迟发性运动障碍(TD)多见于长期(1年以上)大剂量服用阻滞多巴胺能受体,或与之结合的抗精神病药,尤其是吩噻嗪类如氯丙嗪、奋乃静和丁酰苯类如氟哌啶醇等,可引起TD。某些多巴胺药物如左旋多巴、美多巴、帕金宁安定剂也可引起类似TD不自主运动。偶见于长期服用抗抑郁药、抗PD药、抗癫痫药和抗组胺药患者,减量或停药易发生。
相关因素包括:
1、年龄、性别因素 年老者易发生,不易恢复,女性多于男性。
2、脑病变患者使用抗精神病药 易发生,阴性症状精神分裂症患者TD发病年龄早,发生率高。
3、药物因素 药物剂量及治疗持续时间与TD发生有关,多见于治疗早期发生帕金森氏综合征患者。
迟发性运动障碍患者可有舌咬伤、口腔黏膜糜烂、不能佩带义齿、食物从嘴里流出、吞咽困难、呼吸困难、体重减轻或骨折等。
迟发性运动障碍多发生于老年患者,尤其是女性,伴脑器质性病变者居多,症状重,恢复慢。各种抗精神病药均可引起,氟奋乃静、三氟拉嗪和氟哌啶醇等含氟元素抗精神病药常见,大多发生在服用抗精神病药1~2年以上,最短3~6个月可出现,最长者13年。
临床主要表现为节律性刻板重复的不自主运动。早期表现舌震颤或流涎,老年口部运动具有特征性,年轻患者肢体受累常见。儿童口面部症状较突出,下面部肌肉最常受累,表现口-舌-颊三联症(BLM综合征)或颊、舌、咀嚼综合征,表现口唇及舌重复的不能控制的运动,如不自主连续刻板咀嚼、吸吮、转舌、舔舌、撅嘴和鼓腮,歪颌和转颈,有时舌头不自主地突然伸出口外,称为捕蝇舌征(fly-catcher tongue),严重时出现构音不清、吞咽障碍。躯干肌受累表现为身体摇晃;肢体远端受累表现为弹钢琴指(趾)征,肢体近端很少受累,少数表现为舞蹈样动作、无目的拍动、两腿不停跳跃、手足徐动、躯干扭转性运动及古怪姿势等。偶表现胃肠道型,突然停药后出现胃部不适、恶心及呕吐。情绪紧张、激动时症状加重,睡眠时消失。部分患者与迟发性静坐不能、迟发性肌张力障碍、药源性帕金森综合征同时并存,症状易被掩盖,减药或停药时暴露出来。
抗精神病药可引起急性特异质性肌张力障碍或急性静坐不能,多在用抗精神病药2天内发生,易发生在儿童及成年早期,表现戏剧性的肢体、躯干、颈部、舌和面肌等抽动或不舒适姿势。
迟发性运动障碍的预防首要的是避免危险因素临床医生应该坚持以下原则:只有确实需要应用抗精神病药的患者(例如精神分裂症),才可服用绝对不应该用抗精神病药来治疗神经症或忧郁症,更不应该把抗精神病药当作安眠药来治疗失眠因为迟发性运动障碍的发生与药物剂量的大小没有关系,即使小量也会产生如果是精神分裂症患者发生了迟发性运动障碍,则应权衡轻重,不可贸然停药
迟发性运动障碍的检测包括血液检测、CT、正电子发射断层扫描等,具体检测方法如下所述。
1、血电解质、药物、微量元素及生化检查,有助于病因诊断及分类。
2、CT或MRI检查,对鉴别诊断有意义。
3、正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射断层扫描(SPECT)可显示脑部某些生化代谢情况,对诊断颇有意义。
迟发性运动障碍除了常规的治疗外,患者要食用易消化吸收的食物,营养要丰富,要选高蛋白质的食物,多吃蔬菜和水果。少吃脂肪肥肉。
迟发性运动障碍(TD)的治疗包括药物治疗和手术治疗,其具体治疗方法如下所述。
一、迟发性运动障碍重点在于预防,服用抗精神病药应有明确适应症。长期用药应进行监测,采用周期性药物假日(drug holidays)可暴露最初的运动障碍,逐渐停药后数月或1~2年运动障碍逐渐缓解消退。需继续治疗可换用锥体外系副作用小的药物,如氯氮平、利培酮(risperidone)、奥氮平(olanzepine)、奎硫平(喹迪平)等。
二、药物治疗
目前尚无治疗TD的有效药物。有人报道73%的患者用普萘洛尔(心得安)可以见效;氯硝西泮治疗迟发性运动障碍中有41%患者有效;氯氮平可以使40%的迟发性运动障碍症状有所减轻。
1、严重运动障碍可试用DA耗竭剂如利舍平(利血平),有短期效果,从小剂量0.25mg开始,1~3次/d,逐渐增量,亦可试用硫必利(泰必利)、舒必利、二甲基氨基乙醇(Deanol)等,须注意这些药物本身亦有副作用。
2、抗胆碱能药物如苯海索(安坦)、东莨菪碱等可加重TD症状。有报道胆碱能药地阿诺(二甲基氨基乙醇或典那)100~500mg/d,分3次服,连用2周可减轻症状。
3、抗组胺药如异丙嗪25~50mg,2~3次/d,或每天肌注1次,连续2周,可使超敏的突触后多巴胺受体(DR)逐渐减敏。
4、可短期使用DR阻滞剂如小剂量氯氮平(clozapine)100~200mg/d。
5、小剂量碳酸锂0.25g,1~3次/d,可降低儿茶酚胺系统功能,降低DR敏感性。
6、TD与γ-氨酪酸(GABA)功能低下有关,γ-氨酪酸(GABA)增效剂如丙戊酸钠、卡马西平等可能有效。
7、地西泮(安定)2.5~5mg,2~3次/d;普萘洛尔(心得安)10~20mg,2~3次/d,可稳定患者情绪,减轻症状。
8、可试用脑代谢药及维生素E,促进大脑功能恢复。
三、急性神经综合征即急性特异质性肌张力障碍或急性静坐不能,用抗组胺药如苯海拉明50mg静脉注射;抗胆碱能药如苯甲托品甲磺酸盐2mg肌内注射;地西泮(安定)5~7.5mg肌内注射,可迅速控制症状。
四、本病发生与长期服用抗精神病药关系密切,应在医生指导下合理、慎重使用。小量或短程用药、药物假日对预防TD有一定意义,避免合用2种或2种以上抗精神病药,尽量少用或不用抗PD药物,停用或更换抗精神病药时应逐渐减量,不要骤然停药。年老体弱或伴脑器质性病变者应给予最小剂量,非必要时不用或少用抗胆碱能药。
五、手术治疗
人体生理功能的实现由锥体系和锥体外系两个系统共同完成,它们不断发出有规律的电信号,一个管运动,一个管协调。锥体系电信号过强出现慢波,临床上就会出现癫痫发作;椎体外系,电信号过强出现慢波,临床就会发生迟发性运动障碍、肌张力障碍、共济失调等表现。脑起搏器通过控制椎体系和锥体外系的异常电流,从而治疗迟发性运动障碍。