糖尿病神经病变的病因及发病机制目前尚不完全清楚,学者们认为是多因素的。近年研究认为,糖尿病神经病变的发生与下列因素有关:
1、遗传因素。
2、缺血及缺氧性因素。
3、氧化应激。
4、多元醇通路过度活跃。
5、蛋白激酶C(PKC)的激活。
6、必需脂肪酸代谢异常。
7、神经生成营养因子:包括神经生长因子(NGF)、IGF-1等。
罹患糖尿病的时间越长或病人的年龄愈长,出现神经病变的机会也愈高,糖尿病神经病变随着波及部位的不同,其症状也有差别。运动障碍如远端的无力、手与足的小肌肉萎缩,一般出现在疾病后期。脑部病变主要累及脑血管,易发生中风,尤其是脑梗塞,有些可发生脑萎缩。脊髓病变以后索损害为主,主要为变性改变。
糖尿病神经病变分为中枢神经病变及周围神经病变,其中后者多见。
一、远端对称性感觉运动性多发神经病变
此为糖尿病周围神经病变中最为常见的一种。症状从肢体远端开始,逐步向近端发展,呈手套袜子样分布范围,一般从下肢开始。以感觉障碍为主,伴有程度不同的自主神经症状,而运动障碍相对较轻。发病多隐匿。
感觉症状的表现与受累神经纤维的大小有关。如果是细小纤维,则疼痛和感觉异常是主要症状。疼痛可以是钝痛、烧灼痛、刺痛、刀割痛等多种疼痛表现,大都晚间加剧。感觉异常可表现为麻木、发冷、蚁行、虫爬、发热、烧灼、触电样等感觉。深感觉(关节位置觉与振动觉)障碍一般很轻微。还可有温、痛觉的减退或缺失,随着症状的加重,可以发生肢体远端部位遭受各种意外损伤而全然不知的情况,如烫伤、热水烧伤、足部外伤引起溃疡等等。自主神经病变引起的足不出汗,致皮肤干裂,更易促进溃疡发生。足部溃疡的继发感染与动脉血栓形成可造成坏死和坏疽,导致最终截肢。如受累的是粗大纤维,则主要影响关节位置觉和振动觉。出现步态与站立不稳的症状,闭目时更为明显,即感觉性共济失调。患者常诉有踩棉花感或地板异样感。由于行动不稳容易造成跌倒、外伤甚至骨折。临床上,细小纤维受损更为多见,但最为常见的是细小纤维和粗大纤维同时受累的混合型病里例。运动障碍如远端的无力、手与足的小肌肉萎缩,一般出现在疾病后期。
二、自主神经病变
自主神经病变往往很少单独出现,常伴有躯体性神经病变。反之,有躯体性神经病变的糖尿病病例中,通过功能检查,发现某些程度自主神经功能障碍的发病率可高达40%。可是一旦出现自主神经功能障碍的临床症状,则预后可能就比较差。
1、心血管系统
(1)直立性低血压:当患者从卧位起立时,若站位的收缩压较卧位时下降大于30mmHg以上,则称为直立性低血压。
(2)静息时心动过速:静息时心率90~100次/分,有的达130次/分。
(3)无痛性心肌梗塞:是心脏自主神经功能障碍最为严重的表现。
(4)猝死:在患有严重自主神经病变的糖尿病患者中,有呼吸、心跳骤停的事件发生。
2、胃肠道系统:糖尿病胃轻瘫可表现为恶心、食后腹胀腹痛、早饱、呕吐等。糖尿病人大多有便秘,但也有少数病人发生腹泻,或腹泻、便秘交替。
3、泌尿生殖系统和糖尿病性膀胱病变:膀胱功能障碍可见于37-50%的糖尿病患者。与自主神经病变相关的膀胱症状包括排尿不畅,尿流量减少、、残余尿多、尿不尽、尿潴留、有时尿失禁,容易并发尿路感染。生殖系统表现为男性性欲减退、阳痿。所报道的发病率为30-75%。阳痿可能是糖尿病自主神经病变的最早症状。。
4、出汗异常:汗腺支配神经功能障碍是糖尿病自主神经病变的一个常见症状。主要表现为四肢末端少汗,但往往同时伴有躯干部位的多汗。
三、急性疼痛性神经病变
此型少见,主要发生于病情控制不良的糖尿病患者。急性发病的剧烈疼痛和痛觉过敏,在下肢远端最为显著,也可波及整个下肢、躯干或手部。常伴有肌无力、萎缩、体重减轻与抑郁,有些病人呈神经病性恶液质。此型对胰岛素治疗的效果较好,但恢复的时间常较长。
四、脑神经病变
在糖尿病性单一脑神经病变中,最常见的是动眼神经麻痹。起初表现为复复视,几天内回进展为完全的眼肌麻痹,还会出现上睑下垂和瞳孔散大。糖尿病性动眼神经麻痹一般在6-12周内自发恢复,但可以有复发或发生双侧的病变。
糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一,所以严格控制血糖可预防和延缓糖尿病神经病变的发生,并防止其进一步进展恶化控制血糖的同时也应注意注意血脂、血压等达标,还要控制吸烟等
糖尿病神经病变患者重点要做神经检查,如神经肌电图检查及心血管自主神经损伤等检查。
一、神经肌电图检查
神经肌电图检查对糖尿病周围神经病的诊断有一定价值,可发现亚临床神经损害,在糖尿病早期,甚至出现临床症状之前已有明显变化,故有早期诊断价值。
二、心血管自主神经损伤的有关检查
1、休息时心率:心血管系植物神经病变休息时心率多大于90次/分。
2、深呼吸时每分钟心率差:病人平卧位,先训练每分钟深呼吸六次,记录Ⅱ导联心电图上单次深吸及深呼时最大与最小的心搏间距(R—R间期),分别计算深呼及深吸时每分钟心率的差(呼吸差),正常人50岁以下呼吸差大于15次/分,50~60岁大于10~15次/分,若小于10次/分为异常。
3、乏氏动作反应指数:嘱病人深吸气后掩鼻闭口用力作呼气动作,即乏氏动作15秒,然后放松自然呼气10秒,同时记录心电图,测定在乏氏动作后最大的R—R间期与乏氏动作时最小的R—R间期的比值,为乏氏动作反应指数。正常人应大于或等于1.21,若小于或等于1.10为异常。
4、立卧位时每分钟心率差:记录平卧位Ⅱ导联心电图后,于5秒钟内迅速立起,并继续记录心电图。测定立位时与卧位时R—R间期,计算出立位与卧位时每分钟心率之差(立卧差)。正常大于15次/分,若小于15次/分为异常。
5、站立后第30次与第15次心搏R-R间期比值(30/15比值):正常人30/15比值大于或等于1.03,若小于1.03为异常。
6、直立性低血压试验:若站位的收缩压较卧位时下降大于30mmHg以上,则称为直立性低血压。
7、SPECT:Cosson等报道,用间碘苯甲胍(MIBG)单光子发射计算机断层扫描方法能反映心脏交感神经病变,此方法较上述方法能更早、更敏感地反映心脏自主神经病变,其缺点是价格昂贵,有放射性。
上述指标中以呼吸差、立卧差,乏氏动作反应指数及30/15比值较敏感。
三、胃肠自主神经功能检查
1、胃排空测量:目前以胃排空的闪烁图最敏感且能用于临床的方法。
2、测压法:可发现近端胃和胃窦部动力减低,持续低幅胃窦运动,高幅幽门收缩。
3、胃电图。
四、膀胱功能检测
膀胱超声测定残余尿量,糖尿病自主神经病变膀胱残余尿量增加。尿流动力学检测,用尿道流量计、膀胱测压、神经传导速度和国际前列腺症状计分(IPSS)来评价尿道-膀胱的自主神经功能可发现异常。
因为糖尿病神经病变是糖尿病的并发症,所以患者的饮食可参照糖尿病的饮食禁忌。患者除了进行一般治疗外,还可以食疗的方法来缓解症状。
1、豆腐浆粥
粳米50g,豆腐浆500mL,食盐或白糖少许,先煮粳米,后加豆腐浆,至米开花粥稠,分早晚2次服用。适用于糖尿病伴高血压、冠心病者,若糖尿病肾病肾衰者不宜服用。
2、绿豆粥
粳米50g,绿豆50g,共煮粥食用。绿豆有降血脂作用,适用于糖尿病伴高血压、冠心病者,若糖尿病肾病肾衰者不宜服用。
3、赤小豆鱼粥
赤小豆50g,鲤鱼1尾,先煮鱼取汁,后加赤小豆煮烂。适用于糖尿病水肿者。
4、菠菜粥
菠菜100~150g,粳米50g,煮粥食用。适用于糖尿病阴虚化热型。便溏腹泻者禁服。
5、芹菜粥
新鲜芹菜60~100g切碎,粳米100g,煮粥服用。适用于糖尿病合并高血压者。
中医认为糖尿病神经病变当以阴虚为本,痰瘀交阻为标。根据其病因病机和临床表现可以把本病分为四型:
1、气阴两虚型
患者症状表现为手足麻木灼痛,渐至整个肢体,盗汗自汗,五心烦热,倦怠乏力,少气懒言,腰膝酸软,口干思饮,大便偏干不畅,舌淡红少苔或无苔,脉细。治以益气养阴,佐以活血通络,方选六味地黄汤和生脉散加减。处方为生地、麦冬、五味子各15g,黄芪60g,熟地15g,山药30g,山茱萸、丹皮、茯苓、泽泻各15g,三七粉3g(另包冲服),细辛5g。
2、脾虚湿滞型
患者症状表现为手足麻木沉重,脘腹痞闷胀痛,食少便溏,头身困重,小便短少而黄,舌淡苔腻微黄,脉濡数或缓。治以健脾益气,化湿通络,方选葛根芩连汤和平胃散加减。处方为葛根30g,黄芩15g,黄连10g,生甘草10g,陈皮30g,厚朴12g,炒麦芽30g,鸡内金15g,丹参30g,薏苡仁30g,草果15g。
3、肝肾阴虚型
患者症状表现为手足心发热,感觉异常,全身低热、夜晚热甚,头晕目眩,失眠健忘,胁肋疼痛,口渴多饮,腰膝酸软,舌淡红苔薄而少,脉细或数。治以滋阴益肾、疏肝柔肝,方选滋水清肝饮加减。处方为当归15g,白芍20g,柴胡12g,茯苓30g,白术15g,生甘草、生姜、薄荷各10g,山药30g,山茱萸、丹皮、茯苓、泽泻各15g,炒麦芽30g,郁金10g。
4、痰瘀交阻型
患者症状表现为手足麻木,肢体重着酸痛,时而呈针刺样、烧灼样疼痛。夜间加重,肢软无力,部分可见头昏嗜睡,口咸、口苦或有异味等,舌苔腻,边有瘀斑、瘀点,脉濡缓或脉涩。治以活血化瘀、豁痰通络,方选二陈汤和补阳还五汤加减。处方为法夏15g,陈皮20g,茯苓18g,生甘草10g,黄芪30g,地龙15g,水蛭5g,丹参30g,鸡血藤30g,延胡索18g,白芷12g,白芥子10g,生乳没各10g。