一、发病原因
至今尚无定论,有自身免疫、感染、神经精神因素、细胞因子的作用、家族遗传等学说。药物因素、内分泌异常、慢性病灶等因素也可诱发本病。有人发现扁平苔藓患者的皮肤内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)结构上可能有异常,亦有人有相反意见。另外皮疹中的呼吸酶与辅酶有活性改变,这些异常是否为扁平苔藓的病因,尚未确定。
二、发病机制
近年对其发病机制有了较多研究,提出多种学说。
1、自身免疫:扁平苔藓伴发某些自身免疫病,朗格汉斯细胞和角朊细胞等辅助细胞参与了这些反应,使T细胞活化、增殖,且向表皮移动,其产生的某些细胞因子、淋巴毒素及细胞毒T细胞导致了基底细胞的破坏和损伤,从而引起扁平苔藓的一系列病理变化。有实验显示扁平苔藓中存在CD3、CD8细胞升高,CD4/CD8降低,泛发性者CD4/CD8明显降低。有学者应用间接免疫荧光技术在口腔扁平苔藓患者皮损的表皮中检测出扁平苔藓的特异性抗原(LPSA),血液中检测到LPSA的特异性抗体。亦有研究表明扁平苔藓患者有扁平苔藓特异性抗核抗体,且发现其检出率依所用底物不同而有所差异,最佳底物是大鼠食管上皮,以黏膜糜烂型检出率高。
在体液免疫方面,发现在扁平苔藓活动期或皮损刚消退时IgM值低下,而在陈旧性损害病例则正常。
2、近些年来,陆续有报道发现扁平苔藓患者中丙型肝炎病毒(HCV)DNA的流行率增高,提示HCV在扁平苔藓的发病机制中起重要作用。皮损中是否存在HCV及其复制仍需进一步研究。
3、有些病例在精神神经症状改善或消失后皮损会好转或消退,但有作者通过对照研究,发现在患者和健康人之间神经精神情况无明显差异。
4、许多研究表明,在扁平苔藓的形成中由角朊细胞、活性T细胞等分泌的细胞因子可能起着重要的作用,如胸腺细胞活性因子(ETAF)、T细胞生长因子(KTGF)、淋巴细胞趋化因子(LCF)及IL-1、IL-3等活化或吸引T细胞,活化的T细胞分泌的IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)β和粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GMCSF),尤其是IFN-1进一步促进淋巴细胞游出并形成浸润,最后破坏基底细胞,出现基底细胞液化变性。这个过程有多种因子的参与并形成一个连锁反应,最终引起扁平苔藓的病理变化。
5、有报告扁平苔藓病人有阳性家族史者为10.7%。其报告虽不完全一致,但与正常对照都有差异,提示本病可能与遗传有关。
6、应用药物到发疹期间的潜伏期较长,平均1年。其发生机制有两种学说:药物抗原结合于表皮,并暴露基底细胞层角朊细胞上的表面抗原或诱导其表达,从而启动免疫反应,药物亦可能直接影响免疫活性细胞,并导致T淋巴细胞克隆的活化。
扁平苔藓是一种危害很严重的口腔黏膜病,它除了给患者带来一些症状外,还可能引发多种并发症,扁平苔藓引起的多种并发症有哪些:
1、糖尿病:临床调查研究,扁平苔藓患者中有13%患有糖尿病,我国资料显示患糖尿病的不超过5%,临床上糖尿病严重时口腔和皮肤损害加重,反之,当糖尿病得到控制后,口腔和皮肤的损害会减轻。
2、高血压:有很多学者认为高血压与扁平苔藓关系密切,有高血压的患者占5%-10%。
3、其他全身疾病:扁平苔藓患者常伴发全身性疾病,如心脏病、关节炎、泌尿系统疾病、女性月经不调、过敏、贫血等,约有5%-10%。
4、消化系统症状:消化系统功能紊乱,或者伴有肝、肾和十二指肠溃疡等疾病。
5、神经系统症状:表现为神经系统功能紊乱,精神紧张、焦虑,失眠多梦、健忘等。神经系统症状患者占20%-50%。
扁平苔藓在临床上有一定特点,典型的皮肤损害为紫红或暗红色帽针头至扁豆大小的多角形丘疹或斑片,可自行消退,多伴有明显瘙痒,有一定的好发部位,好发于中年人,组织病理有特征性改变,另有一些表现各异的皮肤损害,都有扁平苔藓的组织病理学变化,故将其归于非典型扁平苔藓中,本病与祖国医学文献中记载的“紫癜风”相类似,如《证治准绳》紫癜风记载:“夫紫癜风者,由皮肤生紫点,搔之皮起,”。
1、典型扁平苔藓:本病多见于成人,30~60岁为好发年龄,儿童和老年少见,女性略多于男性,典型皮损为紫红色或暗红色,红褐色帽针头至扁豆大多角形扁平丘疹,边缘境界清楚,表面覆有一层薄的,有蜡样光泽的黏着性鳞屑,有时可见中央微凹,或有细小角栓,丘疹表面有灰白色斑点以及互相交错的网状条纹,称Wickham纹,如用液体油类涂拭后则显得更为清晰,皮损初发时为红色斑点,几周后形成紫红色的丘疹,有时可在短期内迅速发展,播散,皮损可互相融合,呈大小形状不一的苔藓状斑片,周围可有散在皮疹,急性期搔抓后出现线状同形反应,皮疹可发生于全身各处,常对称发生,以四肢屈侧,股内侧,腘窝,臀及腰部为多见,颈部也常发生,自觉瘙痒,程度不一,甚至为剧烈瘙痒,少数无自觉症状。
黏膜可以受累,约60%~70%的扁平苔藓患者有口腔损害,可与皮损同时发生,亦在皮损发生前或出现后发生,有的仅有黏膜损害,口腔损害可呈乳白色斑点,斑细小孤立,排列成环状,线状及不规则的网状,亦可有斑块,萎缩,丘疹,侵蚀性溃疡和大疱,侵蚀性溃疡更常见于年长者,且易导致疼痛,烧灼感,颊,齿龈,舌黏膜是最常受累的部位,发生于口唇的损害可有黏着性鳞屑,与红斑狼疮引起的唇部损害极为相似,约15%的男性外生殖器可以发生损害,龟头和阴茎是最常受累的部位,常表现为环状损害,女性外生殖器的损害似黏膜白斑病和增殖性红斑,有时出现糜烂,偶尔表现为广泛脱屑性阴道炎,肛门扁平苔藓的损害可有黏膜白斑病,过度角化病,裂隙和糜烂。
甲受累可占扁平苔藓的10%~15%,仅发生于甲的病例少见,甲板变薄,纵嵴和远端裂口是最常见的损害,也可见甲纵裂,甲下过度角化,甚至甲板消失,甲的消失可以由溃疡性扁平苔藓引起,甲翼状胬肉,即甲背皱向上生长,与邻近的甲床融合,是扁平苔藓甲损害的一个特征表现,指甲比趾甲更多受累,有病变的甲损害可以同时发生或先后发生,头皮亦可发生损害,为毛囊周围红斑和毛囊角栓,一处或多处脱发,甚至形成永久性脱发。
2、药物性扁平苔藓:药物引起的扁平苔藓为注射,接触和吸入某种化学物质后发生,皮损出现的时间自用药后几个月至1年,或更长时间,与用药的剂量,个体敏感,曝光和药物的用法有关,皮损的消退时间不一,多为3~4个月,金制剂引起的苔藓样疹的消退可能要在停药后2年,皮疹可以是典型或不典型的扁平苔藓的表现,为局部的或泛发的湿疹样丘疹和斑块,不规则的多角形,有炎症后的色素沉着,脱发和失去典型的Wickham纹,多发于躯干和四肢,多对称发疹,黏膜受累较少。本病病程慢性,持续数月至数年,多数在1~2年自行消退,口腔损害可持续20年以上,愈后遗留暂时性色素沉着,色素减退或萎缩性瘢痕。
3、非典型扁平苔藓:扁平苔藓的临床表现不一,据其发病情况,皮疹形态及不同排列等特点,有多种类型,列举常见者如下。
(1)条纹状或线状扁平苔藓(lichenplanusliuearis):皮损排列呈长短不一的线条状,常沿神经节段或血管径路分布,有时可发生在外伤或抓痕处,形成同形反应,多发于四肢一侧,尤以下肢后侧为多,有时可延伸长达整个肢体,需与线状苔藓,线状银屑病,线状痣相鉴别。
(2)环状扁平苔藓(lichenplanusannularis):约占扁平苔藓的10%,多数皮疹排列呈环状,或皮疹向周围迁延,边缘微高起,中心轻微低凹或萎缩,损害多时可呈套环状,常见于阴茎,龟头(图6),大阴唇或口腔黏膜,发生于躯干,四肢的损害直径可达2~3cm,周边高起,有色素沉着,易误诊为环状肉芽肿。
(3)疣状扁平苔藓(lichenplanusverucosus):亦称肥大性扁平苔藓(lichenplanushypretrophicus),皮疹呈疣状外观,可多数聚集或肥厚增殖的斑块状,类似慢性肥厚性银屑病,表面覆有灰黑色固着鳞屑,周围有散在多角性扁平丘疹,皮损处汗孔及毛孔常见有角栓,除去后可见凹陷,本型多见于小腿伸侧,亦可见于上肢伸侧,股部,腕,项,臀及躯干等处(图7),老年多见,病程很长,常数年至数十年不愈,损害消退后,留有色素沉着及皮肤萎缩。
4、萎缩性扁平苔藓(lichenplanusatrophicans):本型可分为原发型和继发型两种,原发型罕见,皮损呈多角形,中央萎缩,毛囊口及汗孔有角栓,萎缩处色素减退,形成淡白色小点,可融合成大的斑块,常见于四肢和躯干,此型应与点状白斑病(morpheaguttate),萎缩硬化性苔藓(lichensclero-sisetatrophicus)鉴别,继发性者多见于环状扁平苔藓或肥厚性扁平苔藓消退过程中,组织病理显示表皮及表皮附件均萎缩,细胞浸润少,浸润带亦不明显。
5、大疱性扁平苔藓(lichenplanusbullous):本型少见,常在原发丘疹,斑块或正常皮肤上出现小疱或大疱,其大小与丘疹或斑块一致,水疱内容清澈,间有呈血疱者,水疱可在扁平苔藓的急性期出现,伴中度不适,可以在几个月内消失,皮损常发生于下肢,口腔黏膜亦可出现大疱糜烂,自觉疼痛,组织学上有典型的扁平苔藓改变,发生在正常皮肤上的大疱临床表现类似天疱疮或疱疹样皮炎,但具有典型的扁平苔藓组织象,大疱处直接免疫荧光检查在基底膜区有IgG,IgM,C3沉积,血清中有循环抗基底膜抗体,多在急性泛发性扁平苔藓的基础上发病,本型少见,应与天疱疮鉴别。
1、本病无特效治疗普通型一般不需特殊处理,一般只能用些组胺类药暂时减轻痒感,中医治疗效果较好
2、病损局部可涂含皮质激素的软膏,糜烂面可贴消炎止痛药膜其他治疗:维生素、免疫调节剂、局部封闭
3、少食辛辣刺激性食品,加强锻炼身体,保持乐观情绪,避免紧张激烈的情绪波动限制饮酒,生活要规律化,消除精神紧张,治疗慢性病灶,控制搔抓及避免热水肥皂烫洗等
1、询问发病过程、自觉症状、治疗经过及消化道的幽门螺杆菌(HP)感染情况,询问诱因,如精神因素、内分泌失调、自身免疫及感染等。
2、口腔病损的特征是否由白色细纹或丘疹构成的网状、环状、树枝状或斑块状等损害。
3、检查时应注意病损的部位、形状、色泽及周围粘膜有无充血、糜烂或水疱等,并注意有无皮肤病损同时存在。
4、必要时可做活检,注意与红斑的鉴别,对长期充血糜烂不愈的病损应严密观察有无癌变。
在饮食方面以清淡为宜,多食富含维生素类的水果。戒烟酒,戒食辛辣及刺激性食物。多吃健康食品,少加酸、辣、麻、涩等刺激性调味品。
以下饮食方法可以酌情采用:
1、胖大海冰糖茶:胖大海4~6枚,洗净放入杯内,加冰糖适量,冲入沸水,每日2次。有清热、解毒、润肺的作用。可治疗扁平苔癣。
2、绿豆鸡蛋饮:取绿豆50克,鸡蛋1个,把鸡蛋搅成糊状,将绿豆加水,放在火上煮沸至半熟,用绿豆汤水冲鸡蛋花饮用,每日早晚各1次,是治疗口腔扁平苔癣的验方。
3、猪肉牡蛎汤:取干牡蛎肉50克、瘦猪肉100克,加清水适量煮汤,用食盐调味。有滋阴、养血、润燥之功效,民间用以治疗扁平苔癣。
4、山栀根煮瘦肉:取山栀根15~20克,瘦猪肉60克,加清水适量煮汤,调味后喝汤吃肉。有清热泻火、活血止痛作用,民间用其治扁平苔癣。
5、柳根煮瘦肉:柳根30克,瘦猪肉100~150克,加清水适量煮汤,用食盐调味,喝汤吃肉,有祛风清热、滋阴润燥、消肿止痛的作用。民间用以治疗扁平苔癣。
6、花生煮大蒜:花生米100~500克,大蒜头50~100克,放入瓦罐内,加水煮熟食用。连服2~4次,治疗扁平苔癣。
一、治疗
治疗方法较多,但尚无特别有效的方法。除极个别有可能发生恶变外,基本上呈良性,通常有自限性,多数病例可能在2年内自愈。所以,在采用某种治疗时,应权衡利弊,选择合适的方法。
1、一般治疗:限制饮酒及刺激性饮食,生活要规律化,消除精神紧张,治疗慢性病灶,控制搔抓及避免热水肥皂烫洗等。
2、内用治疗
(1)皮质类固醇激素:是治疗本病较有效的药物,尤其适用于急性泛发性者,可使皮损消退,瘙痒减轻。应用的最小有效剂量相当于泼尼松15~20mg/d,有效后逐渐减量至停药,用药时间约3个月左右。
(2)维A酸:有用单芳香维甲酸阿维A酯(依曲替酯)75mg/d及阿维A酯的主要代谢产物阿维A酸(伊曲替酸)20~50mg/d治疗扁平苔藓获良效的报道。亦可用13-顺维甲酸30~50mg/d。有效者一般表现为治疗后1个月瘙痒减轻,2~3个月后皮损范围缩小,浸润减轻,缓解或显效常出现于疗后4~6个月,口腔黏膜损害则常需较长时间的治疗才能奏效。用药1个月无效时应停药。维A酸治疗扁平苔藓的作用机制尚不清楚,可能与其有抑制表皮角化过度,能使萎缩或角化过度的上皮细胞恢复正常有关。
(3)抗组胺药:对瘙痒者可予应用,以减轻痒感。
(4)氨苯砜:对皮肤和口腔糜烂型及大疱性扁平苔藓有效。用量50mg,口服,每天2~3次。
(5)抗生素:有报告用异烟肼、青霉素、磺胺甲唑/甲氧苄啶(复方新诺明)、甲硝唑治疗扁平苔藓有效。
(6)灰黄霉素:文献报道用灰黄霉素治疗扁平苔藓,痊愈率达54.5%~70%,疗效与皮损的急性程度及疗程长短有关。每天用量0.6~1.0g,疗程2~3个月,伴甲损害者疗程需更长一些,用药1个月左右可开始减量。作用机制与灰黄霉素抗有丝分裂作用有关。
(7)氯喹或羟氯喹:对光线性扁平苔藓和扁平苔藓甲疗效较好,对大疱性扁平苔藓、红色扁平苔藓、线状扁平苔藓和黏膜扁平苔藓也有效。剂量为250mg,每天2次,两周后改为250mg,每天1次,连服1~3个月。羟氯喹,200~400mg/d。有作者观察氯喹治疗口腔扁平苔藓前后血清白介素2受体的变化及与临床症状改变的关系,认为用氯喹治疗口腔扁平苔藓时以30天1疗程为宜,在2个疗程间可以用其他方法治疗,这样既可控制扁平苔藓的症状,又可避免因长期应用氯喹而引起的毒副作用。
(8)免疫调节剂:左旋咪唑治疗本病有效,对泛发性扁平苔藓及红斑性扁平苔藓疗效较好,转移因子对治疗口腔扁平苔藓有一定效果。
(9)苯妥英钠:有报告用苯妥英钠每天100~200mg治疗25例扁平苔藓病人,其中15例用药9~24周,10例用药2~8周,结果14例获痊愈,11例显效。其作用机制可能与其能抑制细胞介导的免疫异常、减少白细胞游走、抗炎、抗胶原酶和溶酶体酶活性等作用有关。
(10)免疫抑制剂:对较严重的、顽固难治的扁平苔藓可试用硫唑嘌呤或环磷酰胺25~50mg,每天2次。近年有一些报道用环孢素治疗扁平苔藓效果明显,用量为3~5mg/(kg·d),疗程2周,皮损明显好转,但停药后有复发者。本药价格较贵,且可致高血压,肾功能不全等全身副作用,故应慎用。
3、局部治疗
(1)外用药原则为止痒、消炎。可用各种皮质类固醇乳剂或用0.05%~0.1%维A酸霜,或各种焦油制剂(如黑豆馏油、糠馏油、松馏油、煤焦油)及5%水杨酸、1%~2%石炭酸等配成软膏或泥膏外用。对限局性或肥大性者可用10%~20%水杨酸火棉胶外涂。
(2)口腔糜烂者除用双氧水、复方硼酸溶液或菊花、双花冲水含漱口腔外,可用鹅口散、铴类散、西瓜霜、青黛散等外涂,或复方维甲酸药膜外用。
(3)少数孤立或肥大型及外用药物无效者可用醋酸泼尼松龙或地塞米松加等量1%盐酸普鲁卡因注射液皮损处皮下注射,每周1~2次,4次为1疗程。
4、物理治疗及手术治疗
(1)光化学疗法(PUVA):有报道用光化学疗法治疗扁平苔藓有效,临床得到缓解,组织学上也显示皮损内炎症细胞消失,痊愈者未见复发,故认为用PUVA治愈扁平苔藓后无需再用维持量巩固疗效。
(2)激光:红斑鳞屑性损害可用氩离子激光照射;疣状增殖、肥厚性斑块等损害可采用二氧化碳激光烧灼,口腔糜烂型扁平苔藓也可用二氧化碳激光治疗,但可能复发。
(3)手术治疗:对小范围的溃疡性损害或有癌变者可行手术切除。
5、中医疗法
(1)风湿蕴阻型:
治法:去风利湿,活血通络。
方药:止痒合剂加丹参15g、鸡血藤30g、赤芍10g、僵蚕10g。
(2)虚火上炎型:
治法:补益肝肾,滋阴降火。
方药:知柏地黄丸加沙参30g、麦冬10g、元参15g、女贞子10g等药。口腔糜烂重者加金莲花、金果榄。
单方成药:风湿蕴阻型可单用秦艽丸等活血通络药,也可同时服用除湿丸。虚火上炎型可服用养阴清肺丸。
局部治疗:中药可用古月粉10g、粉霜神丹10g,或雄黄解毒散30g、加入百部酒100ml外擦。
二、预后
本病病程慢性,持续数月至数年,多数在1~2年自行消退。口腔损害可持续20年以上。愈后遗留暂时性色素沉着、色素减退或萎缩性瘢痕。