【前列腺癌】 ZEN003694

男性，年龄218岁，转移性、去势抵抗性且经组织学确认的前列腺癌
筛选前8周及以上进行了去势手术或连续药物去势;在首次给药前的4周内确认血清睾酮<50ng/dL根据PCWG3标准，在先前的阿比特龙治疗后出现进展

1 男性，年龄≥18岁
2 转移性、去势抵抗性且经组织学确认的前列腺癌
3 筛选前8周及以上进行了去势手术或连续药物去势；在首次给药前的4周内确认血清睾酮<50 ng/dL
4 根据PCWG3标准，在先前的阿比特龙治疗后出现进展
5 研究者认为不适合化疗的患者或拒绝化疗的患者
6 仅限队列A-患者必须满足以下对阿比特龙反应较差定义的任一条： a. 阿比特龙对激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间<12个月，或在服用阿比特龙时未达到0.2 ng/mL的PSA最低点 b. 阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间<6个月，或在服用阿比特龙时无法达到PSA50缓解
7 仅限队列B-患者必须满足以下对阿比特龙有反应定义的任一条： a. 阿比特龙对激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间≥12个月，且最低点PSA <0.2 ng/mL b. 阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间≥6个月，且PSA50缓解
8 东部合作肿瘤小组（ECOG）的状态为0或1
9 筛选时有合格的实验室参数，包括： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L b. 血小板计数≥100,000/mm3 c. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0 x ULN（如果存在肝转移，则≤5 x ULN） d. 总胆红素≤1.5 x ULN（已知吉尔伯特综合症的受试者≤3.0 x ULN） e. 血清肌酐≤1.5 x ULN或计算得出的（Cockcroft-Gault公式）或测得的肌酐清除率≥50 mL/min f. 凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）<1.5 x ULN
10 每天最多可使用10 mg泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇，但前提是该剂量在首次服用研究药物之前已稳定至少2周，并将在研究药物和恩扎卢胺给药期间保持稳定
11 使用双膦酸盐或地诺单抗的患者必须在首次用药前至少4周保持稳定剂量
12 患者必须是手术绝育的，或如果与有生育能力的女性伴侣有性生活，患者必须同意从筛选至研究药物末次给药后3个月内使用两种避孕方法（其中一种必须包括使用避孕套作为屏障避孕方法）
13 有吞服胶囊并遵守研究流程的能力
14 在开始任何研究流程之前能够理解并自愿签署知情同意书

1 有脑转移史，有癫痫发作史，有癫痫发作倾向的状况
2 以前曾接受过BET抑制剂的研究（包括以前参与过本研究或ZEN003694的研究）
3 既往接受过第二代雄激素受体（AR）抑制剂（例如恩扎卢胺、阿帕鲁胺、多拉米胺、普克鲁胺）。接受过第一代AR拮抗剂（例如比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）的不计入该标准。
4 既往接受过化疗的转移性去势抵抗性患者（既往接受化疗的激素敏感性患者允许入组，但前提是最后一次化疗的时间至少为首次研究用药的6个月前）
5 在首次服用研究药物之前的2周或5个半衰期中（以时间更短者为准）已接受过既往的全身性抗癌治疗
6 自阿比特龙停药以来已接受外源性睾酮治疗
7 在进入研究之前，与既往的全身性治疗相关的毒性（不包括脱发和神经病变）未能恢复至1级或更低水平
8 首次服用研究药物前2周内进行放射治疗
9 在首次服用研究药物前的6周内进行骨靶向放射性核素治疗
10 当前正在接受细胞色素（CYP）2C8的强抑制剂，CYP3A4的强诱导剂或抑制剂以及治疗窗较窄的CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的底物。在首次服用研究药物之前至少7天必须停用强诱导剂、抑制剂和底物。
11 三次检测的平均QTcF间期> 470毫秒
12 已知的心脏功能受损或有临床意义的心脏病，例如无法控制的室上性心律失常，需要治疗的室性心律失常或充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能性III级或IV级）
13 首次服用研究药物前6个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛
14 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病，活动性中枢神经系统疾病，需要全身治疗的活动性、无法控制的细菌、病毒或真菌感染，或可能影响安全性或患者参与研究的任何其他疾病
15 胃肠功能受损，可能会明显改变ZEN003694或恩扎卢胺的吸收
16 在进入研究时患有需要治疗的其他已知活动性癌症。除外非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、非肌层浸润性膀胱癌。
17 既往人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性；或活动性乙型肝炎定义为HBV DNA病毒载量阳性或根据相关指南定义；或丙型肝炎病毒（HCV），除非经过治疗且无法检测到病毒载量
18 在首次服用研究药物之前的4周内，接受过除了诊断性手术、牙科手术或支架手术以外的大手术
19 先天性或其他血小板功能缺乏的病史，任何已知的先天性或获得性凝血病，包括使用香豆素。允许使用直接口服抗凝剂（例如阿哌沙班、利伐沙班）和低分子肝素。
20 同时参加另一项临床研究治疗试验
21 研究者认为会阻止患者完成研究或遵循研究计划的任何其他原因

复旦大学附属肿瘤医院,湖南省肿瘤医院,重庆大学附属肿瘤医院,浙江省人民医院,辽宁省肿瘤医院,湖北省肿瘤医院,厦门大学附属第一医院,西安交通大学第一附属医院,四川省人民医院,安徽省立医院,上海市第十人民医院,华中科技大学同济医学院附属同济医院,河南省肿瘤医院,南京大学医学院附属鼓楼医院,山西医科大学第一医院,UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center,Rogel Cancer Center,UWA Fred Hutchinson Cancer Research Center,Weill Cornell Medicine New York-Presbyterian,Messino Cancer Centers,Hematology Oncology Clinic,Chesapeake Urology Research Associates,Colorado Urology

1.交通补助：每个探访150-200元/次； 2.采血补助：每个探访200元/次