1.临床改变
(1)角膜改变：Fuchs内皮营养不良具有角膜中央后部典型碎银状外貌，通常称为“cornea guttata”。临床病程通常10～20年，可分3期。在第1期中，患者无症状，角膜后面中央部有分布不规则的点状赘生物及尘埃状色素小点。其后，后弹力层可呈灰色并加厚。第2期，角膜基质及上皮发生水肿，患者视物不清，并有耀眼感。基质水肿起初出现于后弹力层前方及紧靠前弹力层处，之后全部基质逐渐呈毛玻璃状，且在肿胀中出现含液体的裂隙，使后弹力层形成皱褶。上皮水肿起初使角膜表面呈猪皮状或似洒满小水滴，后逐渐形成大卵圆形或弯曲的上皮下大泡，破裂时引起发作性疼痛。由于基质变混及不规则散光，视力急剧减退。睡醒时视力尤差，因睡眠中泪液挥发减少使其渗透性降低，以致角膜水肿增加。第3期，上皮下结缔组织出现，同时上皮水肿减少，视力尽管已极差降至仅辨手动，但自觉较前舒服。此期可出现一些并发症，例如上皮脱落、微生物所致溃疡、周边部新生血管及眼压升高。
裂隙灯下检查角膜病变始于中央部，渐向周边扩展。从角膜后方至前方可出现下列改变：角膜点状变性，后弹力层增厚并起皱;内皮色素沉着;基质水肿，出现上皮下结缔组织和周边部表层新生血管;上皮水肿及大泡。突出的改变为角膜后部中央呈银箔样(beaten silver)外观变性，改变类似ICE综合征所见，但较粗糙。最显著的病理组织学改变位于后弹力层后方，内皮细胞产生新的胶原组织，临床上表现为后弹力层增厚。后弹力层与新生的胶原组织形成多板层结构，以PAS染色后呈现浓淡相间的层次，并产生临床所见灰色盘旋状图案。
(2)合并青光眼：Fuchs内皮上皮营养不良可伴有两种类型青光眼：开角型青光眼和闭角型青光眼，估计发病率占10%～15%。其开角青光眼发生机制可能与小梁内皮网受累有关。浅前房和Fuchs营养不良时角膜实质逐渐增厚，导致虹膜角膜角完全关闭，而发生急性闭角型青光眼。许多病例，房角关闭发生在角膜水肿发生之前。这些病例青光眼的机制与远视眼和浅前房有关，同时可能与Fuchs营养不良具有某些联系。在青光眼发生机制上，Fuchs营养不良与ICE综合征不同。
关于角膜斑点和Fuchs内皮营养不良合并青光眼的报告是含糊不清的。事实上眼压升高的病人，常常可以继发角膜内皮的改变。在并发青光眼的病人，角膜内皮细胞密度、形态上也可以发生改变。内皮营养不良的程度并不常跟眼压程度有关。其他因素同样可以影响青光眼和角膜内皮的变化。例如前葡萄膜炎、青光眼-睫状体炎综合征等也会影响到角膜内皮形态的改变。同样正常人角膜内皮也随年龄增长而发生改变。在青光眼与角膜内皮改变之间的任何损害因素都必须考虑进去。
2.临床分期 本病病程分为3期，可达20年或更长的时间。
(1)第1期[角膜滴状赘疣又名“滴状角膜”(cornea guttata)期]：此期患者无自觉症状。采用裂隙灯直接照明法检查时，可见角膜中央部的后表面有多个细小的、向后突起的滴状赘疣(guttata)，略带青铜色;用后照明法时，显示在内皮表面，有散在的、圆形、折光性金色小凹;用与角膜相切的宽光带照明法时，可见Descemet膜呈现金箔状变厚，并具一些不规则的灰色混浊斑点于其上。采用内皮镜检查时，可见在内皮细胞正常镶嵌形态下出现一些黑区。角膜滴状赘疣的出现并不意味着它具有本病的诊断体征，因为多数情况下它并不发展成Fuchs角膜营养不良，而只是老年性角膜内皮细胞退变所产生的产物。角膜滴状赘疣也可以是本病的早期表现。随着病情的进展，滴状赘疣的数量可逐渐加多，互相融合并向周边部扩展，侵及全角膜的后面。内皮细胞生物泵的功能一旦丧失，则进入本病的第2期。
(2)第2期(实质性与上皮性水肿期即原发性角膜失代偿期)：此期患者视力下降，出现疼痛并进行性加剧。当角膜内皮细胞密度下降，角膜内皮生物泵功能失常后，裂隙灯下可见角膜水肿从Descemet膜前的实质层开始，Descemet膜出现皱褶，角膜厚度增加，实质层如毛玻璃样轻度混浊。继而角膜上皮呈微囊状水肿，角膜表面不平。患者常在清晨时视力恶化，日间由于角膜前表面的水分被蒸发，上皮水肿有所好转，视力因而改善。当眼压增高时，上皮水肿加剧。角膜上皮与上皮下水肿可融合成水疱及大泡，大泡破损后眼部剧疼。
(3)第3期(瘢痕形成期)：角膜长期水肿可导致角膜血管新生，而在上皮下弥漫地形成结缔组织层。多次反复发作大泡破裂者，更易形成瘢痕。角膜瘢痕形成后知觉减退，上皮水肿减轻，疼痛有所缓解，但视力更趋下降。
根据临床表现，结合角膜的特征性改变，应考虑到该病的可能，但应注意鉴别。
滴状角膜的鉴别诊断：
一、角膜炎
(一)浅层角膜炎
①原发性病变可为病毒所致。如腺病毒VII型引起的流行性角结膜炎、肠道病毒引起的流行性出血性结膜炎。均可在角膜上皮和上皮下引起炎症浸润。荧光素染色呈粗细不等的点状着色。若为单纯疱疹性上皮感染则呈点状、星芒状或线状，逐渐发展为树枝状或地图状混浊。
②继发于邻近组织的炎症，如较重的急性结膜炎，侵犯角膜周边部，发生浅表性角膜组织浸润、水肿、上皮剥脱，多呈点状局限混浊。荧光素染色阳性。若角膜下1/3有密集的点状上皮炎和糜烂，常为葡萄球菌性眼睑炎伴发。
(二)角膜基质炎
大多属免疫反应，也可由致病微生物直接侵犯所致。先天梅毒是最常见的原因，结核、单纯疱疹、带状疮疹等也可引起本病。为一种深层角膜炎，病变位于角膜基质深层，呈雾状浸润混浊及水肿。病变角膜增厚，伴有后弹力层皱褶，外观呈毛玻璃样。视力减退，睫状充血，可伴有虹膜睫状体炎。晚期可见新生血管由周围伸人角膜基质层，呈毛刷状，很少分支。轻者炎症消退后角膜仍可恢复透明。如基质板层有坏死，将遗留厚薄不等的深层瘢痕。
(三)角膜溃疡
角膜有灰白色浸润，境界欠清，表面失去光泽，继之组织缺损形成溃疡，荧光素染色阳性。重者刺激症状明显，睫状充血显著，溃疡较大而深，伴前房积脓，可以穿孔。
1.匐行性角膜溃疡 是一种急性化脓性角膜溃疡。多见于老年体弱或有慢性泪囊炎者。起病急，常在角膜外伤后1-2d内出现眼痛、畏光、流泪、视力下降。睫状充血或混合性充血。角膜有灰黄色致密浸润灶，边界模糊，很快形成溃疡。溃疡基底污秽，有坏死组织覆盖，溃疡边缘向周围和深部呈潜行性扩展。荧光素染色阳性。常伴有虹膜睫状体炎，前房内有大量纤维素样渗出物和积脓。瞳孔小，后粘连。重者角膜易穿孔，甚或发展成眼内炎。刮片或培养可找到致病菌。如肺炎双球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等。
2.绿脓杆菌性角膜溃疡 是由绿脓杆菌感染引起的严重化脓性角膜炎。常因外伤，角膜异物剔除后，或使用被绿脓杆菌污染的器械、药水(如荧光素)、接触镜而发生。发病迅速，多在数小时或1-2d内出现剧烈疼痛，视力下降，眼睑肿胀，球结膜充血水肿，角膜上出现黄白色坏死灶，表面稍隆起，迅速扩大，周围有一浓密的环形浸润。前房大量积脓。角膜坏死组织脱落形成大面积溃疡，并产生大量黄绿色黏稠分泌物。如不能很快控制，则在1-2d之内全部溶解穿孔。刮片做细菌学检查，可找到革兰阴性杆菌。培养出绿脓杆菌更可明确诊断。
3.真菌性角膜溃疡 常有农业角膜外伤，农忙高温季节发病率高。特点是起病缓慢，病程较长，刺激症状较前两者为重。溃疡色调较白，表面干燥粗糙，呈“舌苔”或“牙膏”样，似有干而硬的感觉，容易刮下。中心病灶周围有时可见到“伪足”或“卫星灶”。角膜后壁有片状胶样沉着物。前房有稠厚之积脓。刮片可找到菌丝，诊断即可成立。培养可见致病真菌。如镰刀菌、曲霉菌、青霉菌、白色念珠菌、酵母菌等。
二、角膜外伤与异物存留
机械性或化学性损伤，可有上皮水肿、剥脱。伤害区域的角膜混浊。重度者有大部组织损害，甚至角膜穿孔，伴邻近组织损伤。角膜异物存留者。除异物部位组织混浊外，异物周围有混浊或色素沉着。金属异物可见金属锈。用放大镜或裂隙灯显微镜可鉴别。
三、角膜变性或营养不良
(一)老年环
主要发生在老年人，为角膜周边部基质层脂质浸润。两侧对称，在角膜缘有一圈白色环，环宽lmm左右。肉眼观察老年环与角膜缘有透明带相隔，其内缘边界不清。裂隙灯显微镜检查，光学切面可见混浊，深部起自后弹力层，后期由前弹力层向下也有混浊。无炎症刺激症状，不影响视力。
(二)带状角膜病变
是位于角膜前弹力层的钙质沉淀物。病因尚不清，可能与甲状腺功能亢进、结节病、肾钙质沉着、维生素D中毒导致血液、间质液中钙与磷酸盐浓度过高有关。或睑裂区角膜水分蒸发促进局部钙盐浓度增高。二氧化碳的挥发增高了局部ph值，有利钙和磷酸盐的沉淀，角膜缺乏血管，致使血液对pH的缓冲作用极小。临床表现为角膜睑裂区暴露部分呈带状钙质沉积。沉积在上皮基底膜、前弹力膜和浅层基质。带状混浊区前弹力层上有许多孔洞。病变自周边向中央部扩展，无新生血管。本病应和角膜钙质变性相鉴别。后者钙的沉积累及角膜深层组织。常为眼部严重外伤、眼球赞、长期慢性虹膜睫状体炎和继发性青光眼的后发病。
(三)角膜营养不良
是一种与遗传有关的原发性进行性角膜病变。双眼对称，病程发展缓慢，早期病例常在体检中发现。大多数类型的角膜营养不良病变始于某一层组织或细胞。经多年发展，影响或波及相邻组织或细胞，甚至波及全层角膜，造成严重视功能障碍。按原发病灶最初的解剖部位分为三类，即角膜前部、基质部及后部角膜营养不良。
1.地图状-点状一指纹状营养不良 是前部营养不良的代表。30岁以上者多见。角膜中央上皮层有许多灰色斑块，微小囊肿或细微线条。可有反复性角膜上皮剥脱和暂时性视力模糊。
2.颗粒状角膜营养不良 此为角膜基质营养不良的代表。为常染色体显性遗传病。角膜前基质层内有局限性分散的颗粒透明样物质沉着。病变多在中央部。晚期可有视力障碍
(一)治疗
第1期无需治疗。有角膜点状变性而无角膜水肿的患者无症状。轻度角膜水肿能造成视力模糊且不适，特别在清晨时明显。这是由于夜间泪液蒸发减少，致使泪液变稀，则借助于渗透压自角膜吸出的液体减少。睡前用高渗软膏如5%氯化钠可增加泪液渗透压，使角膜上皮脱水，能减轻清晨症状。日间应用5%氯化钠眼药水也同样能减轻上皮水肿。辅以局部消炎抗感染药物，配戴薄而含水量高的软性接触镜，可使不规则散光平复，并减轻因上皮大泡破溃引起的疼痛。
尽管Fuchs内皮营养不良患者通常无青光眼存在，但是应用药物治疗降低正常眼压，可以有效的帮助减轻角膜水肿。当青光眼存在时，开角型青光眼的治疗类似慢性开角型青光眼。闭角型青光眼需要做虹膜周边切除或滤过手术。但是预防性缩瞳剂治疗，对于阻碍房角关闭的发生是无效的。角膜水肿明显严重影响视力的晚期病人，进行穿透性角膜移植是必要的。但须在病变达到角膜周边部以前施行。
(二)预后
欧洲国家统计显示，在全部角膜移植手术中，约10%系Fuchs营养不良，术后约80%移植片2年内保持清亮，但移植片长期存活率低。即使手术时机选择适当，移植片亦仅能在有限期间内保持清亮。有人报告12例年龄50～61岁患者中全部移植片于术后1～9年变混浊，而在同一期间内手术的6例圆锥角膜患者，其移植片于手术后11～15年仍保持清亮。晚期患者出现有疼痛的角膜大泡，不宜行角膜移植或配戴软接触镜时，常做结膜瓣遮盖、角膜层间囊膜镶嵌术及板层角膜层间灼烙术，以减轻症状。
