黑热病的发生是由于人体感染黑热病原虫所致。当受染白蛉叮咬人时,将前鞭毛体注入皮下组织,少部分被中性粒细胞坡坏,大部被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬并在其中繁殖、增生,随血流至全身,破坏巨噬细胞,又被其他单核-巨噬细胞所吞噬,如此反复,导致机体单核巨噬细胞大量增生,以肝、脾、骨髓、淋巴结的损害为主。细胞增生和继发的阻塞性充血是肝、脾、淋巴结肿大的基本原因。由于粒细胞及免疫活性细胞的减少,致使机体免疫功能低下,易引起继发感染。因网状内皮系统不断增生,浆细胞大量增加,所致血浆球蛋白增高,加之肝脏受损合成白蛋白减少,致使血浆白球蛋比值倒置。
黑热病可并发走马疳、急性粒细胞缺乏症及肺炎等,其具体并发症状如下所述。
1、走马疳或称坏死性口腔炎 患者口腔粘膜及其附近组织呈快速坏死,常由齿龈与颊粘膜开始,迅速波及鼻、上腭、下颌、眼眶及咽部,甚至可能穿孔。
2、急性粒细胞缺乏症 急性颗粒性白细胞缺乏症的出现,与黑热病病程长短、严重程度、肝脾肿大程度,或已经存在的贫血和白细胞减少程度均不呈平行关系。
3、肺炎 多见于儿童患者。临床表现虽如一般肺炎,但起病多凶猛,发热可达4l℃。呼吸困难、紫绀、循环衰竭、昏迷、惊厥皆不少见。
黑热病的潜伏期—般为3~6个月,最短仅10天左右,最长的达9年之久。其具体临床表现如下所述。
一、典型临床表现
1、发病 多缓慢,不规则发热,呈双峰热,中毒症状轻,初起可有胃肠道症状如食欲减退、腹痛、腹泻等。可有类似感冒样症状。病程较长,可达数月,全身中毒症状不明显,有些患者发热数月仍能劳动。
2、脾、肝及淋巴结肿大 脾明显肿大,起病后半个月即可触及且质软,以后逐渐增大,半年后可达脐部甚至盆腔,质地硬。肝为轻至中度肿大,质地软,偶有黄疸、腹水。淋巴结为轻至中度肿大。
3、贫血及营养不良 在病程晚期可出现,有精神萎靡、头发稀疏、心悸、气短、面色苍白、浮肿及皮肤粗糙,皮肤颜色可加深故称之为黑热病(kala-azar即印度语发热、皮肤黑之意)。可因血小板减少而有鼻出血、牙龈出血及皮肤出血点等。
在病程中症状缓解与加重可交替出现,一般病后1个月进入缓解期,体温下降、症状减轻、脾缩小及血象好转,持续数周,以后又可反复复发,病程迁延数月。
二、特殊临床类型
1、皮肤型黑热病 多数患者有黑热病史,可发生在黑热病病程中,少数为无黑热病病史的原发患者。皮损主要是结节、丘疹和红斑,偶见褪色斑,表面光滑,不破溃很少自愈,结节可连成片类似瘤型麻风。发生在身体任何部位,但面颊部多见。患者一般情况良好,大多数能照常工作及劳动,病程可长达10年之久。
2、淋巴结型黑热病 较少见,婴幼儿发病为主。多无黑热病病史,可与黑热病同时发生。表现为浅表淋巴结肿大,尤以腹股沟部多见,花生米大小,也可融合成大块状,较浅可移动,局部无红肿热痛。全身情况良好,肝脾多不肿大或轻度肿大。
黑热病的预防主要是从传染源、传播途径和易感人群入手,其具体预防措施如下所述
1、在流行区进行黑热病及防治的宣传,提高居民自我保护意识与能力
2、应用寄生虫学和血清免疫学方法查出感染内脏利什曼原虫的犬应及时杀灭每年5~9月白蛉活动季节用有机磷杀剂喷洒住宅等处杀灭白蛉
3、保护易感人群,加强防蛉措施,避免白蛉叮咬
黑热病的检查包括活检和血液检查等,其具体检查方法如下所述。
一、血象 白细胞下降,血小板减少,完全可有贫血。
二、病原学检查 为确诊本病的最可靠方法,主要是通过骨髓、淋巴结穿刺,进行涂片染色,在显微镜下检LD小体。
1、穿刺检查
(1)涂片法 以骨髓穿刺物作涂片、染色,镜检。此法最为常用,原虫检出率为80%~90%。淋巴结穿刺应选取表浅、肿大者,检出率为46%~87%。也可做淋巴结活检。脾穿刺检出率较高,可达90.6%~99.3%,但不安全,少用。
(2)培养法 将上述穿刺物接种于NNN培养基,置22~25℃温箱内。经一周,若培养物中查见活动活泼的前鞭毛体,则判为阳性结果。操作及培养过程应严格注意无菌。
(3)动物接种法 穿刺物接种于易感动物(如地鼠、BALB/c小鼠等),1~2个月后取肝、脾作印片或涂片,瑞氏染液染色,镜检。
2、皮肤活组织检查
在皮肤结节处用消毒针头刺破皮肤,取少许组织液,或用手术刀乱取少许组织作涂片,染色,镜检。
三、免疫诊断法
1、检测血清抗体 如酶联免疫吸附试验、间接血凝试验、对流免疫电泳、间接荧光试验、直接凝集试验等,阳性率高,假阳性率也较高。近年来,用分子生物学方法获得纯抗原,降低了假阳性率。
2、检测血清循环抗原 单克隆抗体抗原斑点试验用于诊断黑热病,阳性率高,敏感性、特异性、重复性均较好,仅需微量血清即可,还可用于疗效评价。
四、分子生物学方法
近年来,用聚合酶链反应及DNA探针技术检测黑热病取得较好的效果,敏感性、特异性高,但操作较复杂,目前未能普遍推广。
黑热病除了常规的治疗外,饮食还要注意:患者宜吃高热量、高蛋白的食物;宜吃富含铁、维生素B12的食物。注意低脂、低胆固醇饮食。
黑热病的治疗包括药物治疗和手术治疗,其具体检查方法如下所述。
一、一般治疗
病人应卧床休息,进高热量、高蛋白、高维生素饮食。应加强口腔卫生及护理。严重病人特别是合并急性粒细胞或走马疳者,最好住单人房间,居室紫外线消毒以防交叉感染。一般情况差者可予输血。
二、化学治疗
1、葡萄糖酸锑钠 一般采用6日疗法,总剂量按体重计算。成人总量为120~150mg/kg,儿童总剂量为200~240mg/kg,均分6次给药,每日1次肌肉或静脉注射。
2、两性霉素B(AmB) 0.5mg(/kg.d)×14d;AmB 毒性较大,常引起发热、贫血、肾损害、低血钾及心肌损害等。大剂量可致永久性肾损害,小剂量毒性低。目前认为<20mg/kg对黑热病患者是安全的。WHO推荐的总剂量是1~3g。
三、手术治疗
多种治疗无效、病原体仍可查到、脾明显肿大并伴脾功能亢进者,应行脾切除术,术后再用锑剂治疗,以期根治。
四、并发症的治疗
凡有走马疳、颗粒性白细胞缺乏症、肺炎的患者,应及时给予足够的抗生素治疗,需要时可多次少量输新鲜血并注射丙种球蛋白。