目前研究认为,环境因素与遗传特性(易感性)是导致SPA发病的两个重要因素。研究发现,血清阴性脊柱关节病与HLA-B27有密切关联,AS患者中HLA-B27阳性率高达90%~95%,赖特综合征或反应性关节炎为60%~80¥,银屑病关节炎为50%,而正常人群中HLA-B27阳性率仅为4%~8%。在HLA-B27阳性的AS患者一级亲属中,有10%~27%HLA-B27阳性的成年人患AS,因此认为HLA-B27与SPA密切相关。以前认为HLA-B27可能是易感基因,也可能是与其他致病基因连锁不平衡而在SPA患者中阳性率增高,但近年在HLA-B27转基因大鼠研究中发现,大鼠在接受了HLA-B27基因后所表现的脊柱关节病以及全身表现与人类SPA酷似,这更支持HLA-B27与SPA的直接相关。但在HLA-B27阳性患者中,仅有2%发生SPA,而在AS患者中,亦有10%患者为HLA-B27阴性,因此认为HLA-B27并非直接致病基因,而是这组疾病的易感基因。感染是血清阴性脊柱关节病发病的另一重要因素。肠道和泌尿道感染后可引发赖特综合征,福氏志贺痢疾杆菌、沙门菌属、耶而森菌和幽门螺杆菌感染可导致反应性关节炎,以及肠道肺炎克雷白杆菌感染与AS相关都支持这一观点。国内研究发现,肺炎克雷白杆菌表面固氮酶第188~193位的6个氨基酸多肽结构与HLA-B27超变区第72~77位6个氨基酸多肽结构相同,提示微生物表达的抗原与B27抗原相似,微生物抗原被视为异物而引起剧烈免疫反应,但同时与自身组织交叉反应引起发病。这一学说称为“分子模拟机制”。其他一些学说认为HLA-B27可能是病原体抗原的受体,与抗原结合后呈递给T细胞而导致发病。另外T细胞受体基因也有可能参与致病过程。
血清阴性脊柱关节病早期主要表现为炎性腰背痛,由于侵犯的部位的不同而出现较多并发症,如银屑病皮疹多先于银屑病关节炎出现;甲病变是银屑病关节炎的特征;溢脓性皮肤角化病是病变皮肤的过度角化;结膜炎是反应性关节炎最常见的眼部并发症。
典型的不对称外周关节炎,以下肢关节受累为主,关节炎倾向于累及中轴关节,表现为脊柱炎、骶髂关节炎、肌腱韧带筋膜与骨连接的附着点炎症,表现为足跟痛足掌痛。血清类风湿因子一般为阴性。另外有不同程度的家族聚集倾向与HLA-B27相关。关节外表现常相互重叠,如银屑病关节炎、赖特综合征或肠病性关节炎,只是患者均可有葡萄膜炎。
血清阴性脊柱关节病治预防:强直性脊柱炎患者以及有外周关节病变的脊柱关节炎患者尤其应注意康复锻炼要谨慎而不间断地进行体育锻炼,以取得和维持脊柱关节的最好位置,增强椎旁肌肉和增加肺活量站立时应尽量保持挺胸、收腹和双眼平视前方的姿势坐位也应保持胸部直立应睡相对较硬的床垫,多取仰卧位,避免促进屈曲畸形的体位,枕头不宜过高减少或避免引起持续性疼痛的体力活动
1、实验室检查:
强直性脊柱炎患者中HLA-B27基因阳性率为90%~95%,但人群中HLA-B27阳性者仅有约10%患强直性脊柱炎,因此,尽管HLA-B27检查对于强直性脊柱炎具有高度特异性和敏感性,但HLA-B27检测结果既不能作为诊断依据,也不能预见患者的预后,只能增加诊断的可能性。活动期患者可见血沉(ESR)增快,C反应蛋白(CRP)增高、血小板增多及轻度贫血。类风湿因子(RF)阴性和免疫球蛋白轻度升高。
2、影像学检查:
X线、CT、MRI。X线表现对强直性脊柱炎具有诊断意义。强直性脊柱炎最早的变化发生在骶髂关节。该处的X线片显示软骨下骨缘模糊,骨质糜烂,关节间隙模糊,骨密度增高及关节融合。通常按X线片骶髂关节炎的病变程度分为5级:0级为正常;Ⅰ级可疑;Ⅱ级有轻度骶髂关节炎;Ⅲ级有中度骶髂关节炎;Ⅳ级为关节融合强直。
1、忌多吃肉骨头:若骨折后大量摄入肉骨头,会促使骨质内无机质成分增高,导致骨质内有机质的比例失调,会对骨折的早期愈合产生阻碍作用。
2、忌偏食:骨折患者常伴有局部水肿、充血、出血、肌肉组织损伤等情况,机体本身对这些有抵抗修复能力,而机体修复组织化瘀消肿主要是靠各种营养素。
一、一般治疗
1、宣教:
应对患者进行疾病知识的宣教,使患者认识疾病的慢性过程及长期治疗的必要性及服药过程中可能出现的不良反应,积极配合医生治疗。
2、锻炼和休息:
除在急性发作期或心肺等重要脏器严重受损时需要休息外,应加强脊柱、关节功能锻炼,多作扩胸运动,以增加肺活量,休息时以睡硬板床为宜。
3、理疗:
对于消除局部炎症,减轻疼痛、改善关节活动有益。
二、NSAIDs类药物
NSAIDs类药物可抑制炎症过程,减轻关节疼痛、肿胀及晨僵。常用的药物有叫睬美辛、双氯芬酸类、奈普生、舒林酸等,Ail噪美辛宜采用缓释制剂,每日I-2m翻kg,phenylbutazone疗效肯定,但因其致再生障碍性贫血的可能性,仅用于顽固病例中。在NSAIDs类药物选择上,目前倾向于选用选择性COX-2抑制剂,以减少该类药物对胃肠道、肾脏的毒副作用。
三、糖皮质激素
SpA很少需要全身使用糖皮质激素,但可用于关节腔内注射,急性虹膜睫状体炎时,可滴眼或结膜下注射。发生肌腿附着端炎时,可行局部注射。仅少数疾病严重的患者或严重内脏器官累及时,以及对NSAIDs类药物过敏或不能控制症状者,可能需要小剂量糖皮质激素治疗。一般lom扩d以下,个别患者可能需要较大剂量,甚至冲击治疗。
四、改变病情药物
对慢性患者或NSAIDs治疗无效者可使用DMARDs。常用制剂为柳氮磺吡啶,2―4g∕天,或甲氨蝶吟(MTX)每周7一15mg,但要在2―6个月后方能见效。SASP对于周围关节和附着端炎效果较好,但对脊柱病变疗效不肯定。MTX对许多SpA患者有效,尤其是对兼有皮肤、关节病变的银屑病关节炎患者,但较大剂量、长期用药易引起肝脏损害,而限制了该药物的使用。上述药物无效时可采用硫唑嘌呤(AZA),每天1一2mg/kg。此外,金制剂、抗疟药、环饱霉素等均有一定的疗效。
五、中药雷公藤多贰
用于SLE、类风湿性关节炎已取得很好疗效,亦可用于SpA治疗。常用剂量为20mg,tid,症状改善后改为l0mg,Lid维持治疗。应注意该药对性腺、造血系统、肝、肾的毒性作用。
六、抗生素Reiter综合征、反应性关节炎
患者可适当采用抗菌药物以消除引起前驱感染的致病菌。
七、外科手术治疗
当疾病晚期出现关节畸形、强直、功能障碍,如:脊柱侧弯、驼背、颈椎严重受压,髓关节畸形、固定、坏死等,可行外科矫形手术,如:91关节成形、全骸、全膝关节置换、脊柱矫形等,可减轻关节疼痛,增加关节活动度,明显提高患者生活质量。