(一)发病原因
非结核分枝杆菌广泛存在于自然界的土壤,尘埃,水,鱼类和家禽中,传播途径主要从环境中获得感染,例如污水,而人与人之间的传染极少见。通常此类分枝杆菌对人类致病性较结核分枝杆菌低,但如果存在易感因素,使宿主局部或全身免疫功能发生障碍,则可导致病变。
较常见的病原菌包括鸟复合分枝杆菌(M.avumcomplex),堪萨斯分枝杆菌(M.kansasii),蟾蜍分枝杆菌(M.xenopi),瘰疠分枝杆菌(M.scrofulaceum),苏尔加分枝杆菌(M.szulgai),猿分枝杆菌(M.simine),随遇分枝杆菌(M.fortuifumcompeex),海鱼分枝杆菌(M.malmoense),M.asiaticum,施氏分枝杆菌(M.shimodii),M.celatum.海氏分枝杆菌(M.marinum),亦偶见土分枝杆菌(M.terraccomplex),戈登分枝杆菌(M.gordonae)和胃氏分枝杆菌(M.gastri)等。
(二)发病机制
1.感染途径
(1)环境感染人:是主要的公认的感染途径。NTM广泛存在水、土壤与灰尘中,水发生的气雾颗粒,土壤与灰尘颗粒,都可能形成带菌颗粒,被健康人群吸入,进入人体的门户是上呼吸道,从咽淋巴组织中NTM的分离发现而得到证实,且在水池、海洋和自来水中也已分离出胞内、戈登、蟾型和堪萨斯分枝杆菌的存在,所以NTM又曾命名为环境分枝杆菌(environmentalmycobacteria,EM)。
(2)动物感染人:从巴斯德法消毒的奶中分离出堪萨斯、鸟胞内、戈登和淋巴结分枝杆菌,从感染鸟分枝杆菌的母鸡所生的蛋中分离出鸟分枝杆菌,从动物的肉或体内如牛、猪、鸡、马、鼠、类人猿等能培养出鸟胞内分枝杆菌,家禽饲养者患鸟型分枝杆菌病较多。但也有人持不同意见。
(3)人感染人:有报告感染堪萨斯分枝杆菌而发病的患者,其接触者对堪萨斯菌素(PPD-Y)反应的阳性率升高。也有指出在同一家属中有相互传染的病例。有的认为不存在人与人之间感染的更多确切证据。
另外,饮用污染NTM的水,也可侵入扁桃体、咽淋巴结及颈淋巴结,引起非结核分枝杆菌扁桃体炎、咽淋巴结炎及颈淋巴结炎。海分枝杆菌侵入皮肤的小伤口,也可引起皮肤非结核分枝杆菌病。
2.致病性
NTM中有致病性与非致性两大类,其中2/3无致病性,仅1/3有致病性,有致病性NTM其致病性有如下特点:
(1)对人的致病力比结核分枝杆菌低。
(2)引起人的非结核分枝杆菌病,少部分是独立的原发病,大部分是继发的。是其他的疾病的继发病或伴随病。
(3)致病有很强的机会性是一个显著的特点,所以把NTM又称为条件或机会分枝杆菌(opportunisticmycobacterium)。人体存在NTM致病的很多机会或条件,如老年、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、支气管扩张、恶性肿瘤、血液透析、器官移植、使用皮质激素、免疫抑制剂等使免疫功能降低的机会,均可继发非结核分枝杆菌肺病。
(4)AIDS患者并发卡氏肺孢子虫肺炎占第1位,其次为巨细胞病毒肺炎,第3位则是非结核分枝杆菌肺病,除这些机会性肺炎外,AIDS患者对结核的感染或并发结核病也比健康人群明显增高,如欧美AIDS病人50%感染NTM,其中10%~15%为鸟胞内复合体播散,非洲90%新发病结核病人HIV抗体阳性。
(5)NTM对一般抗结核药物多数耐药,使病程迁延多年,成为慢性排菌者或难治病例。
总之,NTM对人致病,90%以上发生非结核分枝杆菌肺病,引起肺外疾病较少见.如颈淋巴结炎、骨髓炎、皮肤溃疡与脓肿、脑膜炎、心内膜炎、角膜溃疡、泪囊炎、肠、心肌、口腔黏膜与颜面神经等病变。日本报道1224例非结核分枝杆菌病中,非结核分枝杆菌肺病为1188例占97%。另外,鸟复合型分枝杆菌(MAC)在人体免疫功能缺陷时,可引起鸟复合分枝杆菌血行播散(DMAC),如美国CDC报道AIDS病人并发播散型非结核分枝杆菌感染(DNTM)占5.5%,其中DMAC感染占96.1%,AIDS患者尸检DMAC发生率高达50%。对免疫功能减退的患者应注意这种机会性败血症的发生。
非结核分枝杆菌病与结核病的病理改变相似,两者病变性质相同,只是非结核分枝杆菌病变较轻,以类上皮细胞结节多见,很少干酪坏死,胶原纤维增生并呈玻璃样变,这是与结核病变区别的主要特点。病变中可以找到抗酸杆菌,病变组织送细菌培养与菌型鉴定,或病变作TBPCR可以确定诊断。
可伴发胸膜炎及脓胸。继发的缺少敏感药物治疗的没有手术适应证的、年龄较大的播散型的与结核菌或HIV等病原微生物混合感染的胞内及偶发分枝杆菌肺病继发。高热畏寒、咳嗽、胸痛,类似肺部急性感染部分人因合并其他肺部病变如慢性阻塞性肺病支气管扩张症,囊性纤维化、肺结核、肺尘埃沉着病。
非结核分枝杆菌可引起肺部和肺外病变,临床表现不一。非结核分枝杆菌肺病临床表现酷似肺结核,多数病人起病较缓,有咳嗽、咳痰、痰血、低热、消瘦和乏力等。亦可无明显症状或仅略有咳嗽、咳痰,而由肺部X线检查发现病变。亦可有高热、畏寒、咳嗽、胸痛,类似肺部急性感染。部分人因合并其他肺部病变,如慢性阻塞性肺病,支气管扩张症,囊性纤维化、肺结核、肺尘埃沉着病,或合并全身疾病,如糖尿病,或因长期使用糖皮质激素类药物,以致临床表现互相混淆,不易辨别、HIV感染及AIDS患者并发非结核分枝杆菌肺病或播散性非结核分枝杆菌病临床表现更不典型。非结核分枝杆菌肺外病变包括:淋巴结炎,皮肤软组织感染,骨关节病变、生殖系统、消化系统和神经系统病变,及全身播散性病变。
NTM感染的药物预防可降低菌血症的危险,美国卫生健康学会推荐对HIV感染CD4
1.金银花10g,公英10g,地丁10g,野菊花10g,白芷10g,丹参10g,赤芍10g,生甘草10g,水煎服,日2次
2.金银花10g,连翘15g,陈皮10g,白芷10g,贝母10g,乳香J0g,没药10g,天花粉10g,水煎服,每日2次
3.夏枯草30g,绿豆30g,水煮取汁,加适量白糖,每日1剂,日2次
4.鲜蒲公英50g,鲜夏枯草50g,水煮取汁,加适量白糖调味,每日1剂,日2次
痰和支气管肺泡灌洗液涂片和培养为最常见的检查方法,涂片抗酸染色(Ziehl-Neelsen)阳性,但检出率低,且不能与结核分枝杆菌作鉴别。需作培养和生化检查如烟酸试验、过氧化氢酶试验和芳香硫酸酯酶活性等。
但检验费时,不能及早得到检验结果,近年有一些快速培养和菌型鉴定方法已有临床应用。
例如BACTEC液体放射核素培养基结合核酸探针,可以显著节省检测时间,对常见的鸟复合分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等能提供迅速、准确的诊断,但由于基因的异质性,因此对某些结核分枝杆菌检测的敏感性不高,非结核分枝杆菌对常用抗结核药物的耐药发生率高,因此应作耐药性测定。
胸部X线平片常显示单、双侧上肺野纤维结节状阴影,当病情进展时病灶扩大融合,且边界模糊,并出现薄壁空洞,空洞周围浸润及播散病灶较少,慢性空洞呈厚壁和蜂窝状影,两肺下叶尖段病灶亦常见。糖尿病及其他免疫抑制者常表现为中、下野小结节状病灶,较少见胸腔积液。
胸部CT检查高分辨度胸部CT扫描能更清晰显示肺部病灶,以及伴随的多发性支气管扩张。
非结核分枝杆菌病食疗方(以下资料仅供参考,详细需咨询医生)
1、西兰花炒猪肝:猪肝100克,西兰花200克,料酒5克,酱油3克,葱段5克,姜末2克,精盐、味精、淀粉适量。猪肝洗净后切成小片,放入碗内,加精盐、味精、料酒、酱油拌匀,再拌入淀粉拌匀备用。将西兰花洗净切成小条,用滚水氽熟,沥干水备用。油开后爆香葱姜,放入猪肝,炒至将熟时,倒入西兰花,加入盐、味精,对好口味,翻炒匀透,浇上少许熟油装盘。
2、黑木耳拌豆芽:黄豆芽500g,黑木耳50g,盐、香油、味精各适量。黄豆芽洗净,去皮;黑木耳用水发软,洗净,切成丝。黄豆芽、黑木耳放入锅内,加清水适量煮熟,加香油、盐、味精调味即成。
3、百合南瓜盅:莲子、小个头的南瓜、银耳、枸杞、金丝小枣、百合、冰糖。南瓜切去顶部,将瓜瓤掏空,洗净。莲子去芯,金丝小枣去核,与百合、银耳、枸杞一起洗净后放入南瓜盅,加适量冰糖后盖上盖子,把南瓜盅放入笼屉中,蒸10-15分钟即可。
4、川贝雪梨猪肺汤:取猪肺120克,洗净切片,放开水中煮5分钟,再用冷水洗净。将川贝母9克洗净打碎;雪梨连皮洗净,去蒂和梨心,梨肉连皮切小块。各物料全部放入沸水锅内,文火煮2小时,调味后随量饮用。
5、杏仁雪梨山药糊:取杏仁10克,雪梨1个,山药、淮山米粉、白糖适量。先将杏仁用开水浸,去衣,洗净;雪梨去皮,洗净,取肉切粒。然后把杏仁、雪梨粒放搅拌机内,搅拌成泥状。用清水适量,把杏仁泥、梨泥、山药、淮山米粉、白糖调成糊状,倒入沸水锅内(沸水约100毫升),不断搅拌,煮熟即可。随量食用。
6、冬菇雪耳猪胰汤:取猪胰1条,猪瘦肉60克,冬菇15克,雪耳9克。先将冬菇洗净;雪耳浸开洗净,摘小朵;猪胰、猪瘦肉洗净,切片。然后把冬菇、雪耳放入锅内,加清水适量,武火煮沸后,文火煮20分钟,放猪胰、猪瘦肉,再煮沸,调味即可。随量饮用。
7、鸭肉粥:鸭肉150克,糯米250克,料酒、盐少许。先将鸭肉切丁;糯米加水煮粥,然后加入鸭肉、少许料酒和盐,煮至粥熟。
非结核分枝杆菌病的治疗仍以目前常用的抗结核药物,如异烟肼,利福平,乙胺丁醇,吡嗪酰胺和链霉素为主,但耐药率较高。且因机体体质因素等问题,故治疗较困难。治疗原则为联合、长程药物治疗,近年来用于治疗非结核分枝杆菌病的药物尚包括喹诺酮类,如环丙沙星(Ciprofloxacin),氧氟沙星(Ofloxacin),氟罗沙星(Fleroxacin)。大环内酯类,如阿奇霉素(AgithromycinAZ),克拉霉素(clarithromycin,Cear)。头孢菌素类,如头孢酊(Cefoxintin,Cet),头孢克肟(Cefixime)。氨基糖苷类,如阿米卡星(丁氨卡那霉素AuiKacia,AM),卷曲霉素(Capreomycin,Cap),庆大霉素(Gentamicin,Gm),以及利福布汀(Rifabutin,Rb),环丝氨酸(Cycloserin,Cy)和乙硫异烟胺(Ethionamide,Ethion),此外,如亚胺培南(Imipenen),四环素(Tetracyclines,Tz),多西环素(Doxycycline,Dox),对氨水杨酸钠(PAS)和磺胺甲?唑(Sulfamethoxazole)亦有一定疗效。不同的非结核分枝杆菌有关药物敏感性不尽一致,故应针对病原菌,结合药敏试验结果,考虑2~4药联合治疗方案。
1.鸟复合分枝杆菌肺病
非HIV感染成人患者采用REIS方案,即利福平(R)600mg/d异烟肼(I)300mg/d乙胺丁醇(E)25mg/d,2个月,然后每天15mg/kg,在治疗最初8周,可加用链霉素(S),每周2~3次,每次1.0g,疗程应维持至痰培养转阴性达1年。或REIClof(氯法齐明,Clofazimine)方案,近年认为异烟肼和吡嗪酰胺对鸟复合分枝杆菌疗效差,建议在联合治疗方案中采用阿奇霉素(Az500ml/d)或克拉霉素(Clar500mg,2次/d),如克拉霉素乙胺丁醇利福平(ClarER),或以利福布汀(Rb)取代利福平(R),以及氯法齐明±阿奇霉素±利福平±环丙沙星±庆大霉素(Clof±Ag±R±Cip±Gm)或以卷曲霉素(Cap)取代庆大霉素(Gm)。或其他联合治疗方案,如利福平乙胺丁醇阿米卡星环丙沙星(REAmCip),或利福平乙胺丁醇环丙沙星氯法齐明(Clof100mg/d)。对于AIDS,CD
2.堪萨斯分枝杆菌肺病
成人患者采用利福平乙胺丁醇异烟肼±乙硫异烟胺(REI±Ethio),或以环丝氨酸(Cy)取代乙硫异烟胺疗程共18个月,病菌转阴性达12个月。亦可采用利福布汀乙胺丁醇克拉霉素环丙沙星(RbEclarCip)方案治疗,疗程最初2~3个月并用阿米卡星(Am),每天1次或每周5次,继续间歇注射共5个月。亦可合用磺胺甲?唑(3.0g/d)。
3.其他非结核分枝杆菌感染
海鱼分枝杆菌感染可用利福平异烟肼乙胺丁醇(RIE)方案,或多西环素(Dox)100mg,2次/d,磺胺甲?唑/甲氧苄啶(甲氧苄啶/磺胺甲?唑160/800mg,2次/d治疗,蟾蜍分枝杆菌和瘰疠分枝杆菌感染可用RIES方案治疗,苏尔加分枝杆菌感染可用REI±Cap治疗方案,猿分枝杆菌感染用REIClar方案,随遇分枝杆菌感染用AmCef。考虑到患者的全身体质状态以及需要长期联合使用多种药物,因此应注意观察不良反应,结合病情变化及时处理和调整治疗(表5,6,7)。