与梅毒疹的鉴别诊断主要依靠临床。
毒皮疹发生前,这段时期称之为第二潜伏期,在此期间里梅毒螺旋体便由局部病损进入血液,从而播散到全身各处。二期梅毒的病变主要发生于皮肤粘膜上,也可伴发皮肤附件损害(如脱发)。在出现皮肤、粘膜损害之前,往往先出现轻重不同的前驱症状,如发热、头痛、骨痛、神经痛及食欲不振等,待皮疹出现后,上述前驱症状即渐消失。
二期梅毒的皮肤损害种类甚多,一般可分为斑疹、丘疹及脓疱疹三型,其中脓疱疹较少见。这些皮肤损害虽较复杂,但一般具有共同的特征,皮肤初发时为淡红色,渐呈暗红色或古铜色,不痛、不痒、皮疹大小不一、数目较多、对称分布、孤立而散在,多发生于胸部、腹部、躯干侧面与背部,但面部很少发生。身体虚弱与营养不良的患者可发生梅毒性脓疱疹,常伴发高热及全身症状。