1、发病原因
能引起肺毛霉病的真菌属于接合菌亚门,毛霉纲,毛霉目,毛霉科,偶由毛霉目中的其他科,如被孢霉科、小克银汉霉科、科克霉科、瓶霉科等引起。其中毛霉科中的根霉属、毛霉属、犁头霉属是引起肺毛霉病的最常见的3类真菌;而3类中又以根霉属所致的最为常见,特别是少根根霉和米根霉。
2、发病机制
正常人体中,人的血浆有抑制根霉菌属的生长,中性粒细胞有杀伤霉菌菌丝的作用。当机体防御机制被破坏或削弱,病原菌可入侵体内。呼吸道是主要感染途径,也可以通过皮肤和肠道感染。糖尿病酸中毒,血液病、淋巴瘤、骨髓增生不良、长期应用肾上腺皮质激素、化疗和放疗是毛霉菌感染的诱因,其中白细胞严重减少和糖尿病是很重要的诱因。
病原菌从鼻黏膜及黏膜下组织处生长繁殖,很快破坏组织引起鼻窦炎,眼球周围组织炎,也可直接侵入脑和脑膜,或肺。侵入肺脏的孢子可穿过支气管壁进入肺组织和血管,在组织内迅速生长。小动脉血管栓塞和肺实质的急性化脓性炎症,大量白细胞浸润,组织坏死。菌丝侵入血管,引起栓塞,不但加速感染的播散,也引起组织梗死。病理改变主要表现为血管栓塞和组织坏死。
1、糖尿病
是一种体内胰岛素相对或绝对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低,或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病。其主要特点是高血糖、糖尿。临床上表现为多饮、多食、多尿和体重减少(即“三多一少”),可使一些组织或器官发生形态结构改变和功能障碍,并发酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明和肾功能衰竭等。本病发病率日益增高,已成为世界性的常见病、多发病。
2、酸中毒
在病理情况下,当体内〔BHCO3〕减少或〔H2CO3〕增多时,均可使〔BHCO3〕/〔H2CO3〕比值减少,引起血液的pH值降低,称为酸中毒。体内血液和组织中酸性物质的堆积,其特点是血液中氢离子浓度上升、pH值下降。
酸中毒患者体内血液和组织中酸性物质的堆积,其本质是血液中氢离子浓度上升、pH值下降。
3、肺梗死
梗死是由于肺外的栓子引起肺动脉栓塞,进而引起肺组织出血和坏死,严重者可危及生命。点击此处添加图片说明肺栓塞(pulmonary
embolism,PE)亦称肺血栓栓塞(pulmonarythromboembolism)
是由于内源性或外源性的栓子堵塞肺动脉主干或分支,引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。如在此基础上进一步发生肺出血或坏死者即称为肺梗死临床上两者有时难以区别。
4、心肌梗塞
心肌梗死是指由缺血时间过长导致的心肌细胞死亡,是心肌灌注供给与需求失衡的结果,心肌缺血在临床中常可通过患者的病史、心电图和心肌酶学的改变而发现。心肌梗死有时表现为不典型症状,甚至没有任何症状,仅能通过心电图、心脏标志物升高或影像学检查发现。心肌梗死患者预后与梗死范围的大小、侧支循环产生的情况以及是否及时救治有关。
1、鼻脑毛霉病
急性,进展快速而凶险,表现为面部疼痛,头痛,嗜睡,严重者可致失明,体检可见鼻内有褐色,血性微黏稠的分泌物,感染侧腭部有黑色焦痂,当第Ⅱ,Ⅳ,Ⅵ对脑神经受累时,还可致瞳孔散大,固定,凸眼或上睑下垂,在疾病进展过程中,真菌容易侵犯大血管,在脑中引起梗死和坏死,伴脑软化,患者常由嗜睡发展为昏迷,在7~10天内死亡,本型病死率为80%~90%。
2、肺部毛霉病
因可由吸入空气中的真菌孢子(3~6μm)或吸入感染的鼻旁窦内的真菌孢子,或因较远病灶的血源播散所致,毛霉极易侵犯大小血管的弹性内膜,引起血栓形成,出血及梗死,临床表现为非特异性肺炎,可出现胸痛,呼吸困难,咯血,胸部X线片及常规细菌学检查无诊断意义,此病在白血病及淋巴瘤患者中的发生率高于癌症患者,原发性肺毛霉病在糖尿病患者中也可发生,预后较差,短则3天,长则30天内死亡。
3、播散性毛霉病
毛霉可广泛地播散至肾,胃肠,心,脑,其中以肺部最常受累,且较难诊断,心脏受累者可在冠状动脉内发现厚壁的真菌形成栓塞,病原菌常从皮肤外伤处经血流波及其他器官。
4、胃肠毛霉病
胃肠毛霉病被认为是因摄入污染了真菌孢子的食物所致,原发性的多与营养不良有关,尤其是儿童患者,严重的胃肠功能紊乱也是易患因素之一,如加西(Kwashierkor)病,阿米巴性结肠炎,伤寒等,临床表现依受累部位及程度而定,如非特异性腹痛,非典型性胃溃疡,腹泻,呕血和黑粪。
5、皮肤毛霉病
毛霉病中最轻的一种类型,可原发也可继发于其他病灶(如血源接种),皮损为进行性增大的皮肤梗死性结节性红斑,可达数厘米,有一绕以红环状边缘的苍白圈,可有坏死,焦痂形成,中心溃疡和糜烂,组织病理见皮肤和脂肪组织的局部坏死,皮肤毛霉病常发生于烧伤或糖尿病患者,因而这些患者的死因常与合并其他感染如毛霉病有关。
本病病原为条件致病菌,对易感病人,应及时治疗全身疾病,提高机体抵抗力若发生本病,除及时治疗外,尚应避免其他细菌的交叉感染通过散步及慢跑的锻炼,可以改善和增强肺部呼吸功能,使肺泡能有足够的活动,有效地增强肺组织弹性,提高肺泡张开率,从而增加肺活量
1、直接镜检
标本来自上鼻甲刮片,鼻窦吸出物,痰液及活检标本等,用20%氢氧化钾制成湿片直接镜检,可见典型的厚壁具折光性的菌丝,直径6~15μm,亦可见膨大细胞及弯曲菌丝,孢囊梗直接由菌丝长出,菌丝可分支,呈直角。
2、培养
将临床标本接种于不含放线菌酮的麦芽糖培养基,马铃薯培养基及普通沙氏培养基中,37℃或25℃培养,生长较快,初起菌落表面呈棉花样,白色,渐变为灰褐色或其他颜色,毛霉病发病凶险,而毛霉又常污染痰及环境,故直接镜检往往较培养更有意义。
3、X线胸片
显示非特异性肺炎和肺梗死。
肺毛霉病患者的饮食以清淡、易消化为主,多吃蔬果,合理搭配膳食,注意营养充足。此外,患者还需注意忌辛辣、油腻、生冷的食物。
一、治疗
肺毛霉病由于发病凶险,病死率很高。两性霉素B及外科清创术,对并发疾病的治疗,纠正电解质紊乱,纠正酸中毒等有疗效,病死率开始降低。两性霉素B的剂量一般为每天1mg/kg体重,为减少肾脏合并症,总量不应超过3~4g。氟康唑400mg/d也获较好疗效。毛霉性脑脓肿采用两性霉素B静脉及心室内注射,并外科抽脓等综合疗法获得成功。
1、鼻脑毛霉病
(1)抗真菌药物:
①两性霉素B:是由结节链霉提取所得,对本病疗效佳,静脉滴注效果最好。先以1mg溶于5%葡萄糖液注射以测定其是否过敏,逐渐增加至每天1mg/kg。应用更快递增法,先用1mg测试剂量,数小时后即可用10~15mg,每12小时增加1次,直至患者病情稳定或改善。再用同剂量隔天1次,每次静脉注射宜持续6h以上,效果最佳。有主张局部灌洗疗法以及眼和鼻部包敷疗法(用1mg/ml浓度)。对鼻脑毛霉病所用的疗程不明确,应视患者临床疗效及感染清除情况而定。但应持续数周至数月或更长,长疗程应使总剂量达2。5~4。0g,过早停药可复发。
②其他抗真菌药物:
A。氟胞嘧啶(5-FC):有报道本药与利福平或四环素类或与两性霉素B有协同作用,因此有人建议用5-FC再加低剂量两性霉素B治疗,以减少两性霉素B的毒性。
B。两性霉素B脂质体:可降低毒性,并增加两性霉素B的防治效果。
(2)外科扩创:尽量清除坏死组织。使两性霉素B(两性霉素B)容易到达病灶,有鼻旁窦炎时亦应清洗引流,如有视网膜动脉栓塞、眼炎或眼球波及时应摘除眼球。
(3)控制潜在疾病:纠正糖尿病患者的酸中毒及脱水,但在应用激素的免疫抑制患者、白血病或慢性肾病、免疫及代谢障碍的患者常不易治疗。
2、肺毛霉病
药物治疗:两性霉素B(两性霉素B)治疗肺毛霉病同鼻脑毛霉病。最近报道两性霉素B加利福平600mg/d有效,因此两药合用对各种酵母及真菌有协同作用。
二、预后
本病发展快,病情重,预后差,死亡率高达65%。