各种慢性肝炎的发病机制各不相同,概述如下:
1、慢性乙型肝炎(CHB):一般认为HBV不直接损害肝细胞,而是通过宿主免疫应答和反应引起肝细胞的损伤和破坏,导致相应的临床表现。由于宿主不同的免疫反应,包括个体的遗传和代谢差异,HBV感染所引起的临床表现和专柜也不同。免疫耐受期为基本上没有免疫反应,血液内病毒高载量,但基本上无肝损伤。免疫激活器为部分免疫应答的出现,肝损伤导致活动性肝炎,病毒载量有所减低,但免疫反应不完全,所以病毒不能被清除。如果免疫应答与病毒复制达到一个动态平衡,则表现为肝炎的活动度降低和病毒载量的下降。如果病毒基因发生前C区和基本核心启动子(BCP)的变异,则出现HBeAg阴性的慢乙肝,而HBVDNA阳性。
2、慢性丙型肝炎(CHC):丙型肝炎的发病机制十分复杂,病毒和人体免疫系统的相互作用,决定了疾病的发生、发展和转归。
3、自身免疫性肝炎(AIH):其基本发病机制为机体对自身抗原耐受性被打破,从而激发对自身抗原的免疫应答,免疫细胞攻击自身相应的靶抗原,造成细胞的凋亡、坏死和炎症反应。
4、慢性酒精性肝病(ALD):ALD的发生和发展至少与下述机制有关:①氧化应激:乙醇代谢过程中产生的大量活性氧(ROS),氧自由基的毒性反应,使人体发生氧化应激,是酒精性肝病发生发展的关键机制之一。②乙醛的毒性作用:乙醛是乙醇代谢的中间产物,是造成慢性进行性肝损害的主要因素之一。③内毒素:ALD患者肠道内毒素产生和吸收均有增加,而肝脏对内毒素的清除不足,形成肠源性内毒素血症,通过多种机制加重肝脏炎症损伤。④乙醇的毒性:乙醇代谢过程中,消耗大量NAD+,引起一系列生化代谢紊乱,诱发低血糖,引起乳酸性酸中毒,引起脂肪酸堆积导致脂肪肝;乙醇也干扰蛋白质和核酸代谢。此外长期摄入乙醇还可以直接或间接引起营养不良。总之过度饮酒引起的ALD,是多种机制序贯或叠加作用的结果,这些机制互为因果、相互诱导、相互促进,形成恶性循环。
5、药物性肝病DILI:药物的肝毒性分为可预测性和非可预测性肝毒性两种;前者肝毒性大小与用药剂量有关,有量-效关系,在动物实验中可以复制;后者与机体的特异质有关,没有明显的药物量-效关系,难以预测且不易在动物实验中复制。临床上DILI绝大多数是后者这种类型。DILI的发病机制为药物本身或其毒性代谢产物,直接对肝细胞的作用,或者通过免疫机制而造成病变。免疫机制为药物作为半抗原在体内形成新的抗原,通过抗原呈递细胞,刺激T细胞和B细胞应答,导致以免疫反应为主的免疫性损伤。
慢性肝炎并发症较普遍,如慢性胆囊炎、肝性糖尿病、乙肝相关性肾病等。控制肝病稳定,有助于并发症的稳定。在慢性肝炎的基础上,当存在诱因如患者过度劳累、大量饮酒或者重叠感染其他肝炎病毒时,可以出现病情急剧加重,发展成为慢性重型肝炎。此外,如果慢性肝炎病情逐渐发展,会发展成肝硬化。慢性重型肝炎与肝硬化均是由慢性肝炎发展而来,病情严重的话甚至有生命危险,但不是慢性肝炎严格意义上的并发症。
对于很多人而言,慢性肝炎会给人们带来危害。肝炎分为急性和慢性两种,一般急性肝炎的发病比较急,人们可以很快就发现,慢性肝炎在早期的时候没有什么明显症状,所以很多人都忽略了慢性肝炎这个疾病,那慢性肝炎有什么症状?
慢性肝炎轻、中度:典型慢性肝炎的早期症状轻微且缺乏特异性,呈波动性间歇性,甚至多年没有任何症状。最常见的就是容易疲劳和胃部不适,容易被忽略,也容易被误认为是胃病;临床上经常见到隐匿性肝硬化患者,在出现肝硬化之前,没有感觉到明显不适,也没有进行常规的体检,在不知不觉中逐步发展成为肝硬化;偶有患者出现恶心、腹胀、黄疸、尿色深,但依据症状不能判断出慢性肝炎的严重程度。
慢性肝炎重度及慢性重型肝炎:当患者尿色进行性加深,皮肤巩膜黄染进行性加深,乏力食欲下降越来越明显时,提示病情恶化,尤其需要警惕慢性重型肝炎的发生。慢性重型肝炎是肝衰竭的表现,可表现为高度乏力、高度腹胀、高度黄疸以及高度食欲不振;可出现低蛋白血症、腹水、胸水、腹腔感染、凝血功能下降、上消化道出血、肝性脑病等。临床上死亡率较高,需要积极救治。
乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒是慢性肝炎的主要原因预防慢性肝炎,就要从预防乙型肝炎、丙型肝炎做起
一、预防乙型肝炎、丙型肝炎
乙型肝炎可通过注射乙肝疫苗产生乙肝表面抗体来预防,乙肝表面抗体水平越高,对人体的保护能力越强注射乙肝疫苗之前,需要检查肝功和乙肝五项通常乙肝病毒不经呼吸道和消化道传播,因此日常学习、工作或生活接触等无血液暴露的接触,一般不会传染乙肝病毒丙型肝炎目前尚无有效疫苗预防
二、严格筛选献血员
严格执行《中华人民共和国献血法》,推行无偿献血通过检测血清HBsAg,抗丙型肝炎病毒、丙氨酸氨基转移酶(ALT),严格筛选献血员,减少血源性传播
三、经皮和黏膜途径传播的预防
推行安全注射对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒医务人员接触患者血液及体液时应戴手套对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育,劝其戒毒不共用剃须刀及牙具等,理发用具、穿刺、纹身和美容等用具应严格消毒
四、性传播的预防
对有性乱史者应定期检查,加强管理建议乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染者病毒复制阳性期,性交时使用安全套对青少年应进行正确的性教育
五、母婴传播的预防
对乙型肝炎病毒DNA阳性的孕妇,应该到专门的医疗机构实行母婴阻断,成功率>95%;对丙型肝炎病毒RNA阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,尽量缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,减少新生儿暴露于母血的机会
慢性肝炎需要做如下检查:
1、肝功能:包括血清ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、白蛋白、球蛋白、胆碱酯酶、碱性磷酸酶、转肽酶等,了解肝脏损伤程度。
2、凝血酶原时间(PT)及PTA:PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标,PTA是PT测定值的常用表示方法,对判断疾病进展及预后有较大价值,近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断标准之一。亦有采用国际标准化比值(INR)来表示此项指标者,INR值升高与PTA值下降意义相同。
3、肝炎病毒学指标:乙肝五项,丙肝抗体,了解有无肝炎病毒感染。
4、肿瘤标志:如甲胎蛋白AFP、CA199、AFU等,以早期发现肝癌。
5、影像学:包括腹部肝胆脾彩超,了解肝脏有无慢性损伤以及早期筛查肝癌。必要时行腹部增强CT或核磁,以了解肝脏慢性损伤程度。
6、肝脏瞬时弹性波扫描:是一种无创检查,可用于慢性肝炎患者肝脏纤维化程度评估。慢性肝炎患者评估肝脏纤维化程度对于确定治疗方案非常重要。
7、肝组织活检:仍然是评估患者肝脏损害程度的金标准,包括炎症分级与纤维化分期两个方面。
慢性肝炎饮食无特殊要求,注意营养均衡,多食用新鲜蔬菜水果,尽量少食用油炸食品,禁烟禁酒,保持正常体重,保证睡眠时间,注意劳逸结合,心情平和。含有丰富的多种维生素矿物质成分的药品,如蜂胶、螺旋藻、鲜王浆、虫草制剂等,对改善肝脏营养,提高免疫功能也有帮助。
慢性肝炎的治疗包括多个方面,保肝、抗纤维化、抗病毒去除病因、预防肝癌等等,其中针对不同的病因并去除病因,是慢性肝炎治疗中最重要的原则。
1、保肝治疗
药物种类比较多,包括甘草酸类制剂、水飞蓟素类制剂、五味子类制剂等。适用于所有的慢性肝炎病人。
2、抗纤维化治疗
多为中成药口服制剂,也适用于所有的慢性肝炎病人。
3、注射干扰素抗病毒治疗
包括普通干扰素(2a,2b和1b)和聚乙二醇化干扰素(2a和2b),适用于慢性乙肝以及慢性丙肝患者,疗程至少1年。干扰素联合利巴韦林是慢性丙肝的标准治疗方案,疗效取决于HCV基因分型以及对治疗的应答快慢。治疗4周内出现丙肝病毒低于检测线者(俗称为阴转),称为有快速应答(RVR),此人群对干扰素治疗效果最好,痊愈率达到87%。
4、口服核苷类似物抗病毒治疗
这类药物只适用于治疗乙型肝炎,包括慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化。在中国大陆有以下四种药物:拉米夫定(lamivudine,LAM),阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV),替比夫定(telbivudine,LdT),恩替卡韦(entecavir,ETV);国际上还有第五种药物:替诺福韦(tenofovirdisoproxilfumarate,TDF),用于治疗对以上四种药物耐药的患者。核苷类似物的优点是抗病毒疗效好,副作用小,且服用方便,每日1片,在临床上得到广泛的应用,延长了肝硬化患者的生存期并明显改善了肝硬化患者的生活质量。缺点是需要长期服用,并且有耐药的风险。作为治疗慢性乙肝的特殊药品,必须在医生的指导下应用,并且需要定期复查乙肝病毒定量。若随意服药停药,会促进乙肝病毒耐药的发生及导致病情加重,甚至导致死亡。
5、免疫抑制剂
自身免疫性肝炎在保肝药物难以控制的肝功能反复时,行肝穿若提示肝内炎症活动明显,则需要使用糖皮质激素,或合并使用另一种免疫抑制剂硫唑嘌呤,可促进病情的恢复。
6、预防肿瘤的发生
慢性肝炎病史长,发生肝癌的机率增加,补充微量元素硒有助于增强抗癌能力;此外注射胸腺肽提高免疫功能,也有利于增强预防肿瘤的能力。
7、去除病因
禁酒,停止服用损伤肝脏的药物:对于酒精性肝病以及药物性肝病患者尤其重要。对于其他原因导致的慢性肝炎也有重要意义。