一、发病原因
原发性dRTA为常染色体显性或隐性遗传，继发性dRTA者常是由于其他疾病影响到肾小管功能所致，可见于高丙种球蛋白血症，原发性甲状旁腺功能亢进，维生素D中毒，移植肾排斥反应，髓质海绵肾，梗阻性肾病，特发性高钙尿症肾钙化，Wilson病，失盐性先天性肾上腺皮质增生症，药物及毒素导致肾损害（如锂，两性霉素B，甲苯，地高辛等）。
二、发病机制
1、发病机制dRTA的主要缺陷在于远端小管泌H+功能的不足，肾皮质集合管上皮细胞中存在一种间介细胞（intercalatedcell），其腔膜上有H+-ATP酶（质子泵），能分泌H+，H+与管腔内的NH3和NaHP04结合后以NH+4和H2PO-4形式排出体外，而髓质集合管主细胞（principalcell）具有吸收钠，排出钾的作用，这两种细胞的功能障碍可导致泌H+不足，目前认为有以下几种机制：
（1）分泌型（secretorydefect）：H+-ATP酶功能障碍，小管上皮不能分泌H+。
（2）反漏型（gradientdefect）：细胞膜缺陷使H+通透性增高，H+反流入小管上皮细胞。
（3）速率依赖型（rate-dependentdefect）：质子泵泌H+速率下降。
（4）电压依赖型（voltage-dependentdefect）：使管腔内负电位差减低，原发性dRTA的基因突变有两种，常染色体显性遗传主要涉及细胞Cl-HCO3-阴离子交换转运蛋白（AE1）基因的突变，常染色质隐性遗传则涉及质子泵B亚基的缺陷（ATP6B1）。
2、病理生理正常情况下，在远端肾小管和集合管是通过H+-Na+交换分泌H+，以调节酸碱平衡，本病时远端肾小管排H+障碍，H+在体内积聚，尿NH+4和可滴定酸（TA）排出减少，引起代谢性尿酸化障碍和酸中毒，由于远端肾小管H+-Na+交换减少，导致K+-Na+交换占优势，使大量K+丢失，造成低钾血症，同时Na+回吸收减少，引起低钠血症和继发性醛固酮增多，以增加Na+和Cl-的吸收，Cl-的潴留造成高氯血症，长期低钾使远端肾小管浓缩功能受损，出现多饮，多尿，持续酸中毒导致机体动用骨缓冲系统，骨中的钙，磷游离入血，尿钙排出增加，血钙降低，因而刺激甲状旁腺分泌甲状旁腺激素，促进骨质溶解破坏，减少骨质生成，使尿钙进一步增多，抑制磷的再吸收，使尿磷增多，血磷降低，碱性尿有助于浓度增高的尿钙，尿磷形成肾结石和肾实质钙盐沉着，继而引起肾间质损害，最终导致肾功能不全，枸橼酸盐是尿钙溶解的重要因素，酸中毒时，枸橼酸盐排出减少，重吸收增加，促进肾钙化。
小儿远端肾小管酸中毒患者容易造成营养障碍，佝偻病或骨软化症，部分发生肾结石或肾钙化，晚期发展成尿毒症，少数有神经性耳聋等。
临床上可分为婴儿型及幼儿型，前者生后几个月内发病，男婴多见，为常染色体隐性遗传，后者常在2岁后出现症状，以女性多见，为染色体显性遗传，dRTA主要临床特点有：
一、发病年龄
原发性dRTA可以在生后即有临床表现，但出现典型症状时多在2岁以后。
二、慢性酸中毒表现
生长发育落后及厌食，恶心，呕吐，腹泻，便秘等慢性代谢性酸中毒表现，有时生长落后为惟一表现，不完全型dRTA可无酸中毒表现而仅出现低钾，肌无力或肾钙化。
三、尿浓缩功能减退多饮
多尿，不明原因脱水，还可出现脱水热，休克，系由于低钾引起尿浓缩功能减退所致。
四、低钾血症
肌肉软弱无力甚至周期性瘫痪等低钾表现比较突出，系泌H+减少引起低钾血症所致，严重时影响心脏，出现期前收缩等严重心律失常和循环衰竭。
五、佝偻病表现
骨质脱钙，骨骼软化，骨骼畸形，前囟宽大且闭合延迟等佝偻病表现，维生素D治疗无效。
六、肾钙化与肾结石
肾结石常见于年长儿及成人，可与肾钙化同时或单独出现，并可伴有血尿，肾积水与泌尿道感染，结石多为磷酸钙，少数为草酸钙和鸟粪石，脓尿常持续存在，可能与肾钙化有关。
七、几种特殊的dRTA
1、兼有近端肾小管性酸中毒和远端肾小管性酸中毒（Ⅲ型）：见于婴儿，可早至生后1月发病，随着年龄增长，HCO3-丢失可减轻。
2、不完全性dRTA：可伴有肾钙化但无代谢性酸中毒，虽尿液酸化障碍，但排NH+4多，排TA少，大多在对完全性dRTA家族进行筛查时发现，也有不少为散发病例或继发于其他疾病。
3、dRTA伴耳聋：为常染色体隐性遗传，男女均可患病，耳聋出现时间从新生儿期至年长儿不等。
4、短暂性肾小管酸中毒：最早由Lightwood于1935年报道，酸中毒为一过性，可能是一些未被认识的环境因素所致，如维生素D中毒，磺胺药肾损害或汞中毒等，多在2岁左右自愈。
5、继发性dRTA：见于多种全身性疾病或肾脏疾病，患者同时具有原发病的临床表现，本病典型者诊断不难，根据生长发育落后，烦渴，多饮，多尿，顽固性佝偻病和肾钙化，肾结石等表现，血生化检查具备五低两高特征，即低血磷，低血钾，低血钙，低血钠和低二氧化碳结合力（或低血清pH值）以及高血氯，高血清碱性磷酸酶，且在酸中毒时，尿pH〉
6、即可确定诊断，下述一些诊断试验主要用于酸中毒不明显的不完全性dRTA诊断，以及用于了解dRTA是泌H+缺陷，电压依赖性缺陷（高K+性dRTA），还是梯度缺陷（反漏型）。
继发性RTA可见于肾小管间质性肾炎，原发性甲状腺功能亢进或甲状旁腺功能亢进，维生素D中毒，肝硬化，慢性活动性肝炎，锂中毒等，因此，积极治疗和防治上述疾病为预防继发性RTA的可靠方法
1、尿pH：尿pH反映尿中H+量，dRTA时，尽管血pH〈7。35，但尿pH仍≥6。0，并且还可高达6。5，7。0以上，测定尿pH必须采用pH计，pH试纸以及尿液分析仪测定的结果不够准确，只测定尿pH有一定局限性，尿pH〈5。5并不能说明尿酸化功能一定完好，如患儿有泌NH3障碍，但由于少量H+不能与NH3结合成NH+4，尿pH仍可〈5。5，因此应同时测定尿pH与尿NH+4，以综合分析，判断。
2、尿可滴定酸及尿NH+4的测定：远端肾小管分泌的H+大部分与NH3结合成NH+4排出，另一部分以可滴定酸的形式排出，因此，尿可滴定酸与NH+4之和代表肾脏净酸排泄量，在体内酸性物质增多时，正常人尿pH可〈5。5，尿中可滴定酸及NH+4排出率可分别达25μmol/min及39μmol/min，在远端肾小管酸中毒时，两者均明显降低。
3、尿电解质及尿阴离子间隙：dRTA大多有尿钠排泄增多以及尿钙增高，尿Ca/Cr〉0。21，24h尿钙〉4mg/（kg·d），尿阴离子间隙=Na++K+-Cl-可反映尿NH+4水平，为正值时提示尿NH+4排泄减少。
4、血气分析及电解质：dRTA的典型改变为高氯血症性阴离子间隙正常的代谢性酸中毒，不完全性dRTA可表现为代偿性代谢性酸中毒或正常，血阴离子间隙（aniongap，AG）=Na++K+-（C1-+HCO3-），正常为8～16mmol/L，增高表明体内无机酸根（如硝酸根，硫酸根）或（和）有机酸根离子等酸性产物潴积，RTA时C1-代偿了HCO3-的减低，因而AG正常，血钾降低也是dRTA的重要表现，甚至为不完全性dRTA的惟一表现，血钠及血钙可正常或降低。
5、尿二氧化碳分压检测：正常人给予碳酸氢钠或中性磷酸盐后，到达远端小管的HCO3-或HPO42-增多，前者与H+结合生成H2CO3；后者与H+结合生成H2PO4-，再与HCO3-生成H2CO3，进而生成CO2，使尿CO2分压增高，dRTA时由于泌氢障碍，尿CO2不升高，尿CO2分压与血CO2分压差值〈20mmHg，正常人〉30mmHg，6。24h尿枸橼酸dRTA时常减低，影像学检查可了解骨病情况并发现肾结石，超声波检查可了解肾脏有无钙化及结石，心电图检查可发现电解质紊乱，如低钾血症和心脏损害等。
在饮食中注意食用含钾、含钙及富含维生素蔬菜，具体含钾高食物主要是地下块茎，如土豆、地瓜、山药等，水果如橘子、香蕉，如果肾功能还正常，补钙也是很重要的，在纠酸方面就是碳酸氢钠、碳酸钙、及看看肾病饮食。
1.饮食总则：饮食要吃得清淡一些，忌食用酒及辛辣性食物，少食油腻及含动物蛋白多的荤腥食物(如肥肉、虾、蟹等)。不同的肾脏病，饮食也不同。
2.我们正常成年人每天摄入盐量约5—6克，盐为氯化钠，碱为碳酸钠，苏打为碳酸氢钠，进食含钠的盐碱过多，容易使水潴留在人体内，诱发水肿，所以对肾性水肿患者应该控制盐碱入量，每人进盐2—3克即为低盐饮食。无盐饮食也不科学，时间长了易乏力、头晕等。
3.正常人尿量一般一天1500—2000ml，急性肾炎、急性肾衰少尿期以及肾病综合征、慢性肾衰伴少尿浮肿患者，要控制入水量(包括饮水量、食物含水量和静脉用药的液体量)。因为喝进去排不出去，水潴留在人体内加重水肿，也易加重高血压，此时水入量以尿量加500ml为宜。尿量增多后入水量可放宽。而尿量正常的患者正常饮水。另外，泌尿系感染患者如急性肾盂肾炎、尿道炎、膀胱炎等，除及时就诊服药外，多饮水、多排尿对病的康复是十分有利的。
4.肾脏病人优质蛋白饮食，每天每公斤体重0.7～1.0克，需根据尿蛋白量和肾功能指导个体。
5.有些肾脏病人病程长，恢复慢，经常互相讨论，交流信息、体会。需要说明的是，每人都有各自的特点，不要互相效仿。
6、在治疗期间，如有感冒、发烧、感染、等情况出现，应急时与专科医生联系，以便及时治疗，避免并发症加重。
7.不要暴饮暴食，不食用不洁食物。8.保持大便通畅，有利于废物的排出，减少毒物的吸收。养成规律排便的习惯，多食蔬菜、水果，必要时用软化剂。
一、治疗
dRTA的治疗以控制酸中毒，纠正电解质紊乱，防止骨骼畸形及肾脏钙化为原则，继发性dRTA应尽可能消除病因，对于先天性dRTA需终身坚持服药，在儿童生长发育时期尤为重要：
1、纠正酸中毒dRTA应给予2～5mmol/（kg·d）的碱性药物，以纠正酸中毒，防止各种骨病及生长落后的发生，可选用：
（1）碳酸氢钠0。2～0。4g/（kg·d），（2）Shohl合剂，含14％枸橼酸及9。8％枸橼酸钠，2～5ml/（kg·d）。
（3）10％枸橼酸钠及10％枸橼酸钾合剂，2～5ml/（kg·d）。
2、纠正电解质紊乱严重低钾者可短期服用氯化钾，长期服用易加重高氯性酸中毒，一般情况下可使用Shohl合剂或单用10％枸橼酸钾口服，剂量2～4ml/（kg·d）；有低钙血症者可适当补充钙剂，如10％葡萄糖酸钙2ml/（kg·d），总量〈20ml/d。
3、骨病与肾脏钙化防治纠正酸中毒是防治骨病与肾钙化的关键，对伴有骨病者可应用维生素D制剂，如维生素D5000～1万U/d，1，25-（OH）2D3（Rocaltrol，0。25？？g/d）治疗，应注意高钙血症发生，对高钙尿症，可服用上述枸橼酸制剂治疗，必要时还可加氢氯噻嗪（双氢克尿噻），2mg/（kg·d），口服，常可减轻高钙尿症，并促进溶石与排石。
4、手术治疗适用严重骨骼畸形影响功能者。
二、预后
原发性远端肾小管性酸中毒的预后一般较好，与治疗开始的早晚，是否坚持合理的治疗密切相关，如能在婴儿早期开始治疗，不但生长发育正常，且能阻止肾钙化，肾结石的发生率也明显降低，从而可防止肾实质性损害，如中止治疗，酸中毒及有关症状将复发，继发性dRTA的预后与原发病有关。