唑来膦酸

处方药医保

通用名称：唑来膦酸

批准文号：国药准字H20051986

生产企业：南京海润医药有限公司

功能主治：注射用唑来膦酸：

【主要成分】：: 本品主要成分为唑来膦酸。

【功能主治】：: 注射用唑来膦酸：

【用法用量】：: 注射用唑来膦酸/唑来膦酸注射液：静脉滴注，成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟，每3-4周给药一次或遵医嘱。注射用唑来膦酸浓溶液： 1、成人和老年人：（1）推荐剂量为4mg。用100ml0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液进一步稀释唑来膦酸浓溶液，进行不少于15分钟静脉输注。（2）对于HCM患者（白蛋白校正的血清钙≥3.0mmol/l或12mg/dl），应接受单次输注。有关高钙血症的再次治疗经验有限。再次治疗必须与前一次至少间隔7-10天，同时治疗前应检测血肌酐水平。（3）给药前必须测试患者的水化状态，应根据患者的临床状态进行给药。（4）对骨转移和多发性骨髓瘤患者，应每隔3-4周给予本品。此外，患者应每天口服500mg钙和400IU维生素D。 2、肾功能不全：（1）HCM：对于合并有严重肾功损害的HCM病人，需进行风险利益比的评估之后才可以考虑使用本品进行治疗。在以前的临床试验中，血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL的病人是被排除在外的；对于血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL的HCM病人，不需要调整本品的剂量。（2）已发生骨转移的病人：对于多发性骨髓瘤和已发生了骨转移的实体瘤病人，在开始使用本品治疗时，需检测病人的血清肌酐浓度和肌酐清除率（CrCl）。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式从血清肌酐浓度值计算出来的。在使用本品药物进行治疗之前，若患者对于已经出现了严重肾功能不全症状（其CrCl30ml/min），此时，建议不要使用本品进行治疗。在本品的临床试验中，血清肌酐265μmol/l或3.0mg/dl的病人是被排除在外的。 ①在使用本品药物进行治疗之前，若骨转移患者已经出现了轻度至中度肾功能不全症状（CrCl=30-60ml/min），此时，建议按照以下剂量给予本品药物：CrCl60ml/min：4.0mg；CrCl50-60ml/min：3.5mg；CrCl40-49ml/min：3.3mg；CrCl30-39ml/min：3.0mg。 ②此剂量是根据假设AUC目标值为0.66（mgxhr/l）（CrCl=75ml/min）而进行计算的。使用这种减少剂量的用药方法，其目的是希望患有肾功能不全的病人能够达到与肌酐清除率为75ml/min病人一样的AUC值。从开始用药治疗之后，在每次给予本品之前，均要对病人的血清肌酐浓度进行测定。一旦发现病人的肾功能出现恶化的情况，则需要停止用药。 ③在临床试验中，对于肾功能恶化的定义是这样的：血清肌酐浓度从基线正常值（1.4mg/dl）升至≥0.5mg/dl的病人；以及血清肌酐浓度从基线异常值（1.4mg/dl）升至≥1.0mg/dl的病人。临床研究中，只有当肌酐水平恢复到基线值10%范围内时才继续本品的治疗。重新使用本品的药物剂量应当是以前治疗中断时使用的药物剂量。 3、配制减少剂量的本品药物说明：按照下列方法抽取适量所需的浓缩输液：3.5mg剂量抽取4.4ml；3.3mg剂量抽取4.1ml；3.0mg剂量抽取3.8ml将。抽取的浓缩液再用100ml的0.9%氯化钠溶液或100ml的5%葡萄糖溶液进行进一步的稀释。该药物剂量必须采用单次静脉输注的给药方法、且不得少于15分钟。 4、肝功能不全者：由于在严重肝功能不全患者使用经验有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。尚未建立本品对于儿童和青少年的安全性和有效性。 5、使用说明：输注用唑来膦酸4mg/5ml浓缩液仅限于静脉给药。需从一个小瓶中取出5.0ml浓缩液或所需数量的浓缩液，应用100ml无钙输注溶液（0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液）稀释。

【药品相互作用】：: 注射用唑来膦酸/唑来膦酸注射液：唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来磷酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来磷酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。注射用唑来膦酸浓溶液： 1、唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的双磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。 2、双膦酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。 3、作用的分子机理还不清楚，长期动物研究表明，唑来牌酸可抑制骨吸收，但对骨的形成骨的矿化及机械性能没有不良影响。 4、唑来膦酸除了具有很强的抑制骨重吸收作用以外，还有多种抗肿瘤的作用，从而在骨转移病人治疗中达到了整体的疗效，唑来膦酸以下的特性已经在临床前试验中得到了证实。 5、体内实验：抑制破骨重吸收的作用（通过改变骨髓中的微环境，从而抑制了肿瘤细跑的生长），抗血管形成的作用、抗疼痛的用。 6、体外实验：抑制成骨细胞增生的作用、对肿痛细胞具有直接抑制细胞生长和细胞凋亡前的作用、对其它抗癌药具有协同的抑制细胞效应、抗附着/侵入的作用。

【注意事项】：: 注射用唑来膦酸/唑来膦酸注射液： 1、首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗。 2、伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用。 3、本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重。 4、接受本品治疗时如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平。 5、对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。 6、孕妇及哺乳期妇女用药：本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，孕妇及哺乳期妇女禁用本品。 7、儿童用药：对本品在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。 8、老年用药：同成人用药。但老年患者往往肾功能较低下，给药时应密切监测肾功能状况。 9、药物过量：患者接受高剂量本品可能引起血清中钙。磷和镁的水平过低，可通过静脉给予葡萄糖酸钙.磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。唑来膦酸单剂量给药不得超过4mg。注射用唑来膦酸浓溶液： 1、水化和电解质监测：（1）给予本品前必须评价患者的情况以确保他们是处于足够的水化状态。（2）有发生心功能衰竭危险的病人，应避免过度水化。（3）在开始本品治疗后，应密切监测血清肌酐、血清钙、磷和镁。（4）甲状腺术后患者由于甲状旁腺机能减退特别容易产生低血钙。（5）如果出现低钙血症.低磷血症或低镁血症，须进行短期的补充治疗。未治疗的高钙血症病人一般均会出现一定程度的肾功能受损，因此，应当对病人的肾功能进行严密的监测。（6）本品含有的活性成分与Aclasta（唑来膦酸注射液，密固达）药物的活性成分相同，因此，使用本品进行治疗的病人不得同时使用Aclasta进行治疗。（7）决定采用本品治疗骨转移患者以预防骨相关事件时，应考虑到本品起效需2-3个月。 2、肾功能不全：（1）已经有报道双膦酸盐类药物可能会导致肾功能不全症状，可能增加肾功受损的因素有脱水症状.以前已存在有肾功损害症状.额外增加循环使用本品或其它双膦酸盐类药物.使用对肾脏有害的药物.或输注时间短于推荐的时间。（2）对有肾功能恶化迹象的HCM患者应进行适当的评价，以判断采用本品继续治疗的潜在益处是否超过可能的风险。（3）如果本品的输注时间少于15分钟，肌酐升高的风险会增加一倍。因此，输注时间至少为15分钟并仔细监测。（4）虽然在不少于15分钟的时间内给予4mg本品的用药方法可以使危险性降低了，但是病人的肾功能减退症状仍然会发生。已经有报道在开始给予本品药物后或单次给予本品药物后，病人就出现了肾功能恶化的症状.进而发展成肾衰和肾透析。在长期使用推荐剂量的本品用于预防发生骨骼相关事件的一些病人中，也出现了血清肌酐增加的症状，但是这种现象非常罕见。（5）在每次给予本品药物之前，均应当对病人的血清肌酐浓度进行检测。对于伴有轻度至中度肾功损害的骨转移病人，在开始用药的时候，建议使用低剂量的本品。在治疗期间若有证据证明病人出现了肾功能减退的症状，应停止用药。只有当肌酐浓度恢复到基线值的10％以内的时候，才可以考虑重新用药。（6）双膦酸盐类药物与肾功能不全相关。应定期监测血清肌酐水平：在前列腺癌患者的临床研究中，发生等级3的血清肌酐升高的患者在本品治疗组为5.4%，安慰剂组为1.3%。（7）由于缺乏严重肾功能不全（血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL，肌酐清除率30ml/min）患者的临床安全性数据，因此，不推荐这类患者使用本品。 3、颌骨坏死：（1）已经有报道在癌症病人使用双膦酸盐类药物（包括本品）进行治疗后，均出现了颌骨坏死症状。大多数病人还同时接受了化疗和皮质激素药物的治疗。在这些报告的病例中，多数病人均曾经接受过牙科疾病的治疗如拔牙，而且多数病例还有局部感染（包括骨髓炎）的体征。（2）对于同时伴有危险因子（如癌症.化疗.皮质激素.口腔卫生不良）的病人在使用二膦酸盐类药物之前，应当考虑对其进行预防牙科并发症的牙齿检查。（3）在使用药物治疗期间，对这些病人应尽量避免应用侵入性的牙科治疗操作。对于在使用双膦酸盐类药物治疗期间已出现颌骨坏死的病人，如果进行牙科手术可能会使病人的病情恶化。目前还没有数据可以说明停用双膦酸盐类药物就可以降低颌骨坏死的危险性。主治医生需根据每个病人个体的利益/危险比值进行评估后再制订相应的治疗方案。 4、肌肉骨骼疼痛：（1）在药物上市后的临床使用中，报道了在服用双膦酸盐类药物的病人中发生了偶然的严重骨与关节无力.和/或肌肉痛症状。但是，这些报告还是非常少见的。当然这类药物中也包括本品（唑来膦酸）。此不良反应发生的时间从用药后的第一天至数月不等，多数病人的症状会在停药后得到缓解。部分病人在重新给予相同的药物或其它双膦酸盐类药物后复发该不良反应症状。（2）有报道阿司匹林敏感病人接受双膦酸盐而发生支气管收缩，但在本品临床试验8中尚未观察到。 5、孕妇及哺乳期妇女用药：（1）妊娠：动物生殖研究，在大鼠实验中观察到胚胎毒性和致畸作用。兔子实验中没有发生胚胎毒性和致畸作用，但出现母体的毒性，所给剂量并非明显高于治疗剂量。由于没有对人类妊娠和哺乳期应用本品的经验，所以，妊娠期不应使用本品。（2）哺乳：没有哺乳期妇女的用药经验，因此，哺乳期患者不应使用本品。 6、儿童用药：参见用法用量。 7、老年用药：参见用法用量。 8、药物过量：应用本品时没有发生过急性中毒事件。当剂量高于推荐剂量时，应对患者仔细监测。如临床上出现严重的低血钙症状，输注葡萄糖酸钙可逆转。