【乳腺癌】D-0502片

1. 年龄18-75岁，男女均可；2. 经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌患者；3. 确诊携带EGFR C797S突变和／或ALK阳性的晚期NSCLC患者：1） 既往经EGFR TKI抑制剂（包括以奥西替尼为代表的三代EGFR TKI)治疗后疾病进展携带C797S突变的晚期NSCLC患者；2） 既往经1个或1个以上ALK抑制剂治疗失败或不耐受，或各种原因使用不了ALK抑制剂的患者， 以及化疗失败或不耐受的患者；3.）携带有EGFR和ALK共突变的患者。4. 至少有一个可测量或可评估病灶；5. 您还需要满足一些其他要求，这些要求将在您同意参与研究后由本院的研究小组进行评估。

1 患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序
2 签署知情同意书时年龄≥18 周岁且≤75 周岁的女性
3 签署知情同意书时至少符合以下标准之一： i. 处于绝经后状态： a. 曾接受双侧卵巢切除术； b. 年龄≥60 周岁； c. 年龄<60 周岁，自然停经≥12 个月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内。FSH 和 E2 的绝经后范围 可以参照各研究中心当地实验室的参考值范围，本研究推荐的绝经后参考值范围：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L（或<30 pg/mL）。 ii. 正处在绝经前或围绝经期，在试验治疗开始前至少 4 周起开始接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），并计划在研究期间继续接受 GnRHa
4 经病理学确诊的 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者
5 内分泌辅助治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或接受 1-2 线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期（不可手术切除）或转移性乳腺癌患者
6 基于 RECIST 1.1 版标准，存在至少 1 个可通过 CT 或 MRI 测量的可测量病灶；在无可测量病灶的情况下，有可评估的骨病灶[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病灶]也是可以接受的。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，必须经影像学确认出现疾病进展才可被视为可测量病灶
7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1
8 预期生存时间≥12 周
9 主要器官功能符合下列要求，且在相关检查前 14 天内未输血或血制品： a. 血小板（PLT）≥100×10^9/L； b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L； d. 肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（采用修正的 Cockroft-Gault 公式计算）； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝转移，则可以接受≤5×ULN）； f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； g. 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

1 在随机前 28 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受任何其他未获批上市的研究性药物治疗
2 不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的患者。有脑转移病史的患者，临床稳定且通过脑 MRI或 CT（如果不宜进行 MRI）证实无 CNS 疾病进展的可以入组（MRI 或者 CT 检查必须在最后一次脑部放疗最少 4 周后）
3 对于局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受超过 1 种全身化疗
4 研究者判断不适合接受内分泌治疗的患者，包括无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液
5 研究者认为伴随疾病会增加毒性风险的患者，例如严重的心血管、呼吸系统或神经系统疾病
6 既往应用过选择性雌激素受体降解剂（SERD）/选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），例如氟维司群、GDC-9545、AZD9833、SAR_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f_x005f439859、Zn-c5、LX-039、HS234 等
7 既往治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发、色素沉着除外）尚未缓解至≤1 级[基于美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版]
8 在随机前 4 周内接受过大手术，在随机前 2 周内接受了其他抗肿瘤药物治疗或放疗
9 在随机前 1 周内接受过已知为 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂或 CYP2C8底物的治疗窗口窄的药物
10 患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的消化系统疾病
11 因甲状腺功能异常导致的 2 级以上甲状腺疾病（如甲亢和甲减）
12 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限
13 随机前 3年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外
14 妊娠或哺乳期
15 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者
16 研究者认为患有其它严重疾病或实验室检查异常，不适合参加本研究者
4、试验分组

中国医学科学院肿瘤医院,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,安徽省肿瘤医院,安徽医科大学第二附属医院,郴州市第一人民医院,柳州市人民医院,承德医学院附属医院,大连医科大学附属第二医院,中国医科大学附属第一医院,烟台毓璜顶医院,淮安市第一人民院,江苏省人民医院,苏州大学附属第二医院,蚌埠医学院第一附属医院,襄阳市中心医院,青海大学附属医院,云南省肿瘤医院,济宁医学院附属医院,南方医科大学南方医院,中南大学湘雅二医院,济南市中心医院,青岛大学附属医院,常州市第四人民医院,新疆医科大学附属肿瘤医院,吉林省肿瘤医院,浙江大学医学院附属第二医院,中山大学肿瘤防治中心,汕头大学医学院附属肿瘤医院,河南科技大学第一附属医院,河北省沧州中西医结合医院,海南省人民医院,佳木斯市肿瘤医院,威海市立医院,浙江省肿瘤医院,南昌市第三医院,中南大学湘雅医院,江南大学附属医院,南宁市第一人民医院,吉林国文医院,安阳市肿瘤医院,岳阳市人民医院,贵州省人民医院,河北医科大学第四医院,广元市中心医院,济南市人民医院,邢台市人民医院,南昌大学第二附属医院,中国人民解放军空军军医大学第二附属医院,山西省肿瘤医院,辽宁省肿瘤医院,德阳市人民医院,江西省肿瘤医院,中国人民解放军空军军医大学第一附属医院（西京医院),中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院),湖北省肿瘤医院,天津市肿瘤医院,绵阳富临医院,重庆大学附属三峡医院,兰州大学第一医院,江苏省肿瘤医院,宿迁市钟吾医院,重庆大学附属涪陵医院

1.交通补助：每个探访150-200元/次； 2.采血补助：每个探访200元/次