非洲锥虫病一般治疗
一、治疗
因为大部分治疗药物的毒性很大,在疗程中死亡率竟达5%~10%。所以治疗前一定要检查脑脊液,如果脑脊液正常及锥虫(-)者,则选用下列疾病早期用药;如脑脊液异常及锥虫,则应用下列疾病晚期伴有中枢神经系统损害的药物。
1.疾病早期,包括初期及淋巴血液期
(1) 舒拉明钠(苏拉明):
一种尿素复合物,对肾脏有损伤作用。尿检有蛋白质,管型或红细胞者均应暂时停用。此药能在数小时杀死血液内锥虫,对两型均有效。剂量及用法,为防止超敏反应(恶心,呕吐,休克及意识丧失),开始试用量为 100~200mg静脉注射,以后于3,10,17,24,3l天 各用20mg/kg 体重,最大剂量为1g,静脉注射,为一个疗程。早期经一个疗程的治愈率可达 100% ,但此药不能通过血-脑屏障,故对中枢神经系统受损者无效。此药不稳定,必须在临用前以注射用水配成10%的溶液使用。毒副作用包括肾、肝中毒,发热、皮疹、关节痛等。
(2)二氟甲基鸟氨(difluoromethylornithine,DFMO):
又称依氟鸟氨酸(eflornithine),为一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂,仅对冈比亚锥虫感染有效。可用于那些对美拉胂醇(melarsoprol)难医的病例。剂量为 100mg/kg 体重,1次/6h[即400mg/(kg·d)],静脉注射,注射时应慢慢推人,至少需时30min。持续14天。此药对早期与晚期都有高效。治疗晚期新病例治愈率为90%,治疗复发病例治愈率为98%。其毒性较轻,在用本药治疗期间死亡者仅占2% ,这些大多数是处于进展的锥虫病患者。其毒副作用主要是对骨髓的损伤,如有贫血、白细胞减少以及血小板减少,出现于>50 %的患者。但于停药后数日此反应即消退。临床上不留后遗症。只是本药价格太贵(治疗 14天 需 600 美元)。儿童剂量为 150mg/kg 体重,1 次/6h ,持续 14天 。本药对患艾滋病病毒感染的锥虫病患者的疗效较差,故需采用 Mel B 治疗。
(3)喷他脒(pentamidine):
为二线药。对冈比亚锥虫病有效。剂量为 4mg/(kg·d),肌内注射共10天 。注射时临时用10%葡萄糖注射液配成 10%的药溶液,卧位注射。副作用最常见的是急性低血压,肌内注射可减少发生,可见低血糖或高血糖血症,偶可见肾、肝中毒症状。注射时应备肾上腺素、葡萄糖注射液等,以防不测。
2.疾病晚期伴有中枢神经系统损害
(1)美拉胂醇(melarsoprol , Mel B):
为三价砷制剂。对两型锥虫病均有效,但因毒性大,一般仅用于晚期。剂量及使用方法为静脉注射,第1天为 1.2mg/ kg 体重、第2天为 2.4mg/kg 体重、第3天和第4天各为 3.6mg/kg,间隔7 ~10天后,3.6mg/(kg·d)持续3天,间隔10~21天后重复使用两或三疗程。Mel B静脉注射部位可见局部反应,如血栓性静脉炎与蜂窝织炎,特别是于注射时未能严格的注入静脉内者。用MelB者5%可引起反应性脑病,其中半数可致命,故在疗程期间应注意头痛、发热、说话困难、抽搐、昏迷等症状的出现。其他副作用有肾、肝中毒、剥脱性皮炎以及外周神经病。 Mel B 治疗有虫血症患者时,可引起类雅-赫反应,可用肾上腺皮质激素治疗及预防反应性脑病,但意见尚不一致。最近报道,用泼尼松龙1mg/(kg·d)预防,治疗冈比亚锥虫感染时,反应性脑病的发生率可由11%降低至4%。用Mel B的治愈率为94%~97%,惟治疗期间病死率为4%~6%。
Mel B引起的反应性脑病的预防与处理,两型锥虫病相同。①预防:于采用Mel B第一个剂量前1~2天,开始用泼尼松龙1mg/kg体重(最大量为40mg/d),并持续至Mel B的全疗程,但用至最后3天需逐日减量(30mg,20mg,10mg)。②治疗:可用类固醇静脉注射抗抽搐,皮下注射肾上腺素1mg,1次/2h,共3次,后改为1次/4h直到病情改善。
预先处理:冈比亚型用Mel B注射第一剂量前24~72h,用喷他脒4mg/kg体重,肌内注射一个或两个剂量。罗得西亚型用Mel B第一剂量前3~5天采用苏拉明[5mg/(kg·d),10mg/ (kg·d),20mg/(kg·d)]静脉注射两个或三个剂量。
(2)二氟甲基鸟氨或tryparsamide(锥虫胛胺):
两者仅对冈比亚锥虫感染有效。前者剂量、疗效及副作用已如上所述,后者剂量为30mg/kg体重(最大量为2g),静脉注射,1次/5d,共12次。加苏拉明静脉注射,试用剂量100mg~200mg,随之为10mg/kg体重,1次/5d,共12次;此治疗可在1个月内重复使用。
(3)硝蚨莫司(nifurtimox):
是用Mel B治疗难医疾病的二线药,剂量为5mg/(kg·次),3次/d,饭后服用,持续30天。并与化疗联合使用。
近来有人报道喷他脒能低水平通过血-脑屏障,曾成功使用于冈比亚锥虫感染的中枢神经系统型的早期。
3.支持疗法
包括加强护理、维持液体平衡、改善贫血,供给蛋白质等也很重要。疗程结束后,追踪观察脑脊液,开始间隔3个月,连续2次后,间隔6个月复查,持续至2年,以确定是否痊愈。
4.复发治疗
①冈比亚型:用喷他脒治疗而复发者,可用Mel B或二氟甲基鸟氨酸治疗;用依氟鸟氨酸治疗而复发者,可用Mel B治疗。所用各种药物方法均用以上所述者相同。②罗得西亚型:用舒拉明钠(苏拉明)治疗而复发者,可用Mel B治疗;用Mel B治疗而复发者,可用Mel B第二个疗程。剂量均为3.6mg/(kg·d),疗程同上。
二、预后
脑脊液无异常者经治疗预后良好。脑脊液明显异常者预后不良,治愈率仅30%。两型人型锥虫病,未经治疗者,均可致命。