【肺癌】ZG005粉针剂

目前只接受一线失败后肝内胆管癌、宫颈鳞癌目前只接受中心本省病人

1 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
2 年龄18~70岁，性别不限。
3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。
4 预计生存时间超过3个月。
5 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。
6 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。
7 经病理组织学和/或细胞学确诊的恶性实体肿瘤。（PART 1）
8 经标准治疗失败，研究者评估适合接受ZG005给药。（PART 1）
9 经病理组织学和/或细胞学确诊的非小细胞肺癌。（PART 2A）
10 AJCC第八版，分期达IV期。（PART 2A）
11 至少二线治疗失败。（PART 2A）
12 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）（对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶，下同）。（PART 2A）
13 经病理组织学和/或细胞学确诊的小细胞肺癌。（PART 2B）
14 一线标准治疗结束后，6个月内病情进展。（PART 2B）
15 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2B）
16 经病理组织学和/或细胞学确诊为食管鳞癌。（PART 2C）
17 至少一线治疗失败。（PART 2C）
18 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2C）
19 经病理组织学和/或细胞学确诊为宫颈癌。（PART 2D）
20 至少一线治疗失败。（PART 2D）
21 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2D）
22 经病理组织学和/或细胞学确诊为三阴性乳腺癌。（PART 2E）
23 至少一线治疗失败，且使用过蒽环和紫杉类药物，当前病情进展或持续（辅助治疗结束后1年内复发者，该化疗方案可作为一个治疗线数；存在蒽环药物禁忌症，可豁免必须用过该药的要求）。（PART 2E）
24 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2E）
25 经病理组织学和/或细胞学确诊为腺泡状软组织肉瘤。当前无法行根治手术。（PART 2F）
26 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2F）

1 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。
2 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。
3 治疗前7天内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白）： ①血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L，血小板<75×10^9/L，血红蛋白<100g/L； ②肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；白蛋白<30g/L； ③肌酐清除率<50mL/min或血肌酐>1.5×ULN； ④国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。
4 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。
5 接受以下任何治疗的患者： ①既往使用过作用于TIGIT靶点的药物（含研究性质）； ②在研究药物首次给药前14天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）； ③在研究药物首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周（或5个半衰期，以较长者为准）。
6 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： ①在入组前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架； ②纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%； ③未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； ④>2级的心律失常（CTCAE v5.0）； ⑤基线期心电图QTc间期延长（>480 ms）。
7 有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。
8 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。
9 既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性，或既往含PD-1靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者。
10 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。
11 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
12 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000拷贝 /mL或2000IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：人类免疫缺陷病毒抗体阳性。
13 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。
14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
15 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
16 已知含有EGFR、ALK、ROS1基因阳性。（PART 2A）

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1.交通补助：每个探访150-200元/次； 2.采血补助：每个探访200元/次