻度升高,尿液分析呈现血尿和蛋白尿,常有红细胞管型,少数患者有大量蛋白尿及肾病综合征。
3、特殊表现
(1)Goodpasture综合征向其它病理类型的肾小球疾病转化:Elder等报道1例患者有典型的肺-肾脏病理表现与临床表现,肾功能保持良好,血清与组织抗GBM抗体呈阳性,显著缺铁性贫血,免疫抑制治疗后贫血改善,血清抗GBM抗体消失,9个月后发生了肾病综合征,肾活检复查显示膜性肾病不伴抗GBM抗体肾内沉积。
(2)其他病理类型的肾小球疾病向Goodpasture综合征转化:Thitiarchakul报道1例特发性膜性肾病患者,病程中肾功能急性恶化,伴有咯血,严重高血压及血清抗GBM抗体阳性,肾组织检查显示典型抗GBM免疫病理表现,使用大剂量激素,CTX及血浆置换无效。
(3)Goodpasture综合征只局限于肺或肾一个器官:Patron等报道1例单纯性肺出血-肾炎综合征,Perez等报道1例可卡因诱发的Goodpasture综合征,只有典型肾脏改变,肺泡基膜没有IgG及C3呈线样沉积,其他如抗基底膜抗体结合于脉络膜,眼,耳,偶可引起相应的表现,如眼底出血及渗出,其发生率可高达11%,可能是急剧发展的高血压所至。
Goodpasture综合征的患者会出现肺出血、肾炎症状,严重者危及生命,所以一定要做好预防工作
1、个人卫生
幼儿园教师积极培养儿童良好的个人卫生习惯,食前便后要认真洗手,勤剪指甲,及时纠正吸吮手指的不良习惯,以杜绝虫卵入口的机会
2、饮食卫生
幼儿园全体教职工工作前用肥皂和流动水洗手,并用1:1000消毒液对手进行消毒;保证儿童不喝生水,生吃瓜果时要洗净去皮
3、环境卫生
培养幼儿良好的大小便习惯,厕所要幼儿专用,便后及时冲刷保持清洁无臭味每天至少消毒一次
有些Goodpasture综合征患者肺和(或)肾脏的表现轻微,或者两个脏器不同步发生病变,有时抗基膜自身免疫过程只发生于肺或肾脏中的任一脏器,所以要诊断本病还需要辅助检查。
1、尿液检查
镜下可见血尿、红细胞管型、颗粒管型、白细胞增多、多数为中等量尿蛋白,少数可见大量蛋白尿。
2、痰液检查
痰液显微镜检查可见具有含铁血黄素的巨噬细胞和血性痰。
3、血液检查
若肺内出血严重或持续时间长,可能有较严重的小细胞,低色素性贫血,Coomb试验阴性,半数患者白细胞超过10×109/L。
4、血液生化
早期BUN、Scr、Ccr正常,但随病情进展而BUN和Scr进行性增高,Ccr进行性减少,肾功能严重减退者GFR
5、特异性检查
在病程早期,用间接免疫荧光法和放射免疫法测定血中循环抗基膜抗体,血清抗GBM抗体多呈阳性,间接免疫荧光法的敏感性为80%,放射免疫法测定的敏感性大于95%,两者特异性可达99%,有条件可通过免疫印迹和ELISA方法测定抗NC1抗体,特异性地诊断肺出血-肾炎综合征。
6、影像学检查
肺部X线显示弥散性点状浸润阴影,从肺门向外周散射,肺尖常清晰,肺部浸润是肺部病变的特征,肺部X线改变早期与肺水肿相似,咯血停止后短期内可被吸收。
7、电镜检查
(1)肺部典型病变是肺泡出血,含铁血黄素沉积和纤维化,电镜见肺泡壁毛细血管基底膜变性,断裂和灶性增生,可见电子致密物沉积,免疫荧光检查可见IgG和C呈线状沉积。
(2)肾脏典型病变,一是弥漫性肾小球受损,肾脏常增大并有大量新月体形成,新月体呈周围型(毛细血管外增生性肾炎),可伴毛细血管坏死,GBM有IgG呈线样沉积,二是严重的肾小球萎缩出现弥漫性肾小球纤维化及间质纤维化,电镜检查可见肾小球基底膜变性断裂,皱缩或弥漫性增厚。
8、光镜检查
可见局灶性或弥漫性坏死,肾小球有抗肾小球基底膜抗体沉着,上皮细胞增生形成新月体占50%以上。
Goodpasture综合征患者通过急性期的治疗后,也要注意饮食调节。
1、主食及豆类的选择:小米、高粱米、蚕豆、赤小豆、玉米面、大米、麦淀粉等。
2、肉蛋奶的选择:鲤鱼、鲫鱼、黄鱼、青鱼、黑鱼、银鱼、猪肉、猪肾、乌鱼、鸡肉、鸭肉等;胆固醇高者应以补充鱼类优质蛋白为主。
3、蔬菜的选择:冬瓜、黄瓜、胡萝卜、荠菜、生菜、青椒、西葫芦、茄子、白菜、金针菜、菜花、莴笋、卷心菜、番茄、丝瓜、倭瓜、茄子、空心菜、茭白、笋、马兰头、山药、莲藕、草菇、紫菜、荸荠等。
4、水果的选择:西瓜、甜瓜、葡萄、柑、橘、猕猴桃、草莓、菠萝、橄榄、李子、苹果等。
5、忌辛辣刺激性食物如:辣椒、胡椒、芥末、咖喱等。多用味精会引起口渴而欲饮水,故味精亦应少用。
6、忌含氮浸出物肾炎病人因肾功能不好,对氮元素的排出不能及时完成,氮元素作为机体代谢废物之一,在肾功能减弱的情况下,应减少含氮物质的摄入,此类物质为无药膳协同配伍的单纯鸡汤、鱼汤、肉汤、鸭汤等。
7、限制食盐忌食咸菜、酱、豉、腌制制品。
8、忌植物蛋白质植物蛋白质中含大量嘌呤碱,能加重肾脏中间代谢的负担,故不宜食用,如黄豆、绿豆、蚕豆、豆浆、豆腐、豆芽等。
9、忌含有高嘌呤食物如:猪头肉、沙丁鱼、鸡汤、牛肉汤、芹菜、菠菜、羊肉、狗肉、雀肉、兔肉、油腻之品花生等。
10、忌食草酸钙高的蔬菜如竹笋、韭菜、茭白等。
治疗Goodpasture综合征的关键在于早期确诊,及时去除诱因和有效的治疗。
1、一般治疗
要加强护理,注意保暖,防治感冒,戒除吸烟,减少和避免各种可能的致病诱因。如合并感染,常使肺部病变反复加重,须及早积极有效地使用抗菌药物治疗,防治继发感染加重病情。临床显示广谱第三代头孢菌素头孢他啶(头孢噻甲羧肟),商品名复达欣(Fortum)疗效满意,可2~6g/d,分2~3次静脉注射给药。
本病严重而持久的咯血可致严重的缺铁性贫血,应注意纠正,可1次/d补充铁剂,常用硫酸亚铁(FerrosiiSufute)0.3g,叶酸(AcidFolic)20mg3次/d,维生素B12(VitamineB12)500μg肌内注射,1次/d;必要时输新鲜血。
2、肾上腺皮质激素和免疫抑制剂
肾上腺皮质激素和免疫抑制剂两者联合应用,能有效地抑制抗基膜抗体形成,可迅速减轻肺出血的严重性和控制威胁生命的大咯血。一般可选用甲泼尼龙(甲基强的松龙)冲击治疗,静脉滴注1.0~1.5g/d,于数小时内滴完(不得少于15min),3次为一疗程,可以重复2~3个疗程,在强化治疗2个月后逐渐减少剂量,并维持治疗至少3~6个月。本疗法尚可防止血浆置换后反馈性抗GBM抗体合成亢进,如同时加用免疫抑制剂方法为环磷酰胺(Cytoxan,CTX)2~3mg/(kg/d),或硫唑嘌呤(Imuran)1mg/(kg/d)疗效更佳。亦可一开始既口服泼尼松(强的松)(prednison),1~1.5mg/(kg/d),再加用免疫抑制剂。病情控制后,停用免疫抑制剂,泼尼松(强的松)缓慢减至维持量5~15mg/d继续口服治疗,全疗程0.5~1年。
3、血浆置换与免疫吸附疗法
血浆置换或免疫吸附可去除抗GBM抗体。积极的血浆置换治疗,联合应用免疫抑制剂和中等剂量的皮质激素疗法,可有效地制止肺出血和改善肾功能。置换血浆2~4L/d,血浆置换的持续时间和频度可根据循环抗基膜抗体的水平而定,一般每天或隔天1次,病情稳定可延至每周2~3次,结合口服泼尼松(强的松)60mg/d和使用大剂量细胞毒药物(主要是环磷酰胺)。一般情况下,血浆置换配以免疫抑制治疗必须持续至循环抗体水平显著下降或阴转(通常约7~14天),在以后的数周到数月内逐渐撤除免疫抑制治疗。经以上治疗80%的患者有肾功能的改善。
该疗法只有在疾病的早期,新月体处在细胞型或细胞纤维型,病人尚未进入不可逆性的终末期肾衰竭时,才有治疗价值。对于急进性发病的患者在尚未发生少尿、Scr530μmol/L或需要透析治疗维持生命者,疗效欠佳。
4、抗凝与纤溶治疗
因为纤维蛋白相关抗原在受损部位出现,从理论上讲抗凝血药配以皮质激素和细胞毒性药物对本病的治疗是有益的。但是,研究未能证明肝素常规剂量对肾功能或兔抗GBM肾炎肾组织学改变有改善作用。大剂量华法林在实验性研究中只有在使用能引起较频繁消化道出血的大剂量情况下才会对本病有效。尿毒症期凝血功能紊乱,使用抗凝血药十分危险,对于抗GBM抗体疾病的危险性更高。肾脏活组织检查引起严重出血的危险性也较大。
5、肾脏替代治疗
对于常规治疗无效或治疗较迟而进入终末期肾脏病,以血液透析或腹透维持生命的患者,如病情稳定,血中循环抗基膜抗体降低至测不出,可考虑肾移植治疗。
本病在肾移植后的复发率为10%~30%。未经免疫抑制治疗的同卵双生兄妹之间肾移植,在发病后不久做肾移植或血清抗GBM抗体滴度较高的情况下接受肾移植,复发的可能性较高。当移植延迟至数月血清抗GBM抗体滴度下降或阴转后,或在使用免疫治疗后,临床复发率可下降至10%以下。复发可发生于数月甚至数年之后,在抗GBM抗体不升高的情况下也可复发。相反,血清学改变复发不一定伴有临床症状的复发。Daly等报道10例患者进行了尸体肾移植,7例功能肾脏维持达8.2年。
6、其他
确诊为本病的患者,如肾活检证明为不可逆性损害,大剂量激素冲击疗法和血浆置换术难以控制肺出血,可考虑作双侧肾切除,以透析治疗替代肾功能,在治疗过程中有加重肺出血的危险者不宜采用抗凝和抗聚集治疗。另外,应加强支持疗法和防止继发感染。